2025 ASH | 梅恒教授：海曲泊帕治療持續(xù)性ITP的臨床獲益明確，III期臨床研究事后分析亮相國(guó)際舞臺(tái)

導(dǎo)讀：原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）是血液領(lǐng)域常見的一種獲得性自身免疫性疾病，占出血性疾病的1/3，國(guó)外報(bào)道的成人ITP年發(fā)病率為3/10萬，兒童ITP年發(fā)病率為（2.2-5.3）/10萬1。2025年12月6日-9日，第67屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)于美國(guó)奧蘭多盛大召開，這場(chǎng)聚焦血液疾病診療創(chuàng)新的學(xué)術(shù)盛宴，匯聚了全球血液領(lǐng)域?qū)＜覍W(xué)者，共同探討前沿動(dòng)態(tài)，碰撞思想火花。在本次大會(huì)上，ITP領(lǐng)域多項(xiàng)突破性研究成果集中亮相，其中，一項(xiàng)海曲泊帕III期臨床研究事后分析引起了學(xué)界的廣泛關(guān)注，證實(shí)了海曲泊帕在持續(xù)性ITP患者中的療效與安全性，并成功入選本屆ASH年會(huì)壁報(bào)展示2。值此之際，醫(yī)脈通特邀該研究的第一作者華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院梅恒教授深入解讀這一研究成果，以期為臨床實(shí)踐提供參考。

Poster 4812：

海曲泊帕治療持續(xù)性ITP患者——一項(xiàng)多中心、隨機(jī)III期臨床研究的事后分析2

研究背景

目前海曲泊帕已獲批用于治療慢性ITP（病程＞12個(gè)月）患者，但其在持續(xù)性ITP（病程3-12個(gè)月）患者中的療效與安全性尚未明確。本研究基于現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行事后分析，旨在評(píng)估海曲泊帕治療持續(xù)性ITP患者的療效與安全性，并與慢性ITP及總體ITP患者的結(jié)局進(jìn)行比較。

研究設(shè)計(jì)

這項(xiàng)事后分析的數(shù)據(jù)來源于一項(xiàng)注冊(cè)III期臨床研究（NCT03222843），該研究包含4個(gè)階段：為期10周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照治療期（海曲泊帕2.5mg組、5.0mg組或安慰劑組，均為每日一次給藥）、為期14周的開放標(biāo)簽治療期、劑量遞減至停藥期以及為期24周的單臂延長(zhǎng)期。研究的主要終點(diǎn)為治療8周后達(dá)到治療反應(yīng)（血小板計(jì)數(shù)≥50×109/L）的患者比例。

研究結(jié)果

在完成雙盲治療的395例患者中，80例為持續(xù)性ITP患者。在持續(xù)性ITP患者中，海曲泊帕2.5mg組和5.0mg組分別有68.8%和74.3%的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，均顯著高于安慰劑組的7.7%。與安慰劑組相比，海曲泊帕在持續(xù)性ITP患者中還顯示出其他治療獲益，包括降低出血風(fēng)險(xiǎn)和減少挽救治療需求，并在慢性ITP和總體ITP患者中觀察到相似的療效結(jié)果。此外，海曲泊帕在持續(xù)性ITP患者中顯示出良好的安全性特征，其安全性與慢性及總體ITP患者相當(dāng)。綜上，這項(xiàng)事后分析證實(shí)，海曲泊帕在持續(xù)性ITP患者中可獲得與慢性ITP及總體ITP患者一致的臨床獲益。

專家點(diǎn)評(píng)

梅恒教授

ITP是一種獲得性自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜出血、內(nèi)臟出血等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。根據(jù)病程長(zhǎng)短，ITP可分為新診斷、持續(xù)性和慢性3類。ITP的初始治療以糖皮質(zhì)激素為主，但僅20%-40%的患者初始治療后癥狀持續(xù)緩解，且長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多，大部分患者在藥物減量或停用后病情復(fù)發(fā)3-4。近年來，血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-RA）藥物的問世極大地改變了ITP治療格局。

海曲泊帕是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的小分子非肽類口服TPO-RA，通過刺激血小板生成素（TPO）依賴性信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)細(xì)胞活力和防止細(xì)胞凋亡，有效刺激骨髓祖細(xì)胞的分化和成熟，從而促進(jìn)血小板生成5。

海曲泊帕的III期臨床研究顯示6，對(duì)于初始治療無效或復(fù)發(fā)的成人ITP患者，海曲泊帕治療8周后，達(dá)到治療反應(yīng)的患者比例顯著高于安慰劑組（海曲泊帕2.5mg組 vs. 海曲泊帕5mg組 vs. 安慰劑組：58.9% vs. 64.3% vs. 5.9%，P＜0.0001）。此外，在8周治療期間，海曲泊帕組在實(shí)現(xiàn)血小板應(yīng)答、降低出血風(fēng)險(xiǎn)及減少挽救治療使用方面均優(yōu)于安慰劑組，且海曲泊帕可誘導(dǎo)持續(xù)的血小板應(yīng)答，在24周治療期內(nèi)，海曲泊帕5mg組的中位總應(yīng)答持續(xù)時(shí)間為104天。在安全性方面，海曲泊帕組不良事件的發(fā)生率與安慰劑組相似，安全性可控，總體耐受性良好。

本次大會(huì)公布的III期臨床研究事后分析進(jìn)一步證實(shí)2，對(duì)于持續(xù)性ITP患者，海曲泊帕達(dá)到治療反應(yīng)的患者比例顯著優(yōu)于安慰劑組，且能有效降低出血風(fēng)險(xiǎn)與挽救治療需求，其療效和安全性與慢性ITP及總體人群一致。該研究填補(bǔ)了持續(xù)性ITP治療的循證空白，為初始治療反應(yīng)不佳的持續(xù)性ITP患者提供了安全有效的治療選擇，也印證了TPO-RA早期介入在ITP全程管理中的重要價(jià)值，有望推動(dòng)臨床治療策略的優(yōu)化升級(jí)。

海曲泊帕的成功，是中國(guó)原研創(chuàng)新藥在血液領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從跟跑到并跑乃至領(lǐng)跑的縮影，期待隨著更多臨床研究的開展和適應(yīng)癥的拓展，海曲泊帕能為全球更廣泛的ITP患者，提供安全有效的“中國(guó)方案”。

專家簡(jiǎn)介

梅恒 教授

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院

• 博士，二級(jí)教授、主任醫(yī)師、國(guó)家杰青

• 現(xiàn)任華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院血液科主任、干細(xì)胞中心主任

• 湖北省腫瘤疾病細(xì)胞治療臨床醫(yī)學(xué)中心主任

• 中華血液學(xué)會(huì)全國(guó)委員兼秘書長(zhǎng)

• 中國(guó)研究型醫(yī)院細(xì)胞研究和治療專委會(huì)副主委

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)白血病專委會(huì)副主委

• British Journal of Haematology 副主編

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目、原創(chuàng)項(xiàng)目、科技部重點(diǎn)研發(fā)等10余項(xiàng)，發(fā)表第一及通訊SCI 論文70余篇，授權(quán)發(fā)明專利16項(xiàng)，主編《CAR-T治療經(jīng)典病例集》、主譯《EBMT/EHA CAR-T治療手冊(cè)》，獲中華醫(yī)學(xué)會(huì)青年科技獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，省部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)2項(xiàng)。

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撰寫：Julia

審校：Vera

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

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