破曉“腸”新！“舒欣CP”雙免方案來襲，MSI-H/dMMR結腸癌新輔助治療迎新突破

前言

近年來，結直腸癌（CRC）新輔助免疫治療取得了顯著進展，特別是在微衛星高度不穩定（MSI-H）/錯配修復缺陷型（dMMR）患者中展現出突破性療效。推動了“豁免手術”和“等待觀察”策略的臨床應用1。2025年12月，由伊匹木單抗N01（IBI310,CTLA-4單抗）與信迪利單抗（PD-1單抗）組成的“舒欣CP”（取其英文首字母C和P）用于可切除的MSI-H/dMMR型結腸癌患者的新輔助治療的適應癥，已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準2。作為中國首個自主研發的CTLA-4與PD-1單抗聯合新輔助治療方案，“舒欣CP”的獲批為MSI-H/dMMR結腸癌患者帶來了新的治療希望。

填補空白，中國首個創新雙免組合，瞄準結腸癌新輔助治療剛需

局部進展期結直腸癌患者術后復發轉移風險較高，新輔助治療有助于改善其預后3。目前，新輔助放化療是局部進展期結直腸癌的標準一線治療方法，然而對于MSI-H/dMMR型局部進展期結直腸癌，新輔助放化療敏感性仍然較低，有效率僅為4.7%，亟待突破這一臨床困境4。

近年來，免疫治療在MSI-H/dMMR 轉移性結直腸癌（mCRC）中展現出良好療效，為局部進展期結直腸癌的新輔助治療提供了新思路5。理論認為，相較于晚期患者，早期dMMR 腫瘤患者的免疫功能相對較好。在初始治療前接受新輔助免疫檢查點抑制劑（ICIs）治療時，可利用術前豐富的腫瘤抗原激活腫瘤免疫應答，引發持久的抗腫瘤效應，并可能通過誘導系統性免疫反應建立長期免疫記憶，預防腫瘤復發5,6。

然而，迄今尚無ICIs 獲批用于局部進展期MSI-H/dMMR 患者的新輔助治療，凸顯了該領域巨大的未滿足臨床需求7。在此背景下，由伊匹木單抗N01（IBI310，抗CTLA-4單抗）與信迪利單抗（抗PD-1單抗）組成的創新雙免方案“舒欣CP”應運而生。2025年10月，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華院士領銜的NeoShot-1b臨床試驗結果作為封面文章發表于《Cancer Cell》雜志（IF：44.5）。封面以黃河與洮河在甘肅永靖交匯形成的“半江碧水半江渾”奇觀為喻，象征CTLA-4抗體（C）如激越的洮河注入沉穩深流的PD-1抗體信迪利單抗（P）如黃河般懷抱，雙河交融，共同匯聚成中國結腸癌新輔助免疫治療的新篇章。隨后，基于NeoShot-III研究的積極結果8，“舒欣CP”于2025年12月25日獲NMPA批準，用于可手術切除的IIB-III期微衛星高度不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）結腸癌患者的新輔助治療3。

雙免協同硬實力：兼顧療效與耐受性

伊匹木單抗N01（IBI310）是一種重組全人源化IgG1抗CTLA-4抗體，信迪利單抗是一種重組全人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體7。相較于單藥新輔助ICIs治療，以CTLA-4和PD-1為代表的雙免疫聯合治療可產生協同效應：抗PD-1治療可解除T細胞抑制，恢復體內T細胞增殖，激活下游免疫信號通路，從而殺傷腫瘤細胞；而阻斷CTLA-4可促進T細胞活化，激活下游免疫信號通路，削弱腫瘤的免疫逃逸功能，避免免疫檢查點的過度激活或表達，進一步強化免疫系統對腫瘤的殺傷作用，提高抗腫瘤治療的療效5。

NeoShot-1b研究共納入101名局部晚期可切除MSI-H/dMMR結腸癌患者，隨機分配“舒欣CP”組（n=52），或信迪利單抗單藥組（n=49），主要終點為改良意向治療人群（mITT）（接受至少一次新輔助治療且完成手術）的病理完全緩解率（pCR）。結果顯示，mITT中，“舒欣CP”組率pCR高達78.4%，顯著高于單藥組的46.7%，組間差異為28.3%（95% CI: 10.8-45.7, p=0.0015）。研究納入76.2%的高危人群，所有患者均成功實現R0切除。截至2025年6月17日，中位隨訪時間21.4個月，100%患者無復發，意味著雙免疫新輔助治療可降低遠期復發風險7。

為進一步豐富“舒欣CP”在MSI-H/dMMR結腸癌新輔助治療中的循證證據，徐瑞華院士團隊進行了NeoShot-III臨床研究。旨在評估伊匹木單抗N01（IBI310）聯合信迪利單抗作為新輔助治療，與直接根治性手術相比，在IIB-III期MSI-H/dMMR結腸癌中的療效與安全性。NeoShot-III研究數據顯示，“舒欣CP”新輔助治療pCR率高達82%（95% CI: 68.56–91.42，p<0.0001）。在基線高風險患者占比高達84%的情況下，所有患者均實現R0切除。“舒欣CP”組和手術組的分別有1.6%和21.3%的患者接受術后輔助化療。這些數據初步表明，伊匹木單抗N01（IBI310）聯合信迪利單抗新輔助治療可能使更多局部晚期 MSI-H/dMMR 結腸癌患者避免術后輔助化療8。

同時，“舒欣CP”具有良好的安全性，NeoShot-1b研究中，多數治療相關不良事件（TRAEs）為1~2級，“舒欣CP”組與單免組≥3級TRAEs發生率分別為3.8%和10.2%。≥3級免疫相關不良事件（irAEs），“舒欣CP”組為3.8%，單免組8.2%。聯合用藥未顯著增加嚴重不良事件風險7。NeoShot-III研究中，“舒欣CP”組僅6.6%患者因TEAEs導致手術延遲（中位延遲時間 15.5 天），無患者因TEAEs導致手術取消。此外，“舒欣CP”組申辦方評估的≥3級免疫相關不良事件（irAEs）發生率僅為1.6%。與手術組相比，“舒欣CP”組手術相關不良事件發生率更低（98.1% vs 75.4%）。

權威推薦，惠及中國患者

“舒欣CP”方案的獲批上市，標志著中國MSI-H/dMMR型結腸癌新輔助治療領域迎來新的治療選擇。這一開創性方案已納入2025年《中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫檢查點抑制劑指南》推薦9，充分彰顯了其優秀的臨床價值和對臨床實踐的指導意義。

伊匹木單抗N01（IBI310）與信迪利單抗均為我國自主研發的創新免疫治療藥物。二者聯合用于MSI-H/dMMR結腸癌的新輔助治療，不僅能有效降低患者的遠期復發風險，更有望讓更多患者免于術后輔助化療的痛苦，減少治療帶來的經濟負擔和身體損傷，從而改善患者的長期預后7,8。

“舒欣CP”的成功獲批，不僅是中國創新藥研發實力的有力證明，也為全球MSI-H/dMMR結腸癌治療貢獻了極具價值的“中國方案”。這一進展也強烈提示廣大結腸癌患者及其臨床醫生：應重視MSI/dMMR狀態的早期檢測，及時明確分子分型，精準識別結腸癌患者新輔助免疫治療的適用人群，把握住術前治療的黃金窗口期，從而為患者爭取更佳的治療機會和生存獲益。未來，在MSI-H/dMMR型結腸癌新輔助治療領域，CTLA-4和PD-1雙免聯合治療值得期待。

總結

徐瑞華院士領銜的NeoShot系列研究數據表明，在局部晚期MSI-H/dMMR結腸癌患者中，接受“舒欣CP”新輔助治療的pCR顯著優于單用信迪利單抗。“舒欣CP”方案的成功是中國腫瘤臨床研究創新躋身世界前沿的有力證明。這一“中國雙免方案”不僅凝聚中國智慧、更展現出服務全球患者的潛力。我們期待其盡快投入臨床應用，為結腸癌治療領域帶來變革，惠及更廣泛的患者群體。

參考文獻：

1.張鈺洋，等. 結直腸癌新輔助免疫治療的進展與展望. 中國癌癥雜志, 2025, 35 (7): 642-656.

2.NMPA批準伊匹木單抗N01（IBI310）與信迪利單抗用于可切除的MSI-H/dMMR結腸癌患者的新輔助治療適應癥

3.張旋，等. 新輔助免疫治療：dMMR/MSI-H局部進展期結直腸癌患者的“黎明之光”. 中華結直腸疾病電子雜志. 2021，10(04):404-408.

4.劉漢清，等. MSI-H/dMMR亞組局部晚期結直腸癌患者新輔助免疫治療研究進展. 國際醫藥衛生導報. 2025，31(08):1270-1274.

5.朱曦,等. 免疫檢查點抑制劑在dMMR/MSI-H型局部進展期結直腸癌新輔助免疫治療中的研究進展. 結直腸肛門外科. 2024,30(1):23-27.

6.武愛文，等. 結直腸癌新輔助免疫治療的應用現狀以及爭議和挑戰. 中華胃腸外科雜志，2022，25(03):185-192.

7.Wang F,et al. Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study. Cancer Cell. 2025 Oct 13;43(10):1958-1967.e2.

8.Ruihua Xu, et al. Neoadjuvant IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: Interim results of the phase 3 Neoshot study2025 ESMO IO. Poster127.

9.中國臨床腫瘤學會（CSCO）免疫檢查點抑制劑指南（2025版）.

撰寫：Ruth

審校：Ruth

排版：Zelda

執行：Zelda

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