常用試劑----2,6-二甲基吡啶

【英文名稱】2,6-Dimethylpyridine

【分子量】107.15

【CA登錄號】[108-48-5]

【縮寫和別名】2,6-Lutidine，2,6-二甲基氮雜苯，2,6-盧剔啶

【物理性質】bp 144.0 oC/760 mmHg，79 oC/87mmHg，mp –5.9 oC，d 0.925 g/cm3， 20nD 1.4979。溶于一般的有機溶劑，如乙醚、乙醇、THF、DMF等，微溶于熱水。

【制備和商品】商品試劑為無色油狀液體，有吡啶和薄荷油的氣味，一般試劑公司均有售。其純化方法見文獻[1]。

【注意事項】本品具有刺激性，對神經系統、肝、腎有損害作用。接觸后會使眼睛、皮膚和黏膜呈現刺激癥狀，并引起頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、精神遲鈍、腹痛、腹瀉等。本品易燃，遇高熱、明火能引起燃燒和爆炸。受熱分解放出有毒的氧化氮煙氣。與氧化劑接觸會猛烈反應。燃燒(分解)產物為一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。因此使用本品應在通風櫥中進行。

2,6-二甲基吡啶具有堿性，可以催化醇的硅烷基化反應[2~7]；該試劑還能使縮醛脫保護[8]。

一、醇的保護

在無水2,6-二甲基吡啶存在時，醇羥基可硅醚化，產率高達99%，此反應常用于天然產物全合成中醇羥基的保護。如在無水二氯甲烷 (–78~0 oC) 中，t-Bu(Me)2SiOTf(TBSOTf) 和2,6-二甲基吡啶可以使二級醇轉化為硅烷基醚，從而使羥基被保護，反應幾乎是定量進行的 (式1)[5]。t-Bu(Me)2SiOTf 和2,6-二甲基吡啶也可以保護三級醇或不活潑的二級醇(式2)[5,6]。(Et)3SiOTf 和2,6-二甲基吡啶可以保護具有空間位阻的三級醇[7]。

二、脫保護

TMSOTf與2,6-二甲基吡啶組合在一起，可以化學選擇性地使縮醛脫保護而生成醛 (式3)[8]。

可用于中性條件下的Boc保護的氨基的脫保護。（）

三、Corey-Fuchs反應

在Ph3P和2,6-二甲基吡啶存在下，醛與CBr4 在二氯甲烷中反應生成端二溴烯 (式4)[5]。

四、其它類型的反應

在 2,6-二甲基吡啶鹽酸鹽存在下，可以使C-F鍵轉化為C-H(D) 鍵 (式5)[9]。另外，2,6-二甲基吡啶還有其它方面的應用[10,11]。

參考文獻

1. Perrin, D. D.; Armarego, W. L. F. Purification of Laboratory Chemicals, 3rd Ed.; Pergamon: New York, 1988; p 212.

2. Paterson, I.; Delgado, O.; Florence, G. J.; Lyothier, I.; O’Brien, M.; Scott, J. P.; Sereinig, N. J. Org. Chem., 2005, 70, 150.

3. Jiang, Y. H.; Hong, J.; Burke, S. D. Org. Lett., 2004, 6, 1445.

4. Yurek-George, A.; Habens, F.; Brimmell, M.; Packham, G.; Ganesan, A. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 1030.

5. Arefolov, A.; Panek, J. S. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 5596.

6. Parker, K. A.; Georges, A. T. Org. Lett., 2000, 2, 497.

7. Maloney, D. J.; Hecht, S. M. Org. Lett., 2005, 7, 4297.

8. Fujioka, H.; Sawama, Y.; Murata, N.; Okitsu, T.; Kubo, O.; Matsuda, S.; Kita, Y. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 11800.

9. Garratt, S. A.; Hughes, R. P.; Kovacik, I.; Ward, A. J.; Willemsen, S.; Zhang, D. H. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 15585.

10. Fukuzawa, S. I.; Fujimoto, K.; Komuro, Y.; Matsuzawa, H. Org. Lett., 2002, 4, 707.

11. Evans, D. A.; Downey, C. W.; Hubbs, J. L. J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 8706.

本文轉自：《現代有機合成試劑——性質、制備和反應》，胡躍飛等編著