侯晉、曹雪濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新型無(wú)膜細(xì)胞器，為脂肪肝治療提供新靶點(diǎn)

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肝纖維化是代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）發(fā)展為肝硬化甚至肝癌的關(guān)鍵病理過(guò)程，目前尚無(wú)有效治療手段。細(xì)胞內(nèi)無(wú)膜細(xì)胞器在多種生理病理過(guò)程中扮演重要角色，但尚不清楚其在肝纖維化中的作用。

2026年1月9日，海軍軍醫(yī)大學(xué)侯晉、曹雪濤院士等人在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Lipid-induced granules in hepatocytes alleviate liver fibrosis "的研究論文。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了在肝細(xì)胞中由脂質(zhì)累積誘導(dǎo)形成的一種新型無(wú)膜細(xì)胞器，將其命名為脂質(zhì)誘導(dǎo)顆粒（LIG），并進(jìn)一步揭示了新型無(wú)膜細(xì)胞器的特征、形成、及功能，其可通過(guò)調(diào)控纖維化相關(guān)蛋白TIMP2的表達(dá)，從而抑制肝纖維化的發(fā)展，為脂肪肝提出了疾病進(jìn)展新機(jī)制和干預(yù)潛在新靶點(diǎn)。

圖：論文截圖

DEAD-box解旋酶（DDX）家族成員具有發(fā)生液-液相分離（LLPS）的潛能，而LLPS是無(wú)膜細(xì)胞器組裝的基礎(chǔ)。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在脂肪肝細(xì)胞中，花生四烯酸代謝產(chǎn)物能夠誘導(dǎo)DEAD-box解旋酶DDX49發(fā)生液-液相分離，形成一種名為脂質(zhì)誘導(dǎo)顆粒（LIG）的新型無(wú)膜細(xì)胞器。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，LIG能夠募集經(jīng)m5C修飾的TIMP2 mRNA及其閱讀器YBX1，從而抑制TIMP2蛋白的翻譯與分泌。TIMP2是一種促進(jìn)纖維化的細(xì)胞因子，LIG通過(guò)抑制其表達(dá)，減輕肝星狀細(xì)胞活化，延緩纖維化進(jìn)程。

圖：論文截圖

此外，研究團(tuán)隊(duì)還在人類MASLD和MASH患者的肝組織中觀察到了LIG的形成，并發(fā)現(xiàn)其數(shù)量與肝纖維化的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，這表明LIG的形成可能作為一種內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，抑制肝纖維化的進(jìn)展。

綜上，這種新型無(wú)膜細(xì)胞器的發(fā)現(xiàn)及功能鑒定，為脂肪肝及其導(dǎo)致的肝臟炎癥和纖維化提出了新的疾病進(jìn)展機(jī)制，也為脂肪肝及其相關(guān)疾病提出了新的潛在干預(yù)靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.015

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