奧瑞利珠單抗治療多發性硬化：臨床循證證據與國內外指南推薦

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破解多發性硬化治療難題。

多發性硬化（MS）是一種累及中樞神經系統的慢性自身免疫病，以炎癥、脫髓鞘及神經退變為核心病理特征，常導致運動障礙、認知下降和生活質量急劇下降。臨床按病程劃分為復發型多發性硬化（RMS）與原發進展型多發性硬化（PPMS）等亞型。

近年對MS發病機制的深入研究，逐步揭開B細胞在MS發病網絡中的多重角色：抗原提呈、產生自身抗體、細胞因子、形成異位淋巴結構等，靶向B細胞的疾病修正治療（DMT）成為MS治療的重要方向。奧瑞利珠單抗——作為一種重組人源化，高選擇性靶向耗竭CD20B細胞的單克隆抗體，與其他抗CD20單抗相比，憑借其半衰期較長、不良反應發生率低、B細胞耗竭程度高等機制優勢以及扎實的循證證據，為MS患者帶來了新的治療選擇。基于此，醫學界特邀吉林大學第一醫院金濤教授從分子機制、循證證據、亞裔人群應用、國際權威指南推薦等方面，系統梳理奧瑞利珠單抗在MS治療中的核心價值與循證邏輯。

循證證據：奧瑞利珠單抗在MS中的臨床療效

起效迅速

奧瑞利珠單抗的顯著優勢之一是起效迅速。II期臨床研究[1]生物標志物數據顯示，治療首劑輸注結束當天，即可實現95%以上的B細胞耗竭，600mg劑量組和1000mg劑量組的B細胞耗竭率分別達到96.9%和97.2%，治療2周后B細胞幾乎完全耗竭（>99%）。這種快速的B細胞清除直接轉化為影像獲益：治療4周即可觀察到MRI活動顯著降低，新發T1釓增強（Gd+）病灶和新發/擴大T2病灶數量較安慰劑和干擾素β-1a（IFNβ-1a）組顯著減少（p<0.001）；治療8周時，臨床優勢進一步顯現，為患者早期控制病情、減少神經損傷提供了關鍵支持。為患者贏得早期“沉默疾病”黃金窗口。

RMS治療： 復發與殘疾風險“雙降”

OPERAI/II[2]是兩項在RMS患者中開展的大型3期隨機對照研究，納入的患者接受奧瑞利珠單抗或IFNβ-1a治療，隨訪96周。結果顯示，奧瑞利珠單抗組的年復發率（ARR）較IFNβ-1a組顯著降低46%-47%（RR=0.53-0.54，p<0.001），從基線的0.29降至0.16，復發控制效果顯著。治療96周時，奧瑞利珠單抗組12周和24周確定的殘疾進展（12W-CDP、24W-CDP）發生率分別為9.1%和6.9%，顯著低于IFNβ-1a組的13.6%（HR=0.60，p<0.001）和10.5%（HR=0.60，p=0.003）。影像學指標進一步驗證了奧瑞利珠單抗能顯著減少RMS患者MRI活動：治療96周時，奧瑞利珠單抗組的Gd+T1病灶累積數量較IFNβ-1a組減少94%-95%（RR=0.05-0.06，p<0.001），新的/擴大T2病灶總數減少77%-83%（RR=0.17-0.23，p<0.001），腦容量損失顯著延緩，有效保護了中樞神經系統的結構完整性。

唯一*獲批PPMS適應癥藥物

ORATORIO研究[3]（n=732，120周）率先證實：在PPMS人群，按2:1比例隨機接受奧瑞利珠單抗600mg（每24周一次）或安慰劑治療，隨訪120周。結果顯示，接受奧瑞利珠單抗治療120周的PPMS患者12w-CDP相對風險降低24%。奧瑞利珠單抗組的24W-CDP發生率為29.6%，顯著低于安慰劑組的35.7%（HR=0.75，p=0.04）。影像學方面，奧瑞利珠單抗組的T2病灶總體積較安慰劑組顯著減少（HR=0.90，p<0.001），腦容量損失比例顯著降低（HR=17.5，p=0.02）。

*截至2025年12月24日

真實世界研究：奧瑞利珠單抗VS其他DMTs

一項納入41項RCT研究的系統評價和網絡薈萃分析表明[4]，在RMS患者中，與其他DMTs相比，奧瑞利珠單抗在延緩至3m-CDP時間方面等有效。OPERAI/II[2]中，與IFNβ-1a相比，接受奧瑞利珠單抗治療的RMS患者，3個月及6個月確認殘疾改善（CDI）的比例增加33%（P=0.02）和36%（P=0.03）。在接受奧瑞利珠單抗治療96周后，腦容量損失率延緩14.9%-22.8%，可顯著延緩腦萎縮。

長期療效：10年以上隨訪數據驗證持續獲益

奧瑞利珠單抗是目前唯一（截至2025年12月24日）擁有10年以上隨訪數據的抗CD20單抗[5]。OPERAI/II的開放標簽擴展（OLE）研究顯示，持續接受奧瑞利珠單抗治療≥10年的患者中：近80%的RMS患者基于EDSS評估無殘疾進展，92.1%的患者無需行走輔助；PPMS患者持續治療后，超過1/3無殘疾進展，80.4%的患者無需輪椅，長期療效穩定可靠。

安全可控：奧瑞利珠單抗的安全性與亞裔人群應用

總體安全性良好，與對照組相當

3期臨床研究顯示[2]，奧瑞利珠單抗的安全性與對照組（IFNβ-1a或安慰劑）相當。OPERAI/II中，奧瑞利珠單抗組的任何不良事件（AE）發生率為80.1%-86.3%，與IFNβ-1a組（80.9%-85.6%）接近；導致停藥的AE發生率為3.2%-3.8%，低于IFNβ-1a組（6.0%-6.4%）。ORATORIO研究中[3]，奧瑞利珠單抗組的任何AE發生率為95.1%，安慰劑組為90.0%；嚴重AE發生率為20.4%，與安慰劑組的22.2%接近；嚴重感染發生率為6.2%，與安慰劑組的5.9%接近。常見不良事件包括鼻咽炎、上呼吸道感染、頭痛、尿路感染等。

亞裔人群的安全性與有效性

奧瑞利珠單抗在亞裔人群中的安全性與全球人群相似，在當前MS全球臨床試驗數據集（5848例），共招募53例亞裔患者。嚴重感染發生率與全球人群相似，亞裔人中的年發生率為1.67%，而全球人群為2.74%，未增加嚴重感染風險；此外，在亞裔人群中并未報告死亡或導致退出治療的AE，總體而言，在審查接受奧瑞利珠單抗的MS亞裔人群實驗室參數后，并未發現新的安全性問題。對于亞裔患者中的有效性評價，亞裔患者與全球人群之間的ARR、T1Gd病灶和新發/擴大T2病灶計數之間并未觀察到明顯差異；NfL作為MS疾病活動性、殘疾進展和治療應答的血液標志物，在無論亞洲/非亞洲人群中，奧瑞利珠單抗治療48周后，其水平均明顯下降：亞裔人群下降4.42pg/mL，而非亞裔人群下降4.23pg/mL。

指南共識：國際權威指南對奧瑞利珠單抗的推薦

2021年歐洲共識組（MSTCG）發布的《MSTCG：關于MS DMT立場聲明（白皮書）明確指明》：奧瑞利珠單抗屬于高效DMT，且在所有MS分型（伴或不伴復發）治療中均有推薦[6]。

國內外指南推薦：RMS治療

多種指南共識均推薦奧瑞利珠單抗作為RMS患者一線DMT藥物：《2021年MSTCG：關于MS DMT立場聲明（白皮書）》明確指明：可為RMS提供經批準的DMTs，包括奧瑞利珠單抗[6]。《2021ECTRIMS/EAN：MS治療指南》指出：對于RRMS患者，考慮應用奧瑞利珠單抗等治療，同時應與患者討論疾病活動度以及藥物的安全性和耐受性[7]。《2024年波蘭PNS建議：MS疾病修飾療》指出：伴低/中疾病活動RRMS患者（過去12個月內存在1次臨床復發或1個Gd+/1-2個新的T2病灶），可選擇奧瑞利珠單抗等藥物治療[8]。《2025年澳大利亞和新西蘭共識建議：MS》指出：在澳大利亞和新西蘭，高效療法（如奧瑞利珠單抗）通常被作為RRMS患者的DMT一線治療方案[9]。

國內外指南推薦：PPMS治療

多項指南共識推薦奧瑞利珠單抗作為PPMS患者管理的首選：《AAN2018指南：成人MS的DMTs》指出：臨床醫生應向可能獲益的PPMS患者提供奧瑞利珠單抗，除非治療風險大于獲益[10]。《2020年加拿大MS優化治療：診斷、評估及健康管理》指出：具有PPMS管理經驗的臨床醫生應向伴活動疾病（復發和/或MRI活動）的PPMS患者提供奧瑞利珠單抗治療，前提是獲益大于風險[11]。《2021年ECTRIMS/EAN:MS治療指南》指出：對于PPMS患者，可考慮奧瑞利珠單抗治療，尤其是對早期和活動性（臨床和/或放射學）PPMS患者[7]。《2023 MENACTRIMS：MS共識》指出：對于≤55歲、EDSS≤6.5（即未使用輪椅）且病程≤10-15年的PPMS患者，考慮使用奧瑞利珠單抗治療[12]。《2024波蘭PNS建議：MS疾病修飾療法》指出：推薦奧瑞利珠單抗治療早期和（臨床和/或影像學）活動性PPMS患者[8]。

結語

奧瑞利珠單抗是高選擇性抗CD20單克隆抗體，可精準作用于CD20陽性B細胞，快速且高效地清除致病B細胞，在起始環節抑制多發性硬化的免疫炎癥。后續研究將進一步明確個體化給藥方案、聯合治療策略并積累長期預后數據，以期為患者帶來更多臨床獲益，推動MS治療向精準、個體化方向邁進。

調研問題

參考文獻：

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Neurol Neurochir Pol. 2024;58(6):569–585

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[11]Freedman MS,et al. Can J Neurol Sci. 2020 Jul;47(4):437-455.

[12]Vamoul B,et al. Mult Scler Relat Disord.2024 Mar;83:105435.

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