【文獻閱讀】一項前瞻性研究顯示兒童RSV抗體水平與疾病風險顯著相關，這將RSV疫苗研發提供支持

近日國際知名學術期刊Nature Communications發表一項前瞻性隊列研究，結果顯示兒童體內預先存在的呼吸道合胞病毒（RSV）抗體水平越高，感染RSV的風險越低。該項研究將為免疫政策決策和呼吸道合胞病毒疫苗產品的實施提供了重要的基線證據，特別是針對2-4歲幼兒和5-12歲學齡兒童的下一代呼吸道合胞病毒疫苗。該研究由美國華盛頓大學及美國疾控中心（CDC）等單位聯合進行，對2022年6月至2023年5月在美國俄勒岡與華盛頓州的3,237名6個月至50歲社區居民進行了追蹤，每周采集鼻拭子并記錄癥狀，無論是否生病。期間共確診305例有癥狀的RSV感染，其中92%為兒童。

主要研究結果有（1）抗體“護身符”效應顯著，兒童體內RSV結合抗體滴度每升高一個log，感染風險下降34%。；（2）5–12歲保護效果最強：該年齡段抗體滴度升高一個單位，感染風險驟降59%。（3）成人抗體雖高，但保護信號不明顯，研究者推測因成人基礎抗體普遍處于高位且癥狀輕微，需更大規模或更高風險人群數據驗證。

另外，本研究結果提示，疫情后“免疫欠債”現象得到驗證，即研究觀察到，2–4歲幼兒在2022–2023季RSV發病率竟與6個月–1歲嬰兒持平，出現“反常高峰”。作者認為，這正是COVID-19期間社交隔離導致低齡兒童缺乏自然感染、抗體水平整體偏低的“免疫欠債”直接后果。

目前全球已上市RSV產品僅覆蓋嬰幼兒（單抗）、孕婦及60歲以上成人。本研究首次提供大型社區隊列研究數據，支持將結合抗體滴度作為疫苗保護效果的“替代指標”，可顯著節省后續臨床試驗時間與成本。研究團隊呼吁制藥企業優先在2–12歲兒童開展新一代疫苗的有效性試驗，以填補這一“免疫空白帶”。對于國內，我國2023–2024季已出現類似“免疫欠債”現象，南方多省兒童醫院RSV住院率較疫情前同期翻番。

圖： RSV 病毒F前體蛋白的結合抗體滴度與中和抗體滴度之間的相關性

（A）所有6個月至17歲兒科參與者（n = 1355）和（B）6個月至4歲兒科參與者（n = 323）

綜上，本研究為制定兒童RSV疫苗免疫策略提供了及時、嚴謹的數據支撐，建議監管與疾控部門提前布局學齡前及學齡兒童疫苗試點。本研究團隊正在分析2023–2024季數據，評估2023年秋季上市的孕婦RSV疫苗與嬰幼兒單抗大規模使用后，社區各年齡組發病率的動態變化，預計2026年初發布更新報告。