中生拿下第一

2025年12月11日，中生制藥開發的庫莫西利獲NMPA批準上市，成為全球首個成功商業化的CDK2/4/6抑制劑，實現了該類靶點藥物從概念到產品的關鍵性突破，攻克了乳腺癌靶向治療的耐藥難題。中生這家曾經的仿制藥巨頭，已成功轉型為在全球核心賽道上拿下“第一”的創新藥企。

01

全球首個

細胞周期進程的調控是維持生命體穩態的核心機制，其中細胞周期蛋白依賴激酶（CDKs）及其配體周期蛋白（cyclins）構成的網絡系統扮演著關鍵角色。在人類已發現的多種CDK中，CDK4與CDK6因其直接驅動細胞從G1期進入S期而成為腫瘤治療，特別是激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）乳腺癌領域的重要靶點。

目前，內分泌治療聯合選擇性CDK4/6抑制劑已成為該亞型晚期乳腺癌的一線標準方案，相關藥物全球年銷售額已逾百億美元。然而，臨床實踐中CDK4/6抑制劑的原發性與獲得性耐藥問題日益凸顯，約20%的患者初始治療無效，超過半數患者在兩年內出現疾病進展，這構成了當前治療的主要瓶頸。

圖1.CDK蛋白在乳腺癌細胞周期中的作用

耐藥機制的研究揭示了腫瘤細胞強大的適應性。當CDK4/6活性被長期抑制后，其同家族成員CDK2與周期蛋白E（Cyclin E）構成的復合物可被激活，形成替代性信號通路，繼續推動視網膜母細胞瘤蛋白（RB）磷酸化，從而釋放E2F轉錄因子，驅動細胞周期進展，導致治療失敗（圖1）。這一發現暗示同時抑制CDK4/6與CDK2可能是一種克服耐藥的有效策略。因此，開發能夠同時靶向CDK2、CDK4和CDK6的下一代抑制劑，成為全球腫瘤藥物研發的前沿焦點，吸引了包括MNC在內的各大藥企廣泛布局。

2024年9月30日，銳格醫藥與羅氏旗下基因泰克就兩款CDK抑制劑達成收購協議，其中QR-6401是一款CDK2抑制劑，而RGT-419B則是一款CDK2/4/6/抑制劑，針對HR+/HER2-乳腺癌；

2025年6月25日，吉利德與Kymera Therapeutics宣布，雙方已達成一項獨家選擇權和許可協議，以加速開發和商業化一種靶向CDK2的新型分子膠降解劑項目。該項目在腫瘤治療領域具有廣泛潛力，包括乳腺癌和其他實體瘤。

在上述背景下，庫莫西利的成功上市，標志著我國乳腺癌靶向治療正式躋身國際核心賽道。作為新一代CDK2/4/6抑制劑，庫莫西利對CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且對CDK4激酶具有較強的抑制能力，其增強的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在臨床上克服目前CDK4/6抑制劑的耐藥性問題。

圖2.庫莫西利及競品療效對比

此次獲批主要基于III期臨床研究（TQB3616-III-01），研究結果顯示：在HR+/HER2-乳腺癌中，庫莫西利聯合氟維司群的mPFS為16.62個月，較氟維司群組PFS延長9.16個月，將疾病進展/死亡風險降低64%（HR=0.36，p＜0.0001）。在緩解深度方面，ITT人群確認的ORR顯著提高（40.21% vs 12.12%，P<0.0001），成為同類研究中ORR唯一超過40%的藥物（圖2）。

7月9日，庫莫西利聯合氟維司群用于HR+/HER2-的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的初始內分泌治療的第2項適應癥的上市申請已獲CDE受理，目前仍在審評之中。

02

行業標桿

2025年8月18日，中生制藥發布2025上半年業績報告，報告期內總營收175.7億元，同比增長10.7%，成功突破了過去三年的營收平臺期。

與此同時，公司營收結構持續優化，創新藥占比逐年提升。2023年與2024年，創新藥收入占比分別為37.8%和41.8%；2025年上半年，創新藥收入進一步增至78.0億元，同比增長27.2%，占總營收比例達到44.4%，成為當之無愧的從仿制藥巨頭向創新藥企成功轉型的行業標桿。

此外，中生對創新研發的投入已逐步轉化為成果。自2023年以來，共有15款創新藥獲批上市。其中，全國首個三代升白藥艾貝格司亭α注射液（億立舒）自2023年獲批后銷售額快速攀升，2024年已達5億元，預計2025年有望突破8億元。

另一核心產品安羅替尼自2018年首次獲批用于三線非小細胞肺癌（NSCLC）以來，目前已拓展至9項適應癥，其中包括3項基于“免疫+抗血管生成”模式的聯合療法（與PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗聯用，覆蓋一線ES-SCLC、二線子宮內膜癌及一線腎細胞癌）。據開思數據庫統計，2024年安羅替尼終端銷售額已達48億元（圖3）。

圖3.安羅替尼已上市適應癥及終端銷售額（百萬元）

值得一提的是，安羅替尼聯用貝莫蘇拜單抗頭對頭K藥一線治療PD-L1陽性NSCLC臨床試驗的成功為其增長注入新動力，2025年ASCO大會上公布的數據顯示，在PD-L1陽性NSCLC一線治療中，安羅替尼聯合貝莫蘇拜單抗相比帕博利珠單抗（K藥）顯著延長中位無進展生存期（11個月vs7.1個月，HR=0.70，p=0.007），總生存期數據尚未成熟。

另外，在鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）一線治療的III期研究（TQB2450-III-12）中，該聯合方案對比替雷利珠單抗也顯示出顯著PFS優勢（10.12 vs 7.79個月，HR=0.64），客觀緩解率與緩解持續時間均更優，且兩組安全性相當。這些積極結果有望推動該聯合療法在NSCLC領域獲批新適應癥，為安羅替尼與貝莫蘇拜單抗帶來第二增長曲線。

除了內生增長，中生制藥亦通過外部并購強化創新布局。2025年7月，中生以約5億美元收購禮新醫藥，成為今年國內創新藥領域最大并購案。該交易打破近年來本土大型藥企收購明星生物科技公司的沉寂，市場反應亦十分積極，消息公布后，公司股價較7月15日開盤上漲約13%。

通過此次收購，中生制藥快速切入TCE及ADC等前沿技術平臺。禮新醫藥在研的EGFR×c-Met雙抗TQB2992與TQB6411，未來有望與安羅替尼形成協同，精準覆蓋后者尚未觸及的NSCLC市場，進一步鞏固公司在腫瘤領域的整體布局。

03

碩果累累

中生的研發管線也已進入密集收獲期。市場預計在2025至2027年間，其將有近20款創新藥上市，其中過半數品種的峰值銷售額有望突破20億元。

其中，TQB2102作為中生首款ADC藥物，展現了成為潛在BIC的強勁實力。其非對稱型抗體結構同步結合HER2的不同結構域，具有更高的腫瘤選擇性和內吞效率。其I期臨床數據顯示：在HER2低表達乳腺癌患者中，ORR達到51.3%，顯示出與Enhertu（DS-8201）相似的療效。且間質性肺病（ILD）發生率為0.0%，遠低于DS-8201的12.1%，安全性更優（圖4）。目前其針對HER2低表達乳腺癌的III期臨床已啟動，中生預測其未來銷售峰值有望突破20億元。

圖4.TQB2102與TQB2102療效及安全性對比（HER2低表達乳腺癌）

與此同時，在FIC領域中生旗下的TQ05105同樣備受矚目，TQ05105作為全球首個進入臨床的JAK/ROCK雙靶點抑制劑，針對異基因造血干細胞移植后高發的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）這一高需求的領域。臨床研究顯示：對比同類產品，TQ05105在多個器官的應答率更高，特別是在纖維化的主要發病器官（如肝臟）（圖5）。此外，在治療骨髓纖維化的關鍵II期研究中，TQ05105也顯示出顯著優于傳統治療對照組（羥基脲）的縮脾效果和癥狀改善率。

圖5.TQ05105對比同類藥物的器官特異性應答率

此外，在龐大的慢性病市場，中生的布局更富前瞻性。TQC3721作為全球進度第二的PDE3/4雙靶點抑制劑，瞄準COPD這一藍海。相較于2024年剛獲批的同機制藥物ensifentrine，臨床前研究顯示TQC3721對靶點的選擇性更強。更重要的是，其III期臨床研究方案計劃納入更廣泛的患者群體，有望覆蓋更廣泛的COPD人群，在未來的市場占據有利位置（圖6）。

圖6.TQC3721較ensifentrine覆蓋更廣泛的COPD患者

在代謝性肝病領域，中生同樣搶眼。TQA2225作為全球第三、中國首款進入臨床階段的全人源長效FGF21融合蛋白，劍指代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）。該藥物采用全人源序列，潛在免疫原性風險更低，并利用特有的連接子技術顯著延長了半衰期。目前其中國II期臨床已完成入組，有望成為國內該靶點首個上市的藥物，在MASH黃金賽道上占據先發優勢。

結語

從庫莫西利的成功商業化，到驅動業績的創新管線密集爆發，中生制藥憑借“拿下第一”的硬實力，完成了從仿制到創新的關鍵一躍。未來，隨著后續管線的密集兌現，屬于中生的創新時代已然到來。

參考資料

[1]https://link.springer.com/article/10.1186/s13058-022-01510-6

[2]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2024%E5%B9%B4%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf

[3]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2025%E4%B8%AD%E6%9C%9F%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf

[4]華創證券研報、各種公開資料等

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