Mol Psychiatry | 繪制抗抑郁藥與腸道微生物互作圖譜

在全球范圍內，抑郁癥困擾著近 3 億人，是一種常見且嚴重的精神 障礙 。目前，抗抑郁藥物仍是臨床治療的主流手段， 然而藥物 起效緩慢、療效因人而異、副作用顯著 仍然是困擾抑郁癥治療的臨床難題， 這 急需 更精準、更有效的治療策略。

傳統上，我們通過藥物基因組學來探索基因 變異 對 藥物療效 的影響，但這僅能解釋部分差異。近年來，一個隱藏在我們體內的“宇宙”——腸道微生物組，逐漸走入 我們的 視野。越來越多的證據表明，這些數以萬億計的 腸道微生物 ，或許正是解開抗抑郁藥個體 化醫療 之謎的又一把關鍵鑰匙。腸道菌群與藥物的關系是一場精彩的“雙向互動”：藥物能改變菌群的 組成和功能 ，而菌群也“不甘示弱”，能通過“生物轉化”直接代謝藥物，改變其活性和毒性；甚至還能通過“生物累積”將藥物“囤積”在體內，直接影響藥物在身體內的動態。闡明這種復雜的相互作用，將為“量體用藥”的精準醫療奠定基石。

近日，國際精神病學期刊Molecular Psychiatry在線發表了題為Mapping the reciprocal interactions between antidepressants and the gut microbiome: novel targets for the personalisation and optimization of drug response的由中國重慶醫科大學附屬第一醫院謝鵬教授團隊領銜，聯合北京大學第六醫院陸林院士、岳偉華教授團隊及英國牛津大學專家團隊共同完成的研究。

該研究成功繪制了“抗抑郁藥-腸道微生物組”相互作用全景圖譜，系統揭示了二者之間復雜的雙向調控關系。基于此圖譜，研究團隊成功篩選出能預測特定抗抑郁藥療效的微生物標志物，并鑒定出可用于優化治療反應的候選微生物靶點。這標志著抑郁癥的診療向著“基于菌群特征”的個性化時代邁出了關鍵一步。

該研究整合了人類臨床與動物實驗等多維度證據，主要取得四大發現：調節菌群平衡： 抗抑郁治療能增加如雙歧桿菌等“抗炎益菌”，抑制如大腸桿菌等“促炎壞菌”，這可能是其改善情緒的機制之一。預測治療反應： 治療前的基礎菌群特征（基線微生物組）及其在用藥后的動態變化，可作為預測藥物療效的“晴雨表”。鎖定增效靶點： 研究明確了兩類功能迥異的細菌類群——“微生物增效菌”與“微生物減效菌”，它們被視為未來通過調控菌群來增強藥效的直接靶點。揭示核心機制 ：研究表明“生物轉化”與“生物累積”是菌群影響藥效的兩大核心機制，且這些作用具有高度的菌株特異性。

這項工作，不僅為領域內的未來研究提供了清晰路線圖，更點燃了臨床轉化的新希望。未來，醫生或許可以通過分析患者的腸道菌群組成，為其選擇最可能有效的抗抑郁藥物；甚至可以通過補充“增效菌”或抑制“減效菌”的微生態調節方式，來優化現有藥物的療效，為無數抑郁癥患者帶來全新的曙光。

重慶醫科大學附屬第一醫院精神科劉蘭香副研究員和重慶醫科大學附屬第一醫院神經內科王海洋副研究員為本文共同第一作者。重慶醫科大學附屬第一醫院謝鵬教授、 牛津大學 Andrea Cipriani 教授、北京大學第六醫院陸林院士及岳偉華教授為共同通訊作者。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03345-x

制版人：十一

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