從酶替代到細胞基因，阿斯利康中國研發(fā)日亮出罕見病全鏈條布局

當(dāng)“罕見病”三個字出現(xiàn)時，很多人會下意識覺得“離自己很遠”—— 然而一組數(shù)據(jù)將打破這種認知：循證數(shù)據(jù)保守估算，全球罕見病患病率約3.5%至5.9%，意味著至少2.6億人正被這類疾病纏繞。在中國，罕見病確診患者已超2000萬，而更龐大的患者群體或仍被誤診為普通疾病、隱沒在人群中，且近70%的患者在兒童期發(fā)病1。

“罕見”從不是“無關(guān)緊要”的代名詞。作為全球最大的診療難題之一，罕見病最令人痛心的困境莫過于“無藥可醫(yī)”。

目前已知的10000余種罕見病里，能找到有效治療藥物的不足10%2，以低磷酸酯酶癥（HPP）為例，這種罕見遺傳性代謝病，因患者體內(nèi)堿性磷酸酶活性先天缺失，代謝底物不斷蓄積，像一把鈍刀切割著全身系統(tǒng)。對嬰兒來說，它更是致命威脅；多數(shù)患兒出生后數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)就可能夭折，若未得到治療，近半數(shù)活不過1歲3。

9月19日-22日，聚焦在慢病與罕見病的早期科研突破，“阿斯利康中國研發(fā)日”上全球頂尖科學(xué)家、臨床專家、產(chǎn)業(yè)領(lǐng)袖與創(chuàng)新企業(yè)代表齊聚，攜手搭建研發(fā)生態(tài)、探尋科學(xué)破局之道。這場聚會，不只是一場行業(yè)交流，更是為2000多萬中國罕見病患者，乃至全球數(shù)億受困者，尋找希望的關(guān)鍵一步。

01、破局早期研發(fā)以疾病認知和患者參與提升試驗設(shè)計

3歲的“小光”因腹部白斑被誤診為白癜風(fēng)，半年藥膏治療無效后，頻繁抽搐又被當(dāng)作普通癲癇處理，直到腎臟出現(xiàn)腫瘤才通過基因檢測確診為結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC），一年寶貴的治療時間已悄然流逝。這種令人心痛的診療歷程，正是全球罕見病藥物早期研發(fā)困局的縮影：疾病認知匱乏、發(fā)病機制不詳。

當(dāng)疾病本身處于認知盲區(qū)時，針對它的藥物研發(fā)從源頭就失去了啟動依據(jù)。罕見病因表型異質(zhì)性高，臨床對其特征性癥狀、典型病程及鑒別診斷要點的認知不足，導(dǎo)致疾病易與常見病混淆，進而出現(xiàn)高誤診率、長確診周期的問題，難以形成系統(tǒng)的疾病認知體系。

而若疾病的致病根源難以明確，便很難研發(fā)出精準靶向病灶的治療手段。多數(shù)罕見病的致病機制尚未明確，且難以通過規(guī)模化研究解析致病突變、關(guān)鍵分子通路或環(huán)境因素與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致研發(fā)缺乏明確的靶點方向。

早期研發(fā)階段不僅決定了后續(xù)管線是否具備“差異化競爭力”，更直接影響了能否有效解決臨床上的未滿足需求。

“破解困局的核心在于同步推進’強化疾病認知’與’優(yōu)化患者參與’。”阿斯利康全球高級副總裁、罕見病藥物研究及產(chǎn)品開發(fā)負責(zé)人Seng Cheng博士的觀點直指問題關(guān)鍵。

在這條充滿挑戰(zhàn)的道路上，阿斯利康通過科學(xué)基建與人文關(guān)懷并重的雙軌策略，為罕見病早期研發(fā)開辟新路徑。

從疾病認知維度，全球各地的生物樣本庫建設(shè)構(gòu)成了科學(xué)突破的堅實基礎(chǔ)。

例如，英國建立的生物樣本庫有超過5萬例的罕見病患者生物樣本。通過與該生物樣本庫的合作，阿斯利康可以通過對患者細胞層面的細微變化進行分析，如特定致病基因的表達特征和疾病進展的分子標志物，這一樣本庫為精準靶點的發(fā)現(xiàn)和藥物機制的解讀提供了關(guān)鍵性的數(shù)據(jù)支持。

目前，這種成功的模式正迅速在中國落地——阿斯利康正與國內(nèi)頂尖的學(xué)術(shù)機構(gòu)和醫(yī)療機構(gòu)展開深度合作，共同建設(shè)本土化的生物樣本庫。此舉旨在針對性地解決中國患者群體的特異性認知問題，為罕見病早期研發(fā)奠定堅實的科學(xué)基礎(chǔ)。

Seng Cheng博士（左）、GianlucaPirozzi博士（右）

阿斯利康全球高級副總裁、罕見病藥物臨床開發(fā)、注冊及患者安全負責(zé)人Gianluca Pirozzi博士表示：從患者參與度，阿斯利康堅信必須將患者需求洞察貫穿于罕見病新藥研發(fā)全生命周期的每一個關(guān)鍵節(jié)點，尤其是在早期研發(fā)階段。

藥物研發(fā)啟動前，阿斯利康會主動收集患者意見，明確患者的核心需求——例如了解患者希望藥物改善的具體癥狀、對用藥便利性的期待等，以確保研發(fā)方向從源頭貼合患者的實際治療需求，避免“為研發(fā)而研發(fā)”的現(xiàn)象。

進入目標產(chǎn)品特征（TPP）創(chuàng)建階段，阿斯利康不僅關(guān)注科學(xué)和臨床維度，還會重點評估“項目對患者的重要性”——例如分析該試驗藥物能為患者解決哪些未被滿足的問題（如延長生存期、改善生活質(zhì)量），以及能帶來哪些獨特獲益（如減少住院頻率），確保產(chǎn)品設(shè)計以“患者獲益”為核心導(dǎo)向。

研究方案設(shè)計階段，阿斯利康創(chuàng)新性地引入患者報告結(jié)局（PRO）與照料者視角，使方案設(shè)計更具溫度與實用性。一方面，方案設(shè)置由患者或其照料者直接評分的指標（如生活功能改善、用藥不適緩解情況），而非僅依賴臨床醫(yī)生的客觀評估，以真實反映患者對治療效果的感知；另一方面，考慮到照料者與患者日常接觸密切，其對患者需求的理解可能與臨床醫(yī)生存在差異（如更了解患者用藥便捷性的痛點），阿斯利康會主動收集照料者意見以優(yōu)化方案細節(jié)。

在早期臨床研究啟動前，阿斯利康獨特的“PFC Patient Friction Coefficient/患者摩擦系數(shù)”項目，會與患者及家屬進行一對一溝通，評估研究方案的“患者負擔(dān)”——例如訪視時間是否過長、樣本采集頻率是否過高、檢查項目是否繁瑣等；根據(jù)反饋調(diào)整方案，降低患者參與門檻，確保更多符合條件的患者能夠參與早期研究，同時提升研究數(shù)據(jù)的真實性。

而罕見病研究的核心卡點，始終繞不開臨床數(shù)據(jù)的稀缺；在這一難題的破解中，中國正成為打破桎梏的關(guān)鍵力量與核心驅(qū)動力。

02、中國力量崛起政策與創(chuàng)新能力雙輪驅(qū)動下的全球研發(fā)動力

中國已在全球罕見病研發(fā)格局中扮演“創(chuàng)新孵化器”和“臨床加速器”的雙重角色。

一方面，中國龐大的罕見病患者基數(shù)，充足的患者資源能加速臨床試驗推進，為藥物有效性與安全性驗證提供關(guān)鍵支撐。全球多中心臨床三期試驗中入組速度遠超歐美;數(shù)據(jù)質(zhì)量國際領(lǐng)先。

另一方面，罕見病治療在中國國家頂層建設(shè)一直占據(jù)重要地位。《藥品管理法》相關(guān)條款等簡化審批流程，縮短研發(fā)周期。

國家衛(wèi)健委已先后發(fā)布兩批共 207 種《罕見病目錄》為企業(yè)研發(fā)方向提供明確指引；

超過90種罕見病已納入國家基本醫(yī)療保險目錄，大幅提升罕見病藥物的可及性；

國家藥監(jiān)局(NMPA)推出審評加速機制，縮短IND審評時間至30天，助力罕見病創(chuàng)新藥更快落地。

在這一進程中，深耕中國三十余年的阿斯利康率先洞察機遇并積極布局。

首當(dāng)其沖，便是推進全球與中國臨床研究同步。目前，其中國研發(fā)管線項目已實現(xiàn)與全球100%同步，其中早期研發(fā)項目的占比更是高達23%。

具體來看，阿斯利康已經(jīng)在設(shè)立兩個全球戰(zhàn)略研發(fā)中心，阿斯利康全球研發(fā)中國已承擔(dān)了全球臨床研發(fā)的加速器、基礎(chǔ)研究的科學(xué)引擎、創(chuàng)新孵化器的戰(zhàn)略角色，在領(lǐng)導(dǎo)部分全球臨床研發(fā)的基礎(chǔ)上，全面加速與中國醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)圈的合作。在罕見病領(lǐng)域，中國全面參與全球三期試驗、力爭在中國同步上市新藥更早惠及中國患者。

目前，阿斯利康全球上市的7款罕見病創(chuàng)新藥中，已有3款惠及中國大陸患者。作為全球罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，阿斯利康以實際成果踐行了“以患者為中心”的堅定承諾。

“下一步將以深化本土醫(yī)療合作、拓展罕見病治療領(lǐng)域、強化研發(fā)轉(zhuǎn)化為核心，加速‘基礎(chǔ)研究-臨床轉(zhuǎn)化’。”阿斯利康全球高級副總裁、罕見病藥物臨床開發(fā)、注冊及患者安全負責(zé)人Gianluca Pirozzi博士的表態(tài)，勾勒出未來藍圖。

在本土合作方面，阿斯利康罕見病研發(fā)團隊正在推進與上海華山醫(yī)院（神經(jīng)科罕見病）、北京大學(xué)第一醫(yī)院（腎科罕見病）建立疾病卓越中心的合作。依托醫(yī)院豐富的臨床資源，患者隊列與診療經(jīng)驗，實現(xiàn)基礎(chǔ)研究與臨床研究需求的快速對接。

在臨床轉(zhuǎn)化方面，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基金與患者為中心的病例選型則成為研發(fā)轉(zhuǎn)化的重要抓手。阿斯利康全球研發(fā)中國的“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究基金”已贊助多個項目，未來將持續(xù)支持早期藥物靶點驗證、轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)項目等關(guān)鍵環(huán)節(jié)；與此同時，在中國藥監(jiān)局批準的十個以患者為中心的罕見病”關(guān)愛計劃“中，阿斯利康有兩個項目入選，未來還將通過這一模式讓臨床研究更貼合患者實際需求。

此外，2025年阿斯利康中國研發(fā)日啟動了“阿斯利康全球慢性病和罕見病研發(fā)中國博士后獎學(xué)金”，還將從人才培養(yǎng)層面為基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化提供長期支撐。

03、創(chuàng)新療法下一道治愈罕見病的曙光

從上個世紀九十年代酶替代療法為患者點亮第一縷希望，到2000年后補體抑制劑實現(xiàn)補體系統(tǒng)靶向阻斷，罕見病治療領(lǐng)域的每一步跨越都在改寫患者命運。

如今，細胞和基因療法的成熟，更讓“治愈”這一終極目標變得觸手可及。

2020年收購瑞頌制藥（Alexion），讓阿斯利康一舉確立了在全球罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。補體系統(tǒng)作為免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成，其失調(diào)正是諸多罕見病的致病根源。基于此，阿斯利康構(gòu)建了覆蓋C5、C3、D因子、P因子和H因子的五大補體平臺，針對不同靶點特性匹配單抗、口服小分子、VHH 納米抗體及靶向腎臟融合蛋白等多元藥物模態(tài)。這一布局以靶向C5蛋白的創(chuàng)新療法為核心，創(chuàng)新藥物依庫珠單抗與長效制劑瑞利珠單抗通過抑制補體系統(tǒng)過度激活，為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）等罕見病帶來了革命性治療方案。

酶替代治療領(lǐng)域，阿斯利康深耕內(nèi)分泌代謝類罕見病。針對低磷酸酯酶癥（HPP）這一致命性嬰幼兒代謝病，其酶替代療法阿司福酶α（未在中國大陸上市）通過補充患者缺失的堿性磷酸酶，逆轉(zhuǎn)骨礦化缺陷。

細胞和基因療法的出現(xiàn)使得許多難治性疾病的“治愈”成為可能，其最顯著的優(yōu)勢在于通過較短的治療周期，獲得長期穩(wěn)定的臨床療效，或?qū)母旧现厮芎币姴≈委煾窬帧?/p>

罕見病80%為遺傳性疾病，細胞和基因療法能從病因?qū)用娓深A(yù)疾病，遠超傳統(tǒng)對癥治療，未來有望為重癥罕見病（如基因缺陷類疾病）提供突破性解決方案。這也讓阿斯利康將其定位為“中國創(chuàng)新研發(fā)的核心方向與重要增長極”。

2024年國家藥監(jiān)局《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的發(fā)布，從政策層面為臨床研發(fā)提供了精準指引；中國研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT），則能快速完成“概念驗證”并積累人體試驗數(shù)據(jù)，雙重賦能下，阿斯利康在該領(lǐng)域的研發(fā)進程持續(xù)加速。

目前，阿斯利康正推進近10個罕見病臨床三期開發(fā)項目，覆蓋罕見血液和腎臟疾病、罕見骨骼病、代謝及內(nèi)分泌疾病、罕見心肌病和淀粉樣變性、罕見神經(jīng)性疾病以及罕見腫瘤。

正如Seng Cheng（鄭承興）博士所言，中國擁有大量高潛力生物醫(yī)藥初創(chuàng)企業(yè)，且具備優(yōu)質(zhì)技術(shù)儲備，未來將成為全球基因和細胞治療研發(fā)的重要參與者。

阿斯利康正加快開放協(xié)作深耕本土創(chuàng)新，通過多元合作持續(xù)挖掘醫(yī)藥研發(fā)的協(xié)同價值。比如，并購亙喜生物，快速切入細胞治療賽道；領(lǐng)投中國堯唐生物B輪融資，探索基因編輯技術(shù)在罕見病中的應(yīng)用。后續(xù)，這類“強強聯(lián)手”還將不斷擴容，持續(xù)為阿斯利康的罕見病全球研發(fā)版圖注入本土創(chuàng)新活力。

親歷阿斯利康中國研發(fā)日現(xiàn)場，我們清晰觸摸到科學(xué)突破的溫度——正為每一種“罕見”織就細密堅實的生命保障網(wǎng)。而阿斯利康也以創(chuàng)新為筆，在健康中國藍圖上，鐫刻下罕見病突破的全新刻度。