新型設計：RCT設置并行的真實世界數據收集

在腫瘤領域，臨床試驗一直是評估新型療法的金標準。其藥物開發遵循結構化流程：I期試驗確定藥物安全性和劑量；II期試驗通常在小型單臂試驗中評估初步療效；III期則是比較新型療法與標準治療的隨機對照試驗（RCT）。盡管已經推動了很多醫學進展，但這類解釋性試驗具有高度受控的性質，其納入人群有所選擇，研究結果可能無法完全推廣到廣泛而又復雜的常規治療中。

FDA腫瘤卓越中心及腫瘤學界長期鼓勵放寬腫瘤臨床試驗的納入標準（條件合適的情況下）。III期試驗的合格標準可能需要更為嚴格，在減少混雜因素的同時，最大化的分離出清晰可靠的治療效果。

然而，注冊試驗經常排除老年人、合并嚴重并發癥的患者、具有真實世界人群代表性的重要亞組，這使得試驗結果推廣到常規治療時面對著重大挑戰。

RWD的潛力

FDA對真實世界數據（RWD）的定義為：“從各種來源常規收集的，與患者健康狀況和/或醫療保健服務相關的數據”，指的是在臨床試驗受控環境之外收集的健康信息。數據來源包括電子健康記錄（EHR）、保險索賠和登記庫。RWD具有補充傳統RCT數據的潛力，可以拓寬RCT安全性和有效性結果的普遍適用性。但RWD經常會有數據不完整或缺失，缺乏數據質量監測等問題，這些限制顯著影響了RWD分析結果的可靠性。

現在有一種新的方法：前瞻性設計標準化的RWD數據收集，并通過觀察性研究或登記庫完成。這樣可以創建更標準、缺失數據更少的數據集，同時保留常規治療人群的代表性。

同步進行臨床試驗與RWD

美國東部腫瘤協作組-美國放射學會成像網絡癌癥研究組（ECOG-ACRIN）正在開創一種創新策略，即整合前瞻性RWD收集隊列與進行中的III期試驗。這種方法旨在比較臨床試驗與常規治療之間的治療效果，以彌合“普遍適用性差距”。

為此，ECOG-ACRIN針對臨床試驗為EA5182 III期試驗（NCT04181060），啟動了PrE1702研究（NCT06538038）。EA5182試驗對比了EGFR抑制劑奧希替尼聯合/不聯合貝伐珠單抗治療EGFR突變非小細胞肺癌患者的療效。PrE1702將試驗外接受標準奧希替尼治療的患者，包括入組失敗或拒絕試驗的患者，納入了并行的前瞻性RWD隊列。

圖. 針對EA5182 III期試驗設置并行RWD研究：PrE1702

若臨床試驗的聯合方案有效，就有機會進行奧希替尼和奧希替尼聯合貝伐珠單抗的RWD非隨機比較，如傾向評分，為新型療法在常規治療人群中的療效提供額外信息。

圖2. 如果EA5182試驗聯合方案有效，可以對奧希替尼與奧希替尼聯合貝伐珠單抗的RWD進行非隨機比較

這種設計具有三個關鍵優勢：

代表性：PrE1702包括那些通常被排除在臨床試驗之外的患者，包括并發癥、因社會經濟情況治療受限的患者。

相關性：融合了常規治療的復雜性，研究結果將適用于常規治療的患者。

數據質量：前瞻性RWD收集能夠獲得更完整的基線和疾病特征，可以進行高質量的統計分析。

將來自常規治療的前瞻性觀察數據整合到癌癥研究生態系統中，可能預示著未來的范式轉變。這種方法不僅增強了研究結果的相關性和普遍適用性，還有助于明晰RWD的優勢和局限性，以推動腫瘤領域的發展。

文章整理自：https://dailynews.ascopubs.org/do/using-real-world-data-improve-generalizability-clinical-trial-results-insights

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