全球首個！達利雷生中外雙Ⅲ期研究齊發，引領失眠精準治療新紀元

全球首個中外雙 Ⅲ 期研究均已公開發表的 DORA 類藥物達利雷生顯著改善睡眠指標與日間功能，填補本土失眠治療循證空白。

失眠已成為全球重大公共衛生問題，失眠障礙對患者及社會造成了沉重的負擔，因此亟須療效及安全性俱佳、濫用風險低、可及性好、可長期使用、有效改善日間功能的非管制類創新機制促眠藥。

雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）的出現打破了這一困局，DORA 類藥物尤其針對失眠患者展現出良好的療效及安全性，可改善日間功能，且無明確的耐藥性、依賴性及濫用證據，其公共衛生風險顯著低于被列入《精神藥品品種目錄》的苯二氮類藥物和 γ?氨基丁酸（GABA）能「Z 類藥物」[1,2]。

而達利雷生作為 DORA 類藥物的代表性產品，歷經十余年深耕積淀，構建了從機制探索、劑量優化到全球多中心驗證的完整循證證據鏈，其核心研發歷程關鍵時間軸如下[1-4]：

2016～2017 年

Ⅱ 期臨床研究完成劑量探索，初步證實 50 mg 劑量的安全性[5]

2018～2020 年

全球 Ⅲ 期核心研究 ( NCT03545191 / NCT03575104 ) 納入 1,854 例全球患者，完成 3 個月治療期及 6 個月長期隨訪，奠定全球獲批基礎[3]

2022 年 1 月

首獲美國 FDA 批準上市[1]

2023 年 1 月—2024 年 3 月

中國 Ⅲ 期研究（NCT06010693）完成 206 例中國患者入組及 1個月治療期研究，獲陽性結果[4]

2025 年 6 月

NMPA 批準上市[2]

就在今年 6 月，中國國家藥監局（NMPA）基于一項國內 Ⅲ 期研究的陽性結果，批準達利雷生上市。作為首個完成國內外雙 Ⅲ 期研究且均取得積極結果的 DORA 類藥物，其在中外人群中的療效與安全性數據呈現高度一致性[3,4]。本篇我們解讀國內 Ⅲ 期 / 全球 Ⅲ 期兩項關鍵 Ⅲ 期臨床研究數據。

療效同源：全球與中國數據的一致性解析

首先，在研究設計方面，兩項研究均嚴格遵循 DSM-5 失眠診斷標準，確保納入人群的病理特征統一，同時兼顧不同地區人群的基線差異，為種族普適性驗證提供依據[3,4]。而且均采用「睡前按需給藥」的臨床實用方案，嚴格控制用藥依從性：給藥劑量、用藥時機、療程設計[3,4]。

表 1 全球與中國 Ⅲ 期研究的設計對比[3,4,6]

兩項研究采用完全一致的終點體系，以多導睡眠監測（PSG）客觀指標為核心，結合患者報告結局（PROs），從客觀生理數據與主觀感受雙重維度評估睡眠改善效果，確保結論的全面性與可靠性[3,4]。

從結果數據來看，達利雷生在全球多中心與中國人群研究中的療效趨勢也高度一致：無論全球還是中國人群，50 mg 劑量均能有效縮短入睡及覺醒時間、延長總睡眠時間，且主觀睡眠相關指標均呈現明確改善。

圖 1～2 全球與中國 Ⅲ 期研究的主要療效終點數據[3,4]

圖 3～4 全球與中國 Ⅲ 期研究的次要療效終點數據[3,4]

另外，在自我報告總睡眠時間（sTST）這一指標上，全球多中心研究顯示，達利雷生 50 mg 組在治療第 1 個月時 sTST 增加 22.1 分鐘（P < 0.0001），第 3 個月增加 19.8 分鐘（P < 0.0001）；25 mg 組第 1 個月增加 12.2 分鐘（P = 0.0013），第 3 個月增加 9.9 分鐘（P = 0.033），兩組的總睡眠時間均實現了具有統計學意義的延長。在中國人群研究中，50 mg 組的 sTST 增加了 16.8 分鐘（95% 置信區間：2.5～31.1，P = 0.021），同樣明確體現出臨床獲益[3,4]。

在明確達利雷生針對全球及中國人群的核心療效后，通過與同類雙重食欲素受體拮抗劑（DORA）（比如萊博雷生、蘇沃雷生）的 Ⅲ 期研究數據橫向對比，可進一步凸顯其在療效維度的差異。

萊博雷生（SUNRISE 2 研究 LEM10 組）的海外 Ⅲ 期數據顯示，在 6 個月治療周期中，其主觀睡眠潛伏期（sSOL）較基線縮短 32.14 min（中位數從 55.71 min 降至 23.57 min，P < 0.0001），入睡后覺醒時間（sWASO）減少 41.95 min（均值從 136.83 min 降至 86.38 min，P = 0.0105），總睡眠時間（sTST）延長 74.08 min（均值從 306.89 min 升至 379.25 min，P = 0.0004），長期療效改善幅度較明顯，但目前暫無專門針對中國人群的 Ⅲ 期完整研究論文數據發布[7]。

蘇沃雷生的全球 Ⅲ 期數據（20/15 mg 劑量，治療 3 個月）中，入睡后覺醒時間（WASO）較安慰劑減少 48min（P < 0.0001），總睡眠時間（TST）延長 78 min（P < 0.0001），兩項指標改善顯著；但睡眠潛伏期（LPS）僅縮短 32 min，未達到統計學顯著性。與萊博雷生類似，蘇沃雷生也暫無針對中國人群的大型 Ⅲ 期研究論文[8]。

綜上，達利雷生 50 mg 劑量可快速起效，首周即改善主觀睡眠時長，且能顯著縮短入睡潛伏期（LPS）；作為唯一擁有中國人群 Ⅲ 期數據的 DORA 藥物，其種族適應性也更明確[3,4]。

安全評估：國內外研究體系結果一致

兩項研究的安全性評估體系完全一致，涵蓋不良事件（AE）、嚴重不良事件（SAE）、撤藥反應、反跳性失眠等核心維度，結果證實達利雷生在不同種族人群中安全性特征統一。

表 2 達利雷生 Ⅲ 期研究安全性核心數據[3,4,7,8]

此外，達利雷生 Ⅲ 期研究中總體及嚴重不良反應發生率低，嗜睡發生率 2%～4.9% 且多為輕度，現羅列達利雷生中國 Ⅲ 期與其他 DORA 類藥物海外 Ⅲ 期安全性數據，僅供參考。

表 3 達利雷生與同類 DORA 藥物 Ⅲ 期研究安全數據表[3,4,6,7]

專家點評

馮媛 教授

南方醫科大學南方醫院精神心理科（睡眠醫學中心）副主任

主任醫師、神經內科博士

? 美國賓夕法尼亞大學訪問學者

? 2007 年起從事各類睡眠障礙的臨床診療，尤其是睡眠呼吸障礙的精準診療；失眠障礙的藥物、CBTI 和神經調控治療，另開設嗜睡及發作性睡病罕見病門診。參與撰寫和發表多個行業內指南和專家共識；參與指導多個區域睡眠醫學中心的規劃、建設和運營。

? 承擔多項國家自然基金、省部級科研項目；以第一作者和通訊作者在美國呼吸與危重病雜志 ARJCCM、臨床睡眠醫學雜志 JCSM 等專業領域期刊上發表多篇高質量學術論文。擔任 Sleep，Sleep and Breathing，《實用醫學雜志》、《四川精神衛生》等雜志審稿專家或編委；《中國畢業后醫學教育》雜志、Sleep 中文版青年編委。

? 擔任中國睡眠研究會理事、繼續教育委員會和青委會常委；中國醫師協會睡眠醫學專業委員會神經病學學組委員；中國老年學和老年醫學學會睡眠科學分會常委；中國康復醫學會睡眠障礙康復專業委員會委員、青年副組長；廣東省醫學會睡眠醫學分會副主任委員；廣東省醫師協會睡眠醫學專業委員會委員、秘書等多項學術職務。

點評內容

達利雷生中國 Ⅲ 期研究，針對中國人群的病理特征、遺傳背景、合并用藥情況進行了針對性設計，證實達利雷生的療效與安全性在中國人群中與全球數據一致[3.4]，南方醫科大學南方醫院作為該研究的參與中心之一，也為研究推進提供了重要的臨床實踐支持，總的來說，該項研究具如下臨床意義：

首次在中國人群中驗證了達利雷生的療效與安全性與全球數據的一致性，從循證層面徹底消解了 「種族差異」對臨床用藥的不確定性顧慮，為藥物的本土應用筑牢了科學根基；

呈現出中國患者的真實療效信號 ——WASO 改善幅度與全球研究相比更顯著，這一差異化獲益或與中國人群基線失眠嚴重程度相對溫和、臨床用藥依從性更高的本土特征相關，體現了研究對中國患者群體特點的精準適配；

明確了 50 mg 劑量對中國人群的適配性，為臨床針對不同患者的個體化用藥方案制定提供了直接、量化的循證依據。

期待這一研究為中國睡眠障礙患者帶來更適配本土人群的治療選擇，也將推動國內失眠診療向 「機制精準化、用藥個體化」 的方向進一步邁進。

? 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

內容策劃：劉敏

內容審核：邵瀾媛

題圖來源：圖蟲創意

參考文獻

[1] 陳貴海,李毅,李志裕,等.達利雷生臨床應用專家共識及監管建議[J].中國新藥雜志,2024,33(08):836-843.

[2] 2025年6月20日藥品批準證明文件送達信息

[3] Mignot E, Mayleben D, Fietze I, Leger D, Zammit G, Bassetti CLA, Pain S, Kinter DS, Roth T; investigators. Safety and efficacy of daridorexant in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. Lancet Neurol. 2022 Feb;21(2):125-139.

[4] Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and safety of daridorexant in Chinese patients with insomnia disorder: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ⅲ clinical trial[J]. Sleep, 2025, 00:1-10.

[5] Dauvilliers Y, Zammit G, Fietze I, Mayleben D, Seboek Kinter D, Pain S, Hedner J. Daridorexant, a New Dual Orexin Receptor Antagonist to Treat Insomnia Disorder. Ann Neurol. 2020 Mar;87(3):347-356. doi: 10.1002/ana.25680. Epub 2020 Feb 5. Erratum in: Ann Neurol. 2020 Sep;88(3):647-651. doi: 10.1002/ana.25801. PMID: 31953863.

[6] Quviviq Package Insert FDA.

[7] K?rpp? M, Yardley J, Pinner K, Filippov G, Zammit G, Moline M, Perdomo C, Inoue Y, Ishikawa K, Kubota N. Long-term efficacy and tolerability of lemborexant compared with placebo in adults with insomnia disorder: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE 2. Sleep. 2020 Sep 14;43(9):zsaa123.

[8] Herring WJ, Roth T, Krystal AD, Michelson D. Orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia and potential treatment of other neuropsychiatric indications. J Sleep Res. 2019 Apr;28(2):e12782.

本文轉載自丁香園神經時間，原文標題為《馮媛教授 | 循證同源，療效同質：達利雷生國內外 Ⅲ 期研究點亮中國失眠治療新路徑》