中山大學(xué)程超/包勇合作最新Nature子刊

同步放化療（CCRT）仍是不可切除局部晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但患者生存率仍較低。

2025年11月21日，中山大學(xué)程超及包勇共同通訊在Nature Communications（IF=15.7）在線發(fā)表題為“Induction chemotherapy plus camrelizumab followed by concurrent chemoradiotherapy in unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a single-arm phase II trial”的研究論文。本項(xiàng)單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估：對(duì)于既往未接受過(guò)治療的不可切除局部晚期 ESCC 患者，采用兩周期卡瑞利珠單抗誘導(dǎo)化療后序貫同步放化療（CCRT）的療效與安全性。主要終點(diǎn)為各方案人群的1年總生存率（N=46），為87.0%（95%置信區(qū)間[CI]：77.7%–97.3%），達(dá)到預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)。次要終點(diǎn)包括意向治療（ITT）人群的OS、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總體反應(yīng)率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間、安全性及健康相關(guān)生活質(zhì)量。

在ITT人群（N = 49）中，1年OS發(fā)生率為85.7%（95%置信區(qū)間：76.5%–96.1%）。各方案和ITT人群的1年P(guān)FS發(fā)生率分別為71.7%（95%置信區(qū)間：59.8%–86.0%）和71.4%（95%置信區(qū)間：59.8%–85.3%）。未達(dá)到中位數(shù)OS、PFS和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間。CCRT后，ORR為93.5%，DCR為95.7%。淋巴減少癥是最常見的≥3級(jí)不良事件（100%）。1 例患者因治療相關(guān)的骨髓抑制死亡。盡管誘導(dǎo)治療后患者軀體功能略有下降，但健康相關(guān)生活質(zhì)量整體改善，其中總體健康狀況、情緒功能得到顯著提升，部分癥狀得到緩解。本研究表明，誘導(dǎo)化免治療后序貫同步放化療在不可切除局部晚期ESCC患者中展現(xiàn)出良好的療效及可控的安全性，因此值得開展進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。

食管癌（EC）仍是全球重大健康挑戰(zhàn)。該疾病具有高度異質(zhì)性，食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是亞洲地區(qū)的主要組織學(xué)亞型，占所有食管癌病例的90% 以上。由于缺乏特異性早期癥狀，許多患者確診時(shí)已處于晚期，治療選擇有限且疾病進(jìn)展迅速。對(duì)于不可切除的局部晚期ESCC，根治性放化療（CRT）仍是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。然而，盡管已應(yīng)用數(shù)十年，CRT的療效仍不盡如人意，這凸顯了亟需更有效的治療策略來(lái)改善該患者群體的預(yù)后。

免疫療法，特別是針對(duì)程序性細(xì)胞死亡-1（PD-1）/程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）途徑的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，已在多種癌癥中展現(xiàn)出顯著的生存益處。抗PD-1單藥在改善晚期EC患者后續(xù)治療效果方面顯示出希望。此外，化療免疫療法已成為晚期ESCC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。免疫療法與CRT的結(jié)合也已成為一個(gè)活躍的研究領(lǐng)域，有望為局部晚期EC提供更有效的治療方案。

在治療EC中，免疫治療與放療結(jié)合使用存在多種策略。然而，免疫治療與CRT結(jié)合的最佳時(shí)機(jī)和排序尚待充分闡明。之前的回顧性分析顯示，誘導(dǎo)化療后配合明確CRT能改善不可切除局部晚期ESCC患者的生存率，并保持可控的安全性。盡管如此，這些發(fā)現(xiàn)仍需通過(guò)前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

研究設(shè)計(jì)（摘自nature communications

卡瑞利珠單抗是一種人源化、高親和力的IgG4-κ型PD-1單克隆抗體，已在食管癌中顯示出良好的抗腫瘤活性。基于Ⅲ期ESCORT-1st試驗(yàn)的結(jié)果，化療聯(lián)合卡瑞利珠單抗已被推薦作為晚期ESCC的一線治療方案。此外，在一項(xiàng)Ⅰb期研究中，根治性CRT聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療局部晚期ESCC展現(xiàn)出可控的安全性和良好的療效。因此，本研究開展了一項(xiàng)單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估誘導(dǎo)化免治療后序貫同步放化療（CCRT）作為不可切除局部晚期ESCC一線治療的療效和安全性。本研究結(jié)果顯示，一線CCRT聯(lián)合化免治療具有良好的療效和可控的安全性，支持其作為可行的治療方案，值得在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估。

https://doi.org/10.1038/s41467-025-65206-z