從現有失眠藥轉到達利雷生，怎么換才安全？歐洲權威專家分享實操指南

達利雷生作為選擇性雙食欲素受體拮抗劑，已于2025年6月獲中國國家藥監局批準，用于成人失眠的治療，為中國失眠患者提供了全新的治療路徑。然而達利雷生在真實世界中的轉換用藥、停藥時機、特殊人群應用等臨床應用策略，仍處于經驗積累階段。為此，歐洲睡眠醫學專家基于臨床實踐，針對臨床使用達利雷生的五個關鍵問題形成專家共識1。

本次訪談特邀華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院熊念教授擔任主持，與共識參與者——羅馬第二大學附屬醫院Claudio Liguori教授展開深度對話，圍繞“達利雷生在失眠治療中的轉換與停藥策略”，分享歐洲臨床實踐經驗，為國內醫生提供規范化用藥參考，助力失眠患者實現長期優質睡眠。現將精彩內容整理如下，以饗讀者。

熊念教授

主持人

達利雷生作為雙食欲素受體拮抗劑（DORA）的代表藥物之一，在失眠癥治療中的地位日益提升。結合您的臨床實踐，與傳統的γ-氨基丁酸（GABA）受體調節劑相比，談一談它的主要優勢體現在哪些方面？

Claudio Liguori教授

嘉賓

目前臨床管理失眠主要依賴兩大作用機制：

1）GABA能系統。GABA是中樞神經系統中的主要抑制性神經遞質，其通過與GABA受體結合，降低神經元興奮性，從而誘導睡眠。

2）食欲素系統。自食欲素系統被發現以來，已明確該系統通過作用于單胺能系統，包括5-羥色胺能系統、去甲腎上腺素能系統及多巴胺能系統，進而維持機體清醒狀態。對于失眠患者而言，過高的食欲素水平是導致其失眠過度覺醒狀態的原因。與傳統GABA受體調節劑不同的是，達利雷生作為DORA，通過阻斷食欲素與食欲素1受體（OX1R）和食欲素2受體（OX2R）結合，抑制大腦過度覺醒狀態，促進睡眠改善。其約8h的終末半衰期，使其在改善整夜睡眠維持的同時，避免了次日殘留對患者日間功能的影響。

熊念教授

主持人

歐洲專家小組已發布達利雷生的臨床應用實踐共識。作為該共識的參與者，您能否分享從其他藥物換用到達利雷生的實際經驗？具體操作方法和重點考量因素有哪些？應如何根據不同類型的藥物制定個體化的轉換計劃？轉換完成后，您會通過哪些方式來評估治療反應？

Claudio Liguori教授

嘉賓

不同作用機制的失眠藥物，換用達利雷生的策略需差異化。對于此前使用褪黑素類藥物促眠的患者，轉換相對簡便，采用“立即轉換”方式，直接將處方從褪黑素類藥物更換為達利雷生即可。

對于正在接受GABA類藥物治療的患者，需采用“交叉轉換”策略，即啟動達利雷生治療的同時逐步減量停用原有藥物。值得注意的是，對于長期使用苯二氮卓類藥物的患者，無需急于切換，可在原治療的基礎上加用達利雷生，待睡眠改善后，再每周或每兩周減少原藥物劑量的10%~15%（單次減量不超過25%），以相對緩慢的速度逐步停用。若患者原先使用的GABA類藥物為Z類藥物（如唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆），可在啟動達利雷生治療的同時，每周減少Z類藥物劑量的25%~50%。

總而言之，啟動達利雷生治療時不應突然停用原有的GABA類藥物，否則可能引發反跳性失眠，導致患者失眠癥狀明顯加重。此情況并非達利雷生療效不足所致，而是既往藥物突然停用的反應，進而影響達利雷生療效的建立與發揮。

在治療反應評估方面，藥物轉換完成后需密切監測患者，在1~3個月內密切監測療效，重點關注患者因停用既往GABA類藥物而出現睡眠不佳的階段。同時需開展患者睡眠心理教育，避免因短期波動影響治療信心。

熊念教授

主持人

長期使用傳統失眠藥物的安全性（如反跳現象、藥物依賴）一直是臨床關注重點。那么達利雷生在停藥后是否會出現反跳現象？歐洲共識中提到“達利雷生治療應持續至少3個月”1，這一療程建議是基于怎樣的考量？臨床中您會在什么情況下考慮停藥？

Claudio Liguori教授

嘉賓

達利雷生并非鎮靜類藥物，而是調節食欲素系統的藥物。在達利雷生的臨床應用中，停藥后尚未觀察到反跳現象。

歐洲共識建議最短治療時長為三個月，主要基于達利雷生的國際Ⅲ期隨機對照試驗（RCT）結果，該試驗明確其在治療3個月時的療效。而國際Ⅲ期擴展研究及真實世界數據顯示，治療時長從3個月延長至12個月，既能保證療效，又可實現長期維持，持續改善失眠癥狀。

臨床中停藥需全面評估患者狀況，綜合多因素決策。若患者失眠障礙已得到改善、睡眠恢復正常，可考慮直接停用，無需逐步減量。若患者已完成失眠認知行為療法（CBT-I），且充分理解睡眠相關心理教育的重要性，通常可在6個月時考慮停藥；對于無合并癥且已完成CBT-I治療的患者，可考慮在3~6個月時停藥；若患者合并精神障礙、軀體疾病、高壓力狀態，或其他干擾睡眠的合并癥持續影響睡眠質量，治療可延長至12個月。

熊念教授

主持人

結合臨床實踐經驗，在實施達利雷生轉換策略的過程中，遇到的主要挑戰是什么？對于剛開始在臨床中嘗試轉換應用達利雷生的臨床醫生，能否給予一些經驗性的治療建議？

Claudio Liguori教授

嘉賓

臨床使用達利雷生時的主要挑戰在于患者的期望值管理。達利雷生并非鎮靜藥物，而是通過減少覺醒次數、調節睡眠-覺醒周期來促進睡眠，而非依賴鎮靜效應誘導睡眠。因此，需向患者明確該治療與傳統鎮靜催眠模式存在本質區別。同時建議患者就寢前適度放松，保持規律作息，避免日間過長小睡，以維護正常睡眠生理過程，助力達利雷生發揮療效。

失眠是一種“全天候”疾病，治療需兼顧夜間癥狀與日間功能。而達利雷生不僅有效減輕夜間睡眠癥狀，同時顯著改善日間功能，為失眠治療開辟了全新方向。臨床應用中，需根據患者既往用藥類型制定個體化轉換方案，避免突然停用原有GABA類藥物，重視合并癥監測與患者教育，幫助患者實現睡眠質量與日間功能的雙重改善。

專家簡介

Claudio Liguori 教授

• 羅馬第二大學神經病學副教授
  

• 羅馬第二大學附屬醫院神經內科（包括睡眠醫學中心、癲癇中心、帕金森病中心、罕見病中心）醫生
  

• 意大利癲癇聯盟（LICE）會員
  

• 意大利睡眠醫學協會（AIMS）會員
  

• 意大利神經病學學會（SIN）會員
  

• 意大利臨床神經生理學學會（SINC）會員
  

• 意大利癡呆神經病學學會（SINdem）會員
  

• 歐洲睡眠研究學會（ESRS）會員
  

• 歐洲神經病學學會（EAN）會員
  

• 發表論文228 篇，論文引用4627次，H指數34

熊念 教授

• 神經內科三級教授、主任醫師、博士研究生導師
  

• 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院外聯部部長、睡眠門診負責人
  

• 哈佛大學與華中科技大學聯合培養博士
  

• 國家科技重大專項牽頭負責人
  

• 中國睡眠研究會社區與基層工作委員會主任委員、中國睡眠研究會理事
  

• 中國神經科學學會神經毒素分會副主任委員
  

• 中國醫師協會睡眠醫學專業委員會委員、神經內科醫師分會睡眠障礙學組委員
  

• 中國康復醫學會睡眠障礙專委會秘書長、帕金森病與運動障礙專委會常務委員
  

• 湖北省青年聯合會副主席、湖北省歸國青年發展促進會會長
  

• 湖北省睡眠研究會秘書長、青年委員會主任委員
  

• 發表SCI論文142篇，總影響因子超過300，H指數31

參考文獻：

1.Strambi LF, Arnaldi D, Bonanni E, et al. Daridorexant and Insomnia in Clinical Practice: A Nominal Group Technique Consensus Study among Italian Sleep and Insomnia Experts[J]. Curr Neuropharmacol. 2025 Aug 6. Epub ahead of print.

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