Nature Cancer：腫瘤內細菌抑制具有免疫抑制作用，促進癌癥免疫療法耐藥

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

免疫檢查點阻斷（ICB）療法改善了部分頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者的臨床結局。臨床生物標志物在識別哪些 HNSCC 患者可能從 ICB 治療中獲益方面的效用仍不明確，ICB 治療響應背后的復雜過程凸顯了開展更深入的機制研究的必要性，以增強患者分層并優化免疫治療策略。

越來越多的研究強調了腸道微生物組在決定免疫治療效果方面所發揮的重要作用。特定腸道細菌的相對豐度已被證明能促進癌癥患者的抗腫瘤免疫、腫瘤特異性 T 細胞增殖以及對免疫治療的響應。除了腸道之外，在某些癌癥中，細菌也已成為腫瘤微環境的一個固有組成部分。大量研究顯示，腫瘤內微生物組在腫瘤生物學和治療結局方面具有相關性。

2026 年 1 月 2 日， 克利夫蘭醫學中心、德州大學 MD 安德森癌癥中心的研究人員在 Nature 子刊Nature Cancer上發表了題為： Intratumoral bacteria are immunosuppressive and promote immunotherapy resistance in head and neck squamous cell carcinoma 的研究論文。

該研究表明，腫瘤內細菌（ Intratumoral bacteria ）具有免疫抑制作用，并促進頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）對免疫檢查點阻斷（ICB）療法產生耐藥性。

盡管免疫檢查點阻斷（ICB）療法在頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）中展現出希望，但對其治療反應的調控機制卻知之甚少。

為解決這一問題，研究團隊在此對來自 CIAO 臨床試驗的樣本進行了分析，該試驗評估了在可切除的口咽部 HNSCC 患者中使用度伐利尤單抗（抗 PD-L1）聯合或不聯合特瑞普利單抗（抗 CTLA4）作為新輔助治療的效果。

研究團隊發現，只有腫瘤內細菌總豐度能夠預測患者對免疫檢查點阻斷（ICB）療法的響應，這一結論在多個獨立隊列中得到了驗證。

腫瘤內細菌豐度高與免疫抑制性腫瘤微環境相關，其特征為中性粒細胞積聚，同時 T 細胞和其他適應性免疫細胞減少。在雌性小鼠頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）原位模型中，實驗性增加或減少腫瘤內細菌豐度，重現了在臨床試驗參與者的腫瘤中觀察到的免疫學關聯。

腫瘤內細菌數量的增加足以誘導對于抗 PD-L1 免疫檢查點阻斷療法的耐藥性，且與所測試的細菌種類無關。

這些發現表明，腫瘤內細菌豐度高是抗腫瘤免疫的關鍵抑制因素，并促進免疫治療耐藥性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01067-1