Blood |?賴仞團隊揭示乳鐵蛋白介導圍產期凝血穩態調控及母乳營養的利弊權衡

圍產期面臨分娩導致的高出血風險。同時， 妊娠相關的靜脈血栓塞癥（VTE）是孕產婦發病和死亡的主要原因之一，尤其在妊娠期及產后早期風險顯著增加 。 這因此在凝血穩態方面形成了出血-血栓的弊權衡 ， 但相應的調控 機制 不清楚。

2025年 12 月 18 日， 中國科學院昆明動物研究所賴仞研究員 帶領的 團隊 于 Blood 上發表題為Estrogen upregulates lactoferrin to induce hypercoagulability for hemostatic protection during pregnancy的研究論文 。 該研究發現雌激素顯著上調乳鐵蛋白、且乳鐵蛋白增強凝血因子XIa（FXIa）活性而促進凝血酶生成，誘導高凝狀態及血栓形成。基于該機制，該團隊設計的小分子多肽可 干預乳鐵蛋白-FXIa相互作用 、 從而 顯著抑制妊娠小鼠的血栓形成 。

研究團隊發現， 妊娠期女性血漿乳鐵蛋白水平顯著高于非妊娠對照組，且患有靜脈血栓栓塞癥的妊娠期女性血漿中該蛋白水平進一步升高，這一現象在小鼠妊娠模型中得到一致驗證。妊娠期雌激素 顯著增加并 通過乳鐵蛋白基因啟動子內的雌激素反應元件（EREs）轉錄上調乳鐵蛋白表達，從而驅動妊娠期血栓形成。在乳鐵蛋白敲除小鼠中，血漿復鈣時間（PRT）與活化部分凝血活酶時間（aPTT）顯著延長，下腔靜脈血栓重量及斑塊面積明顯減少。乳鐵蛋白抗體治療、乳鐵蛋白敲除及特異性干擾肽HS9（靶向乳鐵蛋白-FXIa相互作用）治療均可顯著抑制妊娠小鼠的血栓形成，且多肽HS9在有效抗凝劑量下出血風險顯著低于低分子肝素。

該研究明確了乳鐵蛋白作為妊娠相關高凝狀態的關鍵調節因子，并在雌激素調控下表達上調，同時闡明了乳鐵蛋白-FXIa軸可作為潛在抗凝治療靶點，為妊娠期靜脈血栓栓塞癥的預防與管理提供了一種新型且更安全的策略。乳鐵蛋白作為乳汁中非常重要的營養蛋白，其在圍產期被雌激素顯著上調，該調節過程一方面為幼體提供關鍵營養蛋白和對抗母體的出血風險，但同時也誘導了母體的高凝血傾向和血栓風險，形成了圍產期凝血穩態調控及哺乳營養的利弊權衡。該權衡很可能是圍產期母體出血-血栓風險管控及新生兒營養供給的生理性適應。

中國科學院昆明動物研究所賴仞研究員為本文的通訊作者。中國科學院昆明動物研究所程若梅博士（現為合肥綜合性國家科學中心大健康研究院博士后）、唐小芃博士（現為青島大學教授）、黃曉山博士研究生、陳一釩博士研究生、云南省第一人民醫院董旭東主任醫師為本文共同第一作者。

論文鏈接：

https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2025030270/557384/Estrogen-upregulates-lactoferrin-to-induce?redirectedFrom=fulltext

制版人： 十一

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