年銷10億“神藥”新增警示，涉抑郁自殺傾向

國家藥監局近日發布公告，要求對孟魯司特所有劑型的說明書進行統一修訂，增加醒目的警示語。

這款年銷售額超10億元、用于1歲至成人患者的藥物，新警示語直指其可能引發包括抑郁、自殺傾向在內的神經精神不良反應。

如何科學看待？“醫學界”請教了知名藥師冀連梅。

撰文 | 文慧

曾被奉為“兒童神藥”的孟魯司特鈉片，如今因精神類副作用而重新受到審視。

近日，國家藥監局要求其在說明書中添加警示語：在服用孟魯司特的各年齡段患者中均報告了神經精神不良反應，其中包括個別嚴重反應如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續存在。

作為臨床常用藥，孟魯司特（即孟魯司特鈉）曾因“非激素”的標簽廣受青睞。這款藥物在兒童過敏性鼻炎與哮喘的治療中，一度被不少家長奉為“神藥”，甚至被擴大用于“上呼吸道感染”“咳嗽”“其他過敏”等癥，但其風險卻長期未得到應有的重視。

“問藥師”創始人、著名藥師、科普專家冀連梅長期主張對孟魯司特重新評估。她告訴“醫學界”，自己在臨床上觀察到，確實有不少患兒在使用孟魯司特鈉后出現精神類癥狀。

“孟魯司特鈉僅適用于部分過敏性鼻炎或哮喘患者，且并不是一線治療選擇。醫患雙方都應充分了解孟魯司特鈉的精神不良反應，若在使用過程中出現相關癥狀，應立即停藥。”冀連梅說。

被濫用的兒童“神藥”

孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，它通過阻斷白三烯與鼻黏膜及氣道平滑肌上的受體結合，減輕支氣管收縮與炎癥，從而緩解哮喘、過敏性鼻炎的癥狀。

自20世紀90年代上市以來，因其口服的便利性（尤其是對于不愿使用鼻噴劑或吸入劑的兒童）、“不含激素”等優勢，迅速成為全球范圍內治療過敏性鼻炎、哮喘等疾病的常用藥。

按照藥物說明書，孟魯司特鈉的適應證包括預防白天和夜間的哮喘癥狀、預防運動誘發的支氣管收縮、治療對阿司匹林敏感的哮喘患者、減輕季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎。

但在現實中，孟魯司特鈉并不僅僅被應用于這些疾病。在社交平臺，大量網友現身說法，表示其“止咳神了”。

多項研究也披露了孟魯司特鈉臨床超說明書用藥的問題。

《臨床合理用藥》發表的《某三甲醫院2021年第四季度孟魯司特鈉使用情況分析》一文中介紹，該三甲醫院門診在2021年10月—12月開具的孟魯司特鈉醫囑共有7948條。

其中，使用量最高的3種診斷疾病依次為鼻竇炎、支氣管炎、變應性鼻炎；同時，咳嗽、上呼吸道感染、腺樣體肥大使用量也較大。7948條醫囑中，適應證不適宜的多達6350條，占96.26%。

研究指出，一部分原因在于醫生把孟魯司特鈉當成治療呼吸道疾病的“神藥”，在治療多種呼吸道疾病中廣泛使用。

2023年《上海醫藥》刊載的一項研究也揭示了這一嚴峻現象。該研究隨機抽取某三甲醫院門診使用孟魯司特鈉片的800份處方，結果顯示，符合藥品說明書用藥規范的處方僅占13.88%，超說明書用藥比例高達86.12%，涉及疾病包括支氣管炎、咳嗽等。

值得注意的是，目前尚無充分醫學證據支持孟魯司特鈉用于除適應證以外的呼吸系統疾病的治療。

以“止咳”為例，根據《咳嗽的診斷和治療指南（2021版）》，孟魯司特鈉對于變應性鼻炎和咳嗽變異型哮喘引起的咳嗽可能有效，對于其他原因導致的咳嗽，并不推薦使用，明確指出不建議使用孟魯司特鈉治療感染后咳嗽（中等質量，弱推薦）。

冀連梅向“醫學界”表示，超說明書用藥是臨床常見的診療行為，在經過嚴謹評估且確認獲益大于風險的前提下，可進行超說明書用藥。

但在她看來，孟魯司特鈉并無超適應證使用的依據，“它不僅不應超說明書使用，甚至相較于現有說明書，其適應證范圍都應進一步收窄。”

然而根據米內網數據，孟魯司特在2023年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端銷售規模超過10億元，是阻塞性氣管疾病化藥通用名TOP5品種。

被忽視的精神不良反應

此次國家藥監局要求孟魯司特制劑修訂說明書，讓公眾關注到了孟魯司特鈉的不良反應。12月25日，“孟魯司特 抑郁”這一詞條沖上了微博熱搜。

“事實上，說明書中寫明存在精神不良反應這一注意事項已有多年了，但一直沒有受到足夠的重視。”冀連梅表示。

1998年，孟魯司特鈉獲準上市，并于1999年進入中國市場。2008年，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布早期通告，宣布將對孟魯司特鈉的使用與行為或情緒變化、自殺傾向及自殺行為之間可能存在的關聯展開調查。

2009年，FDA公布該項審查結果，表示雖然臨床試驗僅顯示失眠風險增加，但上市后監測表明，該藥物可能與自殺行為增加以及其他副作用有關，例如躁動、攻擊性、焦慮、夢境異常、幻覺、抑郁、易怒、煩躁不安和震顫等。

2020年，FDA升級了此藥的精神副作用警告，將警示信息升級為“黑框警告”。“黑框警告”是對藥物某一潛在危險或可能致命風險的最高級別警告，通常出現在藥品說明書的最前端，用黑色邊框突出顯示，以提醒醫療專業人員和患者注意用藥過程中潛在的重大安全性問題。

FDA還建議，避免給癥狀較輕的患者（尤其是過敏性鼻炎患者）開具孟魯司特，因為有許多其他抗過敏藥物可以安全有效地治療這種疾病。

冀連梅呼吁關注孟魯司特鈉的精神不良反應及濫用問題已有七年。她表示，因為孟魯司特鈉原研藥已過專利期，所以無法像新藥那樣通過隨機對照試驗（RCT）來明確藥物和精神副作用的直接因果關系，但是大量觀察性研究證據已接近于證實因果關系。

冀連梅在科普 過程中曾收到不少家長反饋，兒童用藥后出現脾氣暴躁、注意力異常等癥狀，且“停藥后絕大多數癥狀會消失”。

《全球哮喘管理和預防策略（GINA 2025）》中也明確表示：孟魯司特鈉與嚴重精神健康不良事件存在關聯，在處方時必須對患者及家屬進行風險告知。

“事實上，糖皮質激素才是治療過敏性鼻炎和哮喘的一線藥物。”冀連梅指出，“然而，不少家長因為對‘激素’心存恐懼，反而覺得‘不含激素’的孟魯司特鈉更為安全，主動選擇使用。”

冀連梅提醒，大家應理性看待激素：“激素嚴重副作用常常出現在口服或注射等大劑量用藥的情況下，而鼻噴或吸入的激素通常劑量很小，在醫生或者藥師指導下使用，有效性和安全性都比孟魯司特鈉高。千萬不能因為擔心激素副作用而舍本逐末，那樣會得不償失。”

規范用藥仍任重道遠

自孟魯司特鈉被“黑框警告”后，冀連梅觀察到了變化：“好的方面是，大城市大三甲醫院的用量在減少。”同時，她提出兩個新現象值得警惕。

一是基層的使用量在增加，這與集采藥物降價后可及性提升以及基層醫生知識更新有關，以前，孟魯司特鈉確實是哮喘或過敏性鼻炎的常規用藥，基層醫生或還沒來得及更新認知；二是藥企的營銷重點轉向電商平臺，而網絡購物更加便捷，導致患者自主用藥的情況增多。

“醫學界”實測發現，在電商平臺購買孟魯司特鈉時，僅需在問診頁面勾選相關疾病，無需上傳任何病歷或檢查報告，在線醫生即可“秒開”電子處方。

盡管平臺會提示“為了用藥安全，請確認用藥人已在線下就診并使用過訂單中的藥品且無不良反應”，但通過這一環節僅需點擊“確認”，無需提供任何證據，這一提醒更像是個“過場”，并沒有什么實質性作用。

“此次國家藥監局修訂說明書，應該能在一定程度上讓公眾和醫務人員更清楚了解孟魯司特鈉的精神副作用，更慎重使用它。”冀連梅認為，孟魯司特鈉的合理應用仍是長期工作，需要持續不間斷的科普進一步提升知曉率。

濫用的反面，也有部分患者的態度走向了另一種極端，將使用孟魯司特鈉和“會得精神病”等同。

冀連梅表示：“用還是不用，實際上是利與弊的權衡過程。以孟魯司特鈉為例，如果只是輕癥過敏性鼻炎或哮喘，我認為是可以不用的，因為你的獲益可能不如你可能潛在的風險。”

在她看來，孟魯司特鈉應定位為“備選藥”。

對于過敏性鼻炎，一線用藥是鼻噴激素和抗組胺藥物；對于哮喘，一線用藥是吸入激素。只有當患者對激素有強烈顧慮、無法耐受激素副作用，或使用激素及其他一線藥物后仍無法控制病情，才考慮使用孟魯司特鈉作為替代藥或聯合用藥。

《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025患者與公眾版）》中載明：吸入性糖皮質激素（ICS）是<6歲兒童哮喘非急性發作期最有效的治療藥物。此外，《全球哮喘管理和預防策略（GINA 2025）》明確，推薦將每日低劑量ICS作為首選初始治療方案。

冀連梅再次強調，無論在何種情況下使用孟魯司特鈉，醫生都須充分履行不良反應告知義務，患者或監護人則應清楚知曉該藥物存在精神類相關副作用。此外，用藥期間需密切觀察，一旦出現神經精神癥狀，應立即停藥并及時就醫。

來源：醫學界

校對：蔡 菜

運營：王奧雅

責編：汪 航

值班：文 慧

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