Aging Cell：輕斷食可延緩衰老，但得先看年齡，中年或最佳，老年反而有害

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

從生物學角度看，調節能量代謝是延緩衰老最可靠、最經典的干預措施。飲食限制（DR），包括熱量限制或間歇性禁食，其核心作用機制正是通過增強代謝可塑性，從而延長壽命。

盡管飲食限制已被廣泛研究，但其效果可能因年齡而已，目前大多數研究都在年輕個人中進行，而其對老年個體代謝健康的影響尚未得到充分研究。

2025年12月1日，全南大學研究團隊在"Aging Cell"期刊上發表了一篇題為" Age-Dependent Metabolomic Signatures of Dietary Restriction in Mice "的研究論文。

研究顯示，飲食限制對健康與壽命的益處存在最佳時期，中年階段飲食限制可能最佳窗口期，年輕時期飲食限制可能會損害肝臟，老年時期可能帶來代謝風險，包括肝糖原異常堆積和體重不可逆下降。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員對年輕（2個月）、中年（6個月）和老年（17個月）小鼠模型進行了短期（5天）、長期（30天）飲食限制，采用30%飲食限制并結合每日一餐模式，以模擬效果最佳的熱量限制結合每日長時間禁食方案，通過代謝組學分析揭示了飲食限制的抗衰老效果在不同年齡之間的差異。

在短期飲食限制方面，不同年齡組之間沒有明顯的代謝差異。

在長期飲食限制下，年輕小鼠雖啟動肝臟糖異生，但同時，肝臟中的肌氨酸和甜菜堿水平顯著下降，這表明長期飲食限制可能損害年輕小鼠肝臟。

對中年小鼠而言，長期飲食限制顯著改善能量代謝、抗氧化能力和肝臟功能，且未出現明顯副作用。

而在老年小鼠中，長期飲食限制導致其肝臟中糖原異常堆積，同時伴隨不可逆的持續體重減輕，這表明長期飲食限制可能加劇老年小鼠代謝紊亂。

圖：論文截圖

此外，肝臟中葡萄糖、糖原及谷胱甘肽水平會隨著年齡的增長而降低，在所有年齡段中，長期飲食限制均可逆轉這一趨勢，尤其是中年階段，這表明飲食限制有助于改善能量代謝狀態并增強抗氧化應激能力，這是其延緩衰老的積極效應。

進一步對代謝通路分析發現，長期飲食限制在中年小鼠中引發了積極的代謝重塑，包括改善檸檬酸循環、氨基酸代謝等，且未發現如年輕組和老年組類似的負面影響。

這意味著，在中年階段進行飲食限制，可能是健康與壽命獲益的“最佳時期”。

研究人員指出，這項研究強調了飲食限制的最佳時機，機體對能量短缺的反應方式隨著年齡增長而發生根本性改變，盲目進行飲食限制可能無法獲得最佳效果，老年個體中，由于代謝靈活性和線粒體功能下降，甚至會帶來不利影響。

綜上，結果表明，飲食限制的抗衰老效果因年齡而異，中年階段飲食限制可能最佳窗口期。未來，需要按年齡定制飲食限制方案，將有助于最大化健康壽命的延長，同時避免潛在風險。

圖：論文截圖

值得一提的是，限制蛋白質也有助于延長壽命，中年階段最佳。

2025年10月，西湖大學郭天南團隊在"Cell"期刊上發表的一篇論文指出，蛋白質限制通過調節衰老相關的蛋白質表達、表觀遺傳狀態和磷酸化模式，延緩衰老并改善代謝，中年階段進行蛋白質限制或是最佳時期。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70309

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.004

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