一樁超20億美元BD狙向‘癌王’，攪動泛KRAS賽道格局

當阿斯利康以超20億美元總價敲定加科思泛KRAS抑制劑JAB-23E73的全球獨家許可協議時，全球腫瘤藥研發領域的目光再次聚焦于這一曾經“不可成藥”的關鍵靶點。

KRAS靶點的研發歷程堪稱腫瘤靶向治療的“破冰之旅”。作為人類癌癥中最常見的致癌驅動基因之一，KRAS突變在胰腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌等高發癌種中占比較高。長期以來，由于KRAS蛋白結構特殊，缺乏傳統小分子藥物可結合的口袋，被業界視為“不可成藥”靶點。直到2021年首款KRAS G12C抑制劑獲批，才正式開啟KRAS靶向治療時代。但單一亞型抑制劑存在適用人群有限的不足，泛KRAS抑制劑憑借“一藥覆蓋多突變亞型”的廣譜優勢，成為賽道競爭的核心焦點。截至2025年初，全球已有超過47款KRAS靶向藥物處于不同研發階段，其中泛KRAS抑制劑的研發進度直接決定了賽道格局的走向。

此次阿斯利康與加科思的合作，正是在這一背景下，對泛KRAS抑制劑技術路線與商業化潛力的一次戰略投票。值得一提的是，加科思董事長兼首席執行官王印祥博士為貝殼學社導師。

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分子層面的“微觀戰爭”

當前全球泛KRAS抑制劑領域，主要以RMC-6236（分子膠路線）與JAB-23E73（小分子路線）為代表，兩者的核心差異不僅體現在作用機制上，更在安全性與臨床應用潛力上呈現出差異。

分子膠路線的RMC-6236其核心優勢在于覆蓋范圍廣，可同時抑制KRAS、HRAS、NRAS三種RAS蛋白。RMC-6236的I期臨床試驗數據顯示，在二線治療攜帶KRAS G12X突變的胰腺癌患者中，客觀緩解率為35%、無進展生存期（PFS）為8.5個月，但安全性問題可能限制其在聯合治療中的應用，且長期用藥的依從性面臨挑戰。

與之相對，JAB-23E73 是加科思基于誘導變構平臺開發的創新型泛KRAS 抑制劑，對KRAS具有高度選擇性，可同時抑制活性及非活性狀態的KRAS，對HRAS、NRAS無明顯抑制。作為口服KRAS抑制劑，JAB-23E73的臨床前研究中展現出良好的藥代動力學特征和顯著的抗腫瘤活性。JAB-23E73 正在中國和美國開展 I 期臨床試驗，并已觀察到早期抗腫瘤活性信號。

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超20億美元出海

日前，加科思宣布，已就其自主研發的泛KRAS（Pan-KRAS）抑制劑 JAB-23E73與阿斯利康達成合作協議。根據協議，阿斯利康將獲得該產品在中國以外市場的獨家開發和商業化權利。在中國市場，加科思將與阿斯利康共同開發和商業化該產品。

根據協議條款，加科思將獲得1億美元的首付款，并有資格額外獲得最高達19.15億美元的開發及商業化里程碑付款，以及在中國以外市場實現的凈銷售額分級特許權使用費。阿斯利康將負責JAB-23E73在中國以外市場的所有臨床開發、注冊申報和商業化活動。

當泛KRAS抑制劑從早期研發進入全球多中心臨床開發與商業化階段，單一biotech與MNC在資源整合能力上的鴻溝，將成為決定產品成敗的關鍵變量。

泛KRAS抑制劑的研發，需在多個高發癌種中開展大規模臨床試驗并驗證多種治療方案，需要強大的臨床運營能力與資源投入作為支撐。腫瘤業務的高營收為阿斯利康提供了充足的研發資金，使其能夠持續推動腫瘤領域的創新。

KRAS抑制劑單藥治療普遍面臨耐藥問題，聯合治療已成為解決這一挑戰的核心策略。阿斯利康旗下擁有多款已上市的重磅腫瘤藥物，包括PD-1抑制劑度伐利尤單抗、EGFR抑制劑泰瑞莎、Her2 ADC德曲妥珠單抗、Trop 2 ADC Dato-DXd等，形成了覆蓋免疫治療、靶向治療、抗體藥物偶聯物等多種機制的管線矩陣，這些成熟資產為JAB-23E73提供了豐富的聯用可能性。

此外，分子膠類藥物的作用機制是誘導蛋白質之間的相互作用，其化學結構設計與合成工藝要求較高，導致生產過程中的成本控制難度較大。小分子藥物的合成工藝經過多年發展已形成成熟的產業體系，能夠實現規模化生產中的成本優化與質量控制。這種工藝優勢不僅降低了商業化階段的定價壓力，更保障了全球范圍內的供應鏈穩定性，為其成為“全球可及的基礎治療藥物”奠定了基礎。

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中國創新的價值回歸

阿斯利康與加科思的這筆交易，不僅重塑了KRAS賽道的競爭格局，更揭示了創新藥競爭的維度升級趨勢。

在創新藥研發的早期階段，分子的活性與選擇性是競爭的核心；但當靶點進入成熟研發階段，臨床開發效率、聯用生態構建、商業化能力等體系化能力將成為決定勝負的關鍵。本土biotech通過差異化分子資產，成功獲得與國際巨頭深度合作的機會，彰顯了中國創新藥的核心價值。

近年來，中國biotech在腫瘤、自身免疫等領域的研發能力快速提升，尤其在一些關鍵靶點的差異化技術路線上展現出獨特優勢。此次加科思通過打造具備競爭力的差異化資產，以合作共贏的方式融入全球創新體系。這種“差異化創新+戰略合作”的模式，將成為未來本土biotech實現跨越式發展的重要路徑。

KRAS靶點的爭奪戰已進入下半場。未來泛KRAS抑制劑的成功商業化，不僅將為大量無藥可治的患者提供新的治療選擇，更將推動腫瘤治療從“單靶點精準治療”向“多靶點協同治療”的轉變。

結語：阿斯利康與加科思的合作，是全球創新藥產業競爭邏輯迭代的縮影。未來，只有那些能夠精準把握賽道趨勢、打造差異化核心資產、并善于整合全球資源的企業，才能在日益激烈的全球創新藥競爭中占據一席之地。