編輯丨王多魚
排版丨水成文
細菌性腦膜炎是由于細菌侵入蛛網膜下腔所致,蛛網膜下腔含有腦脊液(CSF)和血管,細菌在腦脊液中的增殖以及隨之而來的炎癥也可能損害腦實質。細菌性腦膜炎導致的死亡率和發病率都很高,通常伴有嚴重的神經系統后遺癥。
最近,北美和歐洲的養豬業出現了一種由馬鏈球菌獸疫亞種(
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus) 引起的腦膜炎大流行。值得注意的是,這種病原體在全球范圍內還與許多人類致命性腦膜炎病例有關。
2025 年 12 月 15 日,南京農業大學馬喆教授團隊(博士生袁宸為論文第一作者),在 Nature 子刊Nature Microbiology上發表了題為:Zoonotic Streptococcus imports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis 的研究論文。
該研究揭示人獸共患的豬鏈球菌病的重要病原體獸疫鏈球菌(馬鏈球菌獸疫亞種,
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus) 利用持續轉錄的甘露糖磷酸轉移酶系統(PTSman)在低糖環境下避免陷入嚴緊反應并維持增殖的代謝適應機制,從而實現在腦脊液中的復制。
這項研究為預防和治療腦膜炎型豬鏈球菌病提供了新的理論基礎和潛在疫苗及藥物開發靶點。
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新興的人畜共患病原體馬鏈球菌獸疫亞種(
Streptococcus equi subsp. zooepidemicus,也叫做獸疫鏈球菌)在豬腦膜中的增殖與豬的死亡率以及人類的發病率有關。 但高毒力的 獸疫鏈球菌在腦脊液(CSF)中顯著增殖的潛在機制,在很大程度上尚不明確。
在這項新研究中,通過使用基因條形碼標記的獸疫鏈球菌,研究團隊發現,在小鼠全身感染后,僅有約 1 至 10 個獸疫鏈球菌克隆會侵入腦膜,在那里隨后增殖約 107 倍。
隨后的轉座子插入測序實驗,加上對細菌甘露糖磷酸轉移酶系統(PTSman)缺陷型菌株的驗證工作,研究團隊確定了負責攝取葡萄糖的 PTSman 對于獸疫鏈球菌在腦脊液中的增殖是必不可少的。獸疫鏈球菌的 PTSman 啟動子賦予了 PTSman 特種物種的組成型轉錄,從而能夠在低葡萄糖濃度下獲取葡萄糖,并限制了嚴緊反應的激活,導致病原體在腦脊液中復制。
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高轉錄活性 PTS 維持獸疫鏈球菌在腦脊液環境中的葡萄糖攝取
這些研究結果揭示了在腦膜炎期間,獸疫鏈球菌代謝控制中 PTSman 的重塑如何使這種病原體能夠適應并增殖于腦脊液中。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41564-025-02194-2
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