Gut丨黃重洋/周永健/張海燕團隊揭示腸道菌Parasutterella如何通過代謝物“遙控”免疫，驅動UC腸炎進展

潰瘍性結腸炎（UC）是一種慢性腸道炎癥性疾病，長期發作會顯著增加結腸癌（CAC）風險【1, 2】。盡管腸道菌群失調——尤其是變形菌門（Proteobacteria）的富集——被認為是UC和CAC的重要特征，但其中具體哪些細菌起關鍵作用、它們通過何種機制推動疾病進展，長期以來并不明確【3, 4】。Parasutterella作為變形菌門中的一個菌屬，雖在UC患者腸道中頻繁檢出且與疾病活動度相關，但其是否以及如何參與免疫失調和癌變進程，仍是未解之謎。

近日，廣州市第一人民醫院周永健教授團隊攜手廣東省中醫院張海燕教授、黃重洋博士團隊，于國際胃腸病學頂級期刊Gut在線發表了題為

Parasutterella

excrementihominis

exacerbates experimental colitis and colitis-associated colorectal cancer via pathogenic

NETosis

activation

該研究團隊結合公共數據庫及臨床隊列分析發現，在UC患者尤其是活動期患者的糞便與腸道炎癥部位，P. excrementihominis的含量顯著升高，且與疾病嚴重程度密切正相關。進一步的機制研究表明，該菌能夠增強宿主對碳水化合物的分解代謝能力，并大量產生琥珀酸（Suc）和6-羥基己酸（6-HHA）等關鍵代謝物。這些代謝物并非被動存在，而是作為活躍的免疫調節信號，通過激活免疫細胞表面的SUCNR1/GPR84受體，觸發中性粒細胞發生GSDMD依賴性的NETosis（即形成中性粒細胞外誘捕網）。該過程導致大量炎癥介質釋放與組織損傷，形成持續炎癥微環境，最終促進UC慢性炎癥及腫瘤發生。

該研究還進一步借助基因敲除小鼠模型證實，敲除NETosis關鍵蛋白PADI4或在中性粒細胞中特異性敲除GSDMD，均可顯著阻斷該菌及其代謝產物的致病效應，驗證了UC患者腸道中“致病菌-代謝產物-免疫”的因果鏈條。

綜上，該研究不僅破解了Parasutterella菌屬在慢性腸道炎癥及炎癌轉變中的完整致病機制，更重要的是提出了“菌群-代謝-免疫遙控”這一新范式，為理解微生物如何精細化調控宿主免疫，介導UC腸炎發生發展的致病機理提供了全新視角。

原文鏈接：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2025-335887

制版人：十一

參考文獻

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[5] Tan H, Huang L, Wang J, et al. Parasutterella excrementihominis exacerbates experimental colitis and colitis-associated colorectal cancer via pathogenic NETosis activation[J].Gut, 2025:2025-335887.

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