隨著全球人口老齡化加劇,與年齡相關的認知衰退和神經退行性疾病已成為日益嚴峻的健康挑戰。大腦衰老過程中,細胞衰老和神經炎癥是兩個關鍵驅動因素,它們導致突觸功能受損、神經元損傷,最終引發學習記憶能力下降。
傳統中藥在抗衰老和多靶點調控方面具有獨特優勢,八子補腎膠囊作為一種由16種中藥組成的復方制劑,在臨床中已顯示出抗衰老潛力,但其改善大腦認知功能的具體機制尚待深入闡明。
基于此,來自南京中醫藥大學中醫學院/中西醫結合學院的科學團隊在國際期刊Pharmaceutical Biology上在線發表了一篇題為“Bazi Bushen capsule attenuates cognitive deficits by inhibiting microglia activation and cellular senescence”的研究性論文。
文章首次揭示了八子補腎膠囊(BZBS)通過抑制細胞衰老、調節小膠質細胞極化表型、減輕神經炎癥,從而改善突觸功能與神經元損傷,最終發揮抗認知衰退作用的整合機制。
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實驗采用D-半乳糖誘導的衰老小鼠模型,通過設立正常組、衰老組、NMN干預組以及BZBS低劑量和高劑量組,觀察了BZBS對整體功能狀態、認知能力、神經元結構、突觸功能、小膠質細胞活化與極化、細胞衰老及相關分泌表型(SASP)因子的影響。
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結果顯示,BZBS顯著改善了衰老小鼠的整體狀態。與衰老組相比,高劑量BZBS組小鼠的毛發更為濃密、有光澤,體重和腦、脾、胸腺等器官系數也顯著恢復。在行為學測試中,BZBS處理增強了小鼠的耐力、抓力和運動協調性,表明其在改善整體生理功能方面具有積極作用。
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在認知功能方面,Barnes迷宮測試發現,衰老組小鼠的逃避潛伏期和錯誤次數顯著增加,而BZBS干預后這兩項指標均明顯改善,說明BZBS能夠有效緩解衰老引起的認知下降。進一步的組織學分析顯示,BZBS減輕了海馬和皮層區域神經元的損傷,尼氏體數量減少和溶解現象得到抑制,提示其對神經元具有保護作用。
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突觸功能是認知的基礎。研究發現,衰老組小鼠腦內突觸后密度蛋白95(PSD95)的表達顯著下降,而BZBS處理,尤其是高劑量組,能夠顯著提升PSD95水平,增強突觸密度與可塑性,從而改善信息傳遞效率。
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小膠質細胞的異常活化與神經炎癥密切相關。研究顯示,衰老組中小膠質細胞標志物Iba1及M1型相關基因表達上升,而M2型保護性基因表達下降。BZBS干預后,Iba1和CD11b表達被抑制,同時M2型基因表達上調,表明BZBS不僅能抑制小膠質細胞的過度活化,還能促進其向保護性表型極化,發揮抗炎作用。
在細胞衰老方面,衰老組小鼠腦組織中衰老標志物p16INK4a表達升高,細胞增殖相關蛋白PCNA表達下降,而BZBS處理能逆轉這一趨勢,顯著降低p16INK4a并提升PCNA,說明其具有抑制細胞衰老、促進細胞增殖的潛力。此外,BZBS還能降低血漿和腦組織中多種促炎性SASP因子的水平,并提升抗炎因子IL-10的表達,進一步抑制了衰老相關的慢性炎癥狀態。
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綜上所述,八子補腎膠囊通過多靶點作用機制:抑制細胞衰老、調節小膠質細胞活化與極化、減輕神經炎癥、保護神經元結構與突觸功能,綜合改善了衰老相關的認知缺陷。這項研究不僅揭示了其作為中藥復方在抗腦衰老方面的潛力,也為臨床應用提供了重要的實驗依據。
參考文獻:
https://doi.org/10.1080/13880209.2022.2131839
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