雙會連發！REACH研究真實世界數據：再證司美格魯肽“心”優勢

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以真實世界證據，守護T2DM合并ASCVD患者心健康

在糖尿病治療領域，隨機對照試驗（RCT）雖能提供高質量的療效證據，但真實世界中患者病情更復雜、合并用藥更多，藥物的實際療效與安全性仍需大規模真實世界研究驗證。此前，針對不同類別降糖藥[（如GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4i）]在2型糖尿病（T2DM）合并動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者中的心血管結局直接比較數據空白，給臨床醫生的治療決策帶來困擾。

REACH是一項綜合性系列研究，對包括司美格魯肽在內的周制劑GLP-1RA類藥物的心血管結局進行評估，并與DPP-4i、SGLT2i和其他降糖治療方案進行比較。截至2025年，REACH研究的關鍵結果已先后在兩大國際頂級學術會議——美國心臟病學會年會（ACC 2025）和第61屆歐洲糖尿病研究協會年會（EASD 2025）上發布，其數據不僅填補了真實世界中不同降糖藥心血管療效直接比較的空白，更印證了司美格魯肽的心血管保護價值。

EASD 2025：司美格魯肽對比度拉糖肽，MACE風險顯著降低

在EASD 2025年會上公布的REACH研究子分析，聚焦于GLP-1RA周制劑內部的療效差異——具體比較了每周一次司美格魯肽與每周一次度拉糖肽在T2DM合并ASCVD患者中的心血管結局[1]。

該研究納入美國醫療保險數據庫中年齡≥66歲、確診T2DM且合并ASCVD的患者，均為首次起始使用司美格魯肽或度拉糖肽治療。通過1:1最近鄰匹配后，兩組最終各納入29,168例患者，基線特征高度均衡，平均年齡為73.2歲，確保了兩組間的可比性。研究的核心終點為主要不良心血管事件（MACE），包括3P MACE（卒中、心肌梗死、全因死亡）、5P MACE（在3P MACE基礎上增加不穩定性心絞痛住院、心衰住院）及單獨卒中、心肌梗死風險。

結果顯示，司美格魯肽在所有心血管終點上均展現出顯著優勢：

3P MACE風險：司美格魯肽組發生率為30.3起/1000人年，度拉糖肽組為40.0起/1000人年，前者較后者顯著降低23%（p<0.001）；

5P MACE風險：司美格魯肽組發生率顯著低于度拉糖肽組，風險降低幅度達25%（p<0.001）；

2P MACE風險（卒中、心肌梗死）：司美格魯肽組較度拉糖肽組降低21%（p<0.001）；

卒中風險：這一指標的差異尤為突出，司美格魯肽組較度拉糖肽組顯著降低33%（p<0.001），意味著每1000名患者每年可減少近3.3例卒中事件。

ACC 2025結果：對比SGLT2i、DPP-4i，司美格魯肽獲益更全面

早在2025年ACC年會上，REACH研究已發布了另一項關鍵分析——對比GLP-1RA周制劑（包括司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制劑）與其他非胰島素降糖療法（含SGLT2i、DPP-4i）在T2DM合并ASCVD患者中的心血管結局[2]。

該研究納入美國醫療保險數據庫中398,470名T2DM合并ASCVD患者，其中81,273名接受GLP-1RA周制劑治療，335,412名接受其他非胰島素降糖療法。通過傾向評分匹配平衡基線混雜因素后，研究結果呈現出三個核心結論：

1.GLP-1RA周制劑整體優于其他非胰島素療法：與后者相比，GLP-1RA周制劑可顯著降低所有心血管結局風險，包括缺血性卒中、心肌梗死、MACE等；

2.GLP-1RA周制劑與SGLT2i的差異：兩類藥物在多數心血管結局上無顯著差異，但司美格魯肽表現出獨特優勢；

3.司美格魯肽的“量級優勢”：在三類GLP-1RA周制劑中，司美格魯肽的心血管獲益最為顯著：

• 對比DPP-4i：司美格魯肽可降低缺血性卒中風險37%、心肌梗死風險27%、2P MACE風險31%、3P MACE風險41%、5P MACE風險42%（所有p<0.05）；
  

• 對比SGLT2i：司美格魯肽仍可降低缺血性卒中風險20%、心肌梗死風險15%、2P MACE風險17%、3P MACE風險16%、5P MACE風險18%（所有p<0.05）。

REACH研究的臨床意義：從證據到實踐的橋梁

對于內分泌科醫生而言，T2DM合并ASCVD患者的治療目標早已超越控制血糖，而是“降低心腎事件風險、改善長期預后”。此前，雖有SUSTAIN 6等RCT證實司美格魯肽的心血管保護作用，但真實世界中不同藥物的直接比較數據缺失。而REACH研究以大規模樣本、貼近臨床的設計，直接證明了司美格魯肽在對比度拉糖肽、SGLT2i、DPP-4i時的優勢，讓醫生的選擇有了證據支撐。

此外，REACH研究納入的患者合并多種基礎疾病，與臨床中常見的老年T2DM患者特征高度一致，其結果的外推性更強。例如，研究中司美格魯肽對卒中風險的顯著降低，對老年患者尤為重要——這類患者往往同時面臨心腦血管事件風險，卒中后的致殘率、致死率更高，司美格魯肽的這一獲益可直接降低患者的家庭與社會負擔。

小結

從ACC 2025到EASD 2025，REACH系列研究以雙會連發的重磅數據，持續夯實司美格魯肽在T2DM合并ASCVD患者中的心血管保護地位。其結果清晰表明：在GLP-1RA周制劑中，司美格魯肽優于度拉糖肽；在與SGLT2i、DPP-4i等其他降糖藥的對比中，司美格魯肽仍展現出更全面的心血管獲益。

對于臨床實踐而言，這些數據意味著：當面對T2DM合并ASCVD的患者，尤其是老年、有卒中風險或無法使用SGLT2i的患者時，司美格魯肽可作為優先選擇的降糖藥物——它不僅能有效控制血糖，更能通過降低MACE風險、減少卒中事件，為患者的心健康筑起一道堅實防線。

參考文獻：

[1]Xi Tan,et al.Comparative effectiveness of once-weekly semaglutide vs dulaglutide on cardiovascular outcomes in US Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease.EASD 2025

[2]Adam de Havenon,et al.Cardiovascular outcomes in new users of once-weekly GLP-1 receptor agonists vs other glucose-lowering therapies among Medicare beneficiaries with type 2 diabetes and established atherosclerotic cardiovascular disease.ACC 2025

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”