別再死磕褪黑素了！你睡不著，大概率是食欲素在 “搗亂”！

本文轉載自健康生活談，原文標題《失眠吃褪黑素沒效果？因為多數患者睡不著的關鍵其實是食欲素》

很多人都有過這樣的經歷：剛開始吃褪黑素時，似乎能助眠；但用著用著，卻發現效果越來越弱，半夜照樣清醒，第二天依舊疲憊。于是大家開始懷疑是不是身體對褪黑素免疫了？其實問題并不在褪黑素本身，而是在于褪黑素所負責的那部分睡眠機制，根本不是多數失眠者真正的卡點。

為了理清這件事，我們得先把睡眠分解為三個關鍵系統：節律信號、睡眠驅動力、覺醒系統。褪黑素只管第一項，而多數人的失眠，卡在的是后兩項。

褪黑素是告訴身體夜晚到了，而不是幫你變得困

褪黑素本質上是一種節律激素，它的作用是讓人體接收到夜間的信號。就像給身體一個暗示：該休息了。它能幫助調節睡眠節律，但不會讓你變得更想睡，也不會讓你的大腦從興奮狀態降下來。

這也解釋了為什么很多人越吃褪黑素越沒感覺。不是褪黑素失效，而是你真正的問題根本不是節律錯了，而是大腦睡前依然處在高速運轉狀態。尤其在手機時代，這種情況更普遍。

有一項包含四萬多人的大型研究發現：睡前看手機一小時，失眠風險上升59%，平均睡眠時間減少24分鐘。無論你在手機上做什么，看視頻、刷抖音、閱讀文章，影響幾乎一樣。研究給出的解釋很簡單——是屏幕使用時間會推遲入睡，讓大腦保持過度激活。屏幕的光照會直接抑制褪黑素分泌，讓褪黑素補進去的那一點點信號完全不夠用。

當夜間節律被打亂，大腦的興奮系統又被點亮時，褪黑素自然就顯得力不從心。

真正讓你睡不著的，是過度興奮的覺醒系統

醫學界在過去二十多年里逐漸認識到一個事實：大多數慢性失眠的核心，并不是節律紊亂，而是夜間覺醒系統過度活躍。科學家發現，失眠者在夜間的覺醒分子水平明顯偏高，大腦本該安靜卻持續處在警覺狀態。

這也是為什么你越緊張越清醒，越擔心睡不好就越睡不著。

這不是意志力的失敗，而是腦內覺醒調控出現了偏差。

褪黑素無法影響覺醒系統，也無法讓大腦從過度興奮的模式退出。這是它的天然局限。

食欲素系統浮出水面

褪黑素能做的，其實只有一件事：告訴身體“現在是晚上”。它對很多輕度睡眠節律紊亂的人有用，比如倒時差、規律被打亂這種。但大多數真正睡不著的人，問題根本不在節律，而在于大腦該關機的時候沒關掉。覺醒系統深夜還處在亮著燈的狀態，褪黑素靠不動它，這也是為什么很多人越吃越沒效果。

1998 年，美國一組科學家發現一種由下丘腦分泌、被稱為「食欲素」（Orexin）的神經肽及其受體，是大腦中掌管覺醒的關鍵「開關」：正常情況下，其水平白天升高維持清醒，夜間下降促進睡眠；這一分子通路信號異常，則會導致睡眠相關障礙，例如，發作性昏睡癥患者的食欲素通路被抑制，而在失眠患者中，夜間食欲素水平異常升高，導致該睡時睡不著。這一顛覆性的發現揭示了睡眠-覺醒調控的核心機制，這些科學家也因此榮獲了2023年的「科學突破獎」。

隨后，雙食欲受體拮抗劑（DORA）類抗失眠藥誕生了，其精準作用導致失眠的「覺醒開關」而不產生全腦鎮靜，既能解決入睡困難和睡眠維持問題，長期應用又未觀察到依賴性、耐受性或停藥反跳的證據，成為科學治療失眠的新希望。

陸林院士團隊一項1.7萬人的薈萃分析已表明：DORA類藥物（如達利雷生）在入睡時間、夜醒、總睡眠時長、睡眠效率這四個核心指標里幾乎都是第一。

而褪黑素在這些客觀指標上并沒有明顯優勢。

其中，最新進入中國的一款DORA類抗失眠藥物達利雷生的安全性數據尤其亮眼：50mg 劑量的嗜睡率只有 2%，和安慰劑一樣；跌倒風險甚至更低；長期用一年也沒觀察到依賴或反跳性失眠。這些都是傳統助眠藥做不到的。

兩者真正的差別是作用靶點完全不同

褪黑素和達利雷生，看起來都跟睡覺有關，但它們解決的問題不是一個層面的。

褪黑素更像是一個時間提醒器，告訴身體現在該進入夜間模式了；

而達利雷生瞄準的是大腦深處那個讓你一直保持清醒的開關。

一個管作息，一個管覺醒系統。

一個是給身體打暗號，一個是把大腦靜音。

所以不是誰強誰弱，而是你的失眠到底卡在哪個環節。

方向不一樣，效果當然也不一樣。

如果你的問題是節律亂了，褪黑素也許能幫點忙；

但如果你是那種躺下腦子停不下來、越到晚上越清醒的類型，褪黑素怎么吃都頂不住——因為它壓根不碰覺醒系統。

結語

如果長期依賴褪黑素卻效果甚微，不一定是你身體的問題，而可能是你使用錯了工具。達利雷生等作用于食欲素系統的藥物屬于針對覺醒系統的新一代治療方式，也逐漸成為國際睡眠醫學指南中一線的推薦選項。對于真正的慢性失眠，它提供了和褪黑素完全不同的解決路徑。