解碼維立志博研發日：IO 2.0 時代的中國答卷與破局之道

11月9日，維立志博研發日現場，來自中山大學腫瘤防治中心的張力教授、北京大學腫瘤醫院的陸明教授等10位臨床專家，陸續登臺分享了LBL-024、LBL-034等核心產品的臨床進展與療效數據。

當一位位臨床一線專家愿意站在臺前，為一家生物科技公司的產品親述病例、拆解機制，這本身就是一個信號：療效，正在成為維立志博最硬核的溝通語言。這背后是一個更深刻的產業信號：中國藥企正在完成從“跟隨”到“引領”的關鍵轉身。他們不再滿足于對海外靶點的快速復制，而是基于對臨床需求的深刻洞察，構建屬于自己的底層技術平臺和研發范式。

這也印證了維立志博在腫瘤免疫領域的獨特站位——它并非只埋頭于單一賽道，而是基于【CD3 TCE平臺】+【4-1BB Engager平臺】+【ADC技術平臺】的持續迭代，全面布局IO2.0、TCE、ADC2.0三大業界公認的腫瘤治療前沿技術方向。

這場研發日，正是我們拆解其底層邏輯與未來路徑的最佳窗口。進一步看，這不僅僅是一家生物科技公司的成果展示，更是觀察中國創新藥產業發展的一個關鍵樣本。

潛在基石：LBL-024的攻堅價值

一家生物科技公司的長期價值，要靠其核心產品的臨床競爭力和市場潛力來說話。

對于維立志博而言，這款被寄予厚望的核心產品，便是LBL-024——一款靶向PD-L1和4-1BB的雙特異性抗體，它被視為IO 2.0時代潛在基石藥物。這個判斷，主要基于它在解決行業痛點、設計巧思以及適應癥廣度這三個層面上的綜合表現。

首先，它精準地瞄準了當前腫瘤免疫療法的核心盲區：“冷腫瘤”，這代表了IO 2.0演進的核心方向之一。

現有的PD-1/L1抑制劑（即IO 1.0）對于部分“熱腫瘤”效果顯著，但面對大量T細胞浸潤不足、免疫反應沉默的“冷腫瘤”時，往往束手無策。IO 2.0的核心任務之一，就是解決IO 1.0無效或耐藥的難題。

LBL-024的設計哲學是“雙管齊下”：一方面通過阻斷PD-L1/PD-1通路，解除腫瘤對免疫細胞的抑制，恢復T細胞功能；另一方面通過激活4-1BB這個關鍵信號，直接刺激T細胞的活化和增殖，增加T細胞數量。這種協同作用，目標直指將“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”，從根本上擴大免疫療法的受益患者人群。

△LBL-024臨床開發計劃

LBL-024的首發適應癥肺外神經內分泌癌（EP-NEC）就是一個“非常冷”的腫瘤，針對二線治療失敗的神經內分泌癌患者，CSCO指南及NCCN指南目前均無任何系統治療方案推薦，臨床空白亟待填補。

臨床研究顯示，LBL-024單藥治療晚期二線以上EP-NEC，客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）為51.1%，且拖尾效應顯著，患者治療后仍持續獲益，總生存期（OS）是現有療法的2倍。LBL-024聯合化療一線治療EP-NEC，所有劑量水平的ORR為75.0%，DCR為92.3%；15mg/kg劑量組的ORR達83.3%，顯著優于目前所有的治療方案。聯合治療中同樣觀察到顯著的拖尾效應，無進展生存期（PFS）和OS都有望達到單藥類似的拖尾效果。

其次，它用巧妙的分子設計，化解了4-1BB靶點歷史上最大的開發障礙——肝毒性，這體現了中國藥企在解決全球性技術難題上的創新能力。

在LBL-024之前，多個4-1BB單抗或激動劑因嚴重的肝臟副作用折戟沉沙，這背后是全身性激活帶來的on-target off-tumor毒性，是困擾全球藥企近四十年的重大挑戰。

維立志博的解決之道是“條件性激活”。獨特的2:2結構設計，對PD-L1與4-1BB的親和力比率精確設定為300:1，確保了4-1BB的激活嚴格依賴于與腫瘤相關抗原PD-L1的結合，從而將共刺激作用限制在腫瘤微環境內，避免外周正常組織，尤其是肝臟的誤激活，顯著降低了肝損傷等全身毒性風險。

臨床數據印證了這一設計的成功。基于230例患者的安全性匯總分析，≥3級的肝酶升高僅為1.3%，與PD-1單抗相當，LBL-024徹底解決了4-1BB的肝毒性問題。

此外，LBL-024單藥治療劑量高達25mg/kg、聯合化療劑量15mg/kg時仍未達到MTD（最大耐受劑量），單藥或聯合治療在EP-NEC、BTC、SCLC、NSCLC、黑色素瘤等已入組約450例腫瘤患者，均安全耐受，無一例DLT（劑量限制性毒性）。

這一安全性優勢，不僅為其后續的聯合用藥拓展了空間，更重要的是它驗證了中國藥企通過精準的分子工程設計解決全球性技術難題的能力，這本身就是一種稀缺價值。

最后，廣譜的抗腫瘤活性決定了它巨大的市場潛力，而其差異化的臨床開發策略更顯露出公司的戰略智慧。

一款藥物能否成為基石藥物，不僅要看科學設計的精巧，更要看其市場天花板的高度。LBL-024的聰明之處在于，它選擇了從EP-NEC這一缺乏有效標準療法的高臨床需求癌種切入。這是一種典型的“邊緣創新”策略：通過解決最迫切的臨床需求快速獲得監管認可和臨床驗證，同時為大癌種的拓展積累充分的療效和安全性數據。

它的單藥治療便將患者的中位OS提升至11.9個月，達到了現有療法近兩倍的水平，這一突破性療效為其贏得了中國NMPA的“突破性治療藥物”認定和美國FDA的“孤兒藥認定”，進而鋪平了加速審批的道路，有望成為全球第一個上市的T細胞激動劑藥物，也將使4-1BB成為繼PD-1/L1、CTLA-4、LAG3后，全球第四個成藥的免疫檢查點。

但它的野心遠不止于此。LBL-024的想象空間，在于其“泛癌種”潛力。維立志博的臨床開發計劃顯示，LBL-024已在覆蓋10個癌種的12項適應癥中全面布局。尤其是在大癌種非小細胞肺癌中，僅是第一次腫評后的數據，整體客觀緩解率（ORR）已達50%，DCR 94.4%。值得重點關注PD-L1陰性（TPS＜１）1/2線非鱗NSCLC ORR為67%，以及免疫經治二線非鱗癌ORR高達75%。而一線治療小細胞肺癌整體ORR為86.5%，DCR為96.2%

評判一款潛在的基石藥物，我們通常看四點：是否針對廣譜的適應癥、是否有確切的療效數據、是否具備可靠的安全性、以及是否具備與其他療法聯合的廣闊空間。從現有公開數據看，LBL-024在這四個維度上均已拿出了有力證明，這正是市場對其高看一眼的根本原因。弗若斯特沙利文預計，全球4-1BB抗體市場到2035年將達到174億美元，未來LBL-024將擁有巨大市場潛力。

當然，一款核心產品的成功絕非偶然。它的背后，必然站著一個甚至多個能夠持續產出創新成果的技術平臺。

平臺實力：被驗證的X-body與LeadsBody雙引擎

在生物科技領域，單一產品的成功或許有運氣成分，但能持續產出候選藥物的平臺，才是一家公司真正的護城河。

LBL-024的誕生，源于維立志博自主研發的X-body?（4-1BB Engager）平臺。這個平臺的核心能力，正是設計和優化像LBL-024這樣能夠條件性激活4-1BB的分子。可以說，LBL-024的初步成功，首先驗證了X-body?平臺的技術可行性。

維立志博的技術版圖并未止步于此，其另一個核心技術平臺——LeadsBody? TCE（T細胞銜接器）平臺，同樣交出了一份令人矚目的成績單，其代表作品就是LBL-034。

TCE領域近年來進展迅猛，全球市場規模從2020年的4億美元激增至2024年的30億美元，并預計在2034年達到驚人的1101億美元，年復合增長率高達43.4%。這一增長軌跡清晰地表明，TCE技術正在重塑血液瘤乃至實體瘤的治療格局。

LBL-034是一款靶向GPRC5D/CD3的雙特異性抗體，用于治療多發性骨髓瘤。它的作用機制類似于“帶路黨”，一端抓住T細胞上的CD3，另一端抓住腫瘤細胞上的GPRC5D，從而將T細胞重定向到癌細胞身邊，實施精準殺傷。

這個領域的競爭異常激烈，強生公司的同類藥物Talvey（塔奎妥單抗）已經獲批上市。那么，LBL-034的底氣何在？

答案藏在具體的臨床數據里。維立志博研發日上公布的數據顯示，在800μg/kg劑量下，LBL-034的客觀緩解率（ORR）高達90.9%，深度緩解率（≥VGPR）達81.8%，完全緩解/嚴格意義的完全緩解率（CR/sCR）達72.7%。這些深度緩解的數據，已經展現出與現有CAR-T療法比肩的療效趨勢，且顯著優于已上市的競品Talvey（塔奎妥單抗，迄今為止唯一獲批的GPRC5D靶向雙特異性抗體，≥VGPR和CR/sCR分別為52%和22%）。LBL-034也因其突破性療效數據入選2025 ASH年會首日第一個口頭報告，期待會議現場揭秘最新的療效和安全性數據。

更關鍵的優勢在于安全性。LBL-034憑借其獨特的2:1非對稱分子結構，實現了有條件T細胞激活。這本質上是將TCE的激活“權限”牢牢鎖定在腫瘤部位，大幅降低了脫靶激活帶來的CRS（細胞因子釋放綜合征）等系統性毒性風險。

LBL-034在最高測試劑量1200μg/kg下未觀察到劑量限制性毒性，且未達到最大耐受劑量。其影響患者生活質量的毒副作用（如感染、味覺喪失、指甲脫落等）遠低于強生Talvey。這種優異的安全性特征，是其能夠從后線治療向一線治療推進的核心前提，也極大地拓展了其市場天花板。

LBL-034的初步成功，其意義超越了單一產品。它向市場傳遞了一個明確信號：維立志博的TCE平臺具備設計出兼具高療效和良好安全性分子的能力。一個經過臨床驗證的平臺，其價值在于“可復制性”和“可拓展性”。它不再是紙上談兵，而是成為了一個能夠持續產出TCE類候選藥物的“發動機”。

更重要的是，平臺的價值在于其迭代能力，維立志博的TCE平臺實際瞄準的是實體瘤市場。公司對TCE平臺進行了三個方向的升級：多TAA靶向聯合（三抗/四抗）、共刺激三特性TCE、TCE-ADC，有望解決TCE領域如何從“干凈靶點”跨越到“泛癌種靶點”的全球重大挑戰。而研發日展示的下一代TCE管線，包括LBL-076（一款三特異性抗體）和一款共刺激TCE分子，無疑為市場評估這個平臺的天花板提供了更多依據。

除了上述兩大平臺，維立志博還布局了ADC（抗體偶聯藥物）技術平臺TOPIKinectics?，著眼于“協同攻堅”，強調“多靶點+多分子類型+聯合療法”的組合策略，靶點布局上橫跨多個癌種。

這并不意味著盲目鋪攤子，而是在深刻理解不同技術路徑的基礎上，為應對未來復雜多變的市場需求和臨床挑戰，備足了彈藥。未來腫瘤治療的趨勢必然是聯合與精準，其多技術融合的新型療法如全球首創的新分子形式TDC（TCE+ADC）、“IO+ADC”等，或將擁有更大的靈活性和主導權，更是值得市場期待。

根據其研發日公布的規劃：2027年公司預計迎來第1款商業化產品，并有2–4款產品進入臨床后期，2個產品進入全球多中心臨床，在研管線擴充至30項以上；到2030年，公司將擁有3款商業化產品、4–8個臨床后期產品，并有5款產品進入全球多中心臨床，其中2項進入III期，在研管線將拓展至50項以上。這一階梯式藍圖，展現出維立志博作為平臺型Biotech的可持續創新能力與戰略執行力。

綜合來看，維立志博呈現給市場的，是一幅層次清晰、要素齊全的戰略圖譜。在管線層面，它有LBL-024這樣具備成為IO 2.0基石藥潛力的核心產品作為攻堅先鋒，在技術層面，它有三大技術平臺作為持續創新的發動機，兼具短期競爭力和長期成長性。

結語：中國Biotech的升維競爭與未來想象

展望未來，維立志博的戰略規劃清晰可見：基于三大技術平臺全面布局下一代腫瘤免疫療法，全方位、多手段攻克腫瘤治療難題，將腫瘤變為慢性病。

當一家公司能夠在一個技術路徑上解決一個全球性難題，它就已經不再是一個簡單的“跟隨者”，而是具備了參與全球第一梯隊競爭的“入場券”。

更深層次地看，維立志博的實踐，標志著中國生物醫藥行業正在進入一場“升維競爭”：過去的競爭多在單一靶點或產品的研發速度上，這其實是一種“短線博弈”，而未來將是技術平臺深度、管線協同廣度、臨床開發策略與全球化運營能力的綜合較量，考驗的是“長線競爭”。

維立志博已經通過其平臺化布局、差異化設計和清晰的臨床開發策略，為自己在下一代腫瘤免疫治療的激烈角逐中，占得了一個有利的身位。它的下一步，不僅是幾個關鍵臨床數據的讀出和產品的上市，更關乎中國創新藥企能否在全球腫瘤免疫治療的下一波浪潮中，從“方案的參與者”邁向“格局的塑造者”。

這不再是一個關于“追趕”的故事，而是一個關于“定義”的故事——定義新的技術標準，定義新的治療范式，定義中國企業在全球創新版圖中的新位置。維立志博的研發日，實際上是中國創新藥產業發展的一個縮影。它告訴我們，當中國企業開始解決全球性難題、當中國創新開始定義技術發展方向、當中國智慧開始塑造產業未來時，一個新的時代已經到來。