紫杉類藥物用法、注意事項、不良反應一文全解析

紫杉類抗腫瘤藥物作為化療領域的明星藥物，以其顯著的生物學活性、獨特的抗腫瘤機制廣泛應用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌和頭頸癌等多種實體瘤的治療。

目前上市的紫杉類抗腫瘤藥物包括經典的紫杉醇和改良后的多西他賽、紫杉醇脂質體、紫杉醇（白蛋白結合型）以及新興的紫杉醇聚合物膠束。

本文總結了紫杉類抗腫瘤藥物的用法（禁忌癥、適應癥、預處理、配置要求、輸注要求、給藥順序）、注意事項（特殊人群用藥建議、與西藥及中藥相互作用）、不良反應等[2]，旨在和大家一同學習進步。

一、藥物簡介

1、紫杉醇

紫杉醇是從紅豆杉樹皮中提取的天然新型抗腫瘤藥物，它通過促進微管蛋白聚合并抑制解聚，使細胞周期停滯于G2/M期，阻礙腫瘤細胞復制使癌細胞無法繼續(xù)分裂而死亡。紫杉醇難溶于水，需采用聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇助溶，聚氧乙烯蓖麻油在體內降解時釋放組胺，可導致嚴重的過敏反應[3]。

2、多西他賽

紫杉醇天然提取含量非常低，多西他賽是在紫杉醇的基礎結構上進行改造合成的第二代紫杉類抗腫瘤藥物，作用機制和紫杉醇相同，與微管蛋白的親和力更強，抗腫瘤活性更高[4]。

3、紫杉醇脂質體

脂質體是由磷脂、膽固醇等材料構成的類似于細胞膜的磷脂雙分子層結構, 紫杉醇包被在其中能夠提高水溶性而無需添加聚氧乙烯蓖麻油。紫杉醇脂質體療效與紫杉醇相當, 但不良反應有所降低[5]。

4、紫杉醇（白蛋白結合型）

紫杉醇（白蛋白結合型）是將人血白蛋白與紫杉醇通過高壓振動技術制成的納米微粒凍干粉針，以白蛋白作為載體，能夠利用細胞膜上的白蛋白受體Gp60、細胞膜穴樣內凹以及富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白，促進藥物進入腫瘤細胞, 提高靶向作用。與傳統(tǒng)注射劑或多西紫杉醇相比，紫杉醇（白蛋白結合型）不僅提高了耐受劑量、去除了過敏反應, 同時還使治療效果得到明顯改善, 是國際公認的紫杉醇最先進的制劑[5]。

5、紫杉醇聚合物膠束

紫杉醇聚合物膠束為聚乙丙交酯包裹紫杉醇形成的膠束，不含有聚氧乙烯蓖麻油。聚乙二醇作為聚合物膠束的外殼,，能夠避免網狀內皮系統(tǒng)的吞噬, 延長體內循環(huán)時間[5]。

表1 紫杉類藥物不同制劑的基本信息及藥學特性

二、藥物用法

1、禁忌癥

表2 紫杉類抗腫瘤藥物的禁忌癥

2、適應癥

表3 紫杉類抗腫瘤藥物的適應癥及用法用量

3、預處理

表4 紫杉類抗腫瘤藥物預處理

4、配置要求

表5 紫杉類抗腫瘤藥物配置要求

5、輸注要求

表6 紫杉類抗腫瘤藥物的輸注要求

6、給藥順序

表7 紫杉類抗腫瘤藥物聯(lián)合其他抗腫瘤藥物的給藥順序

三、注意事項

1、特殊人群紫杉類抗腫瘤藥物用藥建議

表8 特殊人群紫杉類抗腫瘤藥物的用藥建議

2、藥物相互作用

2.1紫杉類抗腫瘤藥物與西藥的相互作用

表 9 紫杉醇抗腫瘤藥物與西藥的相互作用

2.2紫杉類抗腫瘤藥物與中藥的相互作用

臨床使用紫杉醇135~175 mg/m2靜脈化療期間給予復方苦參注射液治療，部分患者出現(xiàn)骨髓抑制加重、Ⅱ度甚至Ⅲ度神經毒性發(fā)生率增加[2]。

2.3預處理方案中所含藥物與其他藥物的相互作用

表10 預處理方案中所含藥物與其他藥物的相關作用

四、不良反應

紫杉類抗腫瘤藥物有效成分相似,不良反應大致相同,主要表現(xiàn)為過敏反應、血液毒性、神經毒性、肌肉關節(jié)痛、心血管毒性、肝腎毒性和消化道反應等,需要對其進行監(jiān)測,。

1、過敏反應

1.1過敏反應的機制及臨床表現(xiàn)

接受紫杉醇治療的患者易出現(xiàn)Ⅰ型超敏反應，發(fā)生率高達30%~41%，其中嚴重超敏反應的發(fā)生率為2%~5%，多在用藥后2~3min，幾乎全部發(fā)生在輸注的最初10min，大多數(shù)發(fā)生在第1次或第2次輸注后。

一般表現(xiàn)為皮疹、皮膚潮紅、蕁麻疹等，嚴重時可表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、低血壓、心動過速等。此外，也可能有血管腫痛、胸部和四肢疼痛等其他癥狀。多西他賽過敏反應發(fā)生率低于紫杉醇注射液。紫杉醇脂質體、注射用紫杉醇（白蛋白結合型）因劑型改進發(fā)生過敏反應相對較少。

1.2過敏反應的處理

首先詢問并評估患者過敏史，向患者說明紫杉類藥物輸注后可能出現(xiàn)的過敏反應及對策,配合醫(yī)護人員進行預處理和藥品輸注。預處理不能完全消除過敏反應,藥物輸注期間仍需密切觀察。

若用藥后出現(xiàn)過敏反應,需對其進行級別的評估和分層處理：若出現(xiàn)潮紅、皮疹等輕微癥狀，可以不停止治療，僅需對癥處理;若出現(xiàn)呼吸困難、低血壓、血管神經性水腫和全身蕁麻疹為特征的嚴重過敏性反應，需要立即停止輸注，并積極地進行對癥治療。

輕中度過敏反應患者情況穩(wěn)定后,可嘗試再次緩慢輸注藥物,若再次發(fā)生過敏反應,建議使用同類別的其他藥物或不同類別的藥物替代；重度過敏患者則不再建議使用原藥物，生命體征平穩(wěn)24h后，可在嚴密監(jiān)護下使用同類別的其他藥物或不同類別的藥物。其中紫杉醇或多西他賽可考慮使用紫杉醇（白蛋白結合型）替代。

2、血液學毒性

血液學毒性是紫杉類藥物主要的劑量限制性毒性，包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少，其發(fā)生風險與藥物種類、劑量和輸注時間相關。

中性粒細胞減少癥指外周血中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）<2.0×109 /L，中性粒細胞減少性發(fā)熱是最主要的臨床并發(fā)癥。多西他賽的血液毒性發(fā)生風險和嚴重程度相對較高。紫杉醇（白蛋白結合型）與普通紫杉醇的血液毒性發(fā)生情況相似，等劑量的紫杉醇（白蛋白結合型）相較于普通紫杉醇，4級中性粒細胞減少癥的不良反應發(fā)生率較低。

貧血常見主訴有暈厥、活動后呼吸困難、頭痛、眩暈、胸痛、工作和日常活動乏力,明顯的皮膚、黏膜蒼白,以及女性患者月經異常，還可能有黃疸的癥狀表現(xiàn)。腫瘤相關性貧血的發(fā)生率和嚴重程度可能會隨著化療周期增多而升高和加重。紫杉類藥物治療期間腫瘤相關性貧血事件較為常見,但多數(shù)為1/2級。

腫瘤化療相關性血小板減少癥是指抗腫瘤化療藥物對骨髓巨核細胞產生抑制作用，導致外周血中血小板計數(shù)低100×109 /L。紫杉類藥物單藥引起的血小板減少較為常見,但3/4級較為少見。

3、神經毒性

神經毒性是紫杉類藥物的常見不良反應，發(fā)生率高達70%~80%，臨床表現(xiàn)為手和/或腳的感覺異常、麻木或神經性疼痛，呈累積及劑量依賴性特點,通常隨著劑量的增加和治療時間的延長而加重。與紫杉醇相比，多西他賽所致周圍神經病變（CIPN）臨床發(fā)生率較低,癥狀較輕。有meta分析顯示紫杉醇脂質體治療乳腺癌較紫杉醇神經系統(tǒng)毒性發(fā)生率低。紫杉醇（白蛋白結合型）的CIPN發(fā)生率略高于紫杉醇。周圍神經毒性的預防可使用冷凍療法（冰手套或襪子等）或加壓手套等方式，治療可采用度洛西汀等抗抑郁藥。

4、肌肉關節(jié)痛

紫杉烷急性疼痛綜合征（TAPS）臨床較為常見，其特征是在紫杉類藥物化療后1~3d發(fā)生并持續(xù) 5~7d的關節(jié)痛和肌痛。TAPS發(fā)生率在2.8%~72%，多西他賽的TAPS比紫杉醇或紫杉醇（白蛋白結合型）更為常見，且TAPS在乳腺癌患者中可能比非乳腺癌患者更常見。阿片類藥物、對乙酰氨基酚和非甾體抗炎藥可用于治療TAPS，但效果并不顯著。

5、肝腎毒性

紫杉類藥物大部分通過肝臟代謝和膽汁排泄進行清除，可見肝功能指標如膽紅素和氨基轉移酶的升高，但肝損傷較少發(fā)生。紫杉類藥物腎臟代謝占比較少，對于輕中度腎功能異常無需調整紫杉醇（白蛋白結合型）和紫杉醇聚合物膠束的初始劑量。

6、消化道反應

紫杉類藥物為低度致吐風險，嘔吐發(fā)生率為10%~30%,但是聯(lián)合用藥時，致吐風險等級由組合中風險最高的藥物決定。

7、其他不良反應

其他不良反應包括乏力、頭痛、脫發(fā)等，一般無明確處置推薦。紫杉類藥物靜脈給藥還可引起注射部位反應，包括靜脈和局部炎癥、藥物滲出等。

參考文獻

[1] 紫杉醇類抗腫瘤藥物藥品說明書.

[2] 國家癌癥中心,中國藥師協(xié)會腫瘤專科藥師分會.紫杉類抗腫瘤藥物藥學服務中國專家共識[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2022,22(12):1409-1427.

[3] 陳坤成,馮思良,劉克良.紫杉烷類抗腫瘤藥物臨床研究進展[J].國際藥學研究雜志,2013,40(3):271-276.

[4] 李蘇,徐兵河.乳腺癌治療中紫杉類藥物的選擇——從藥學機制到臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志,2021,26(11):1046-1051.

[5] 徐佳茗,夏學軍,劉玉玲. 紫杉醇新型制劑及臨床研究進展[J]. 實用藥物與臨床, 2016, 19 (04): 510-517.

聲明： 本文 旨在促進醫(yī)藥學術的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參閱，梅斯醫(yī)學 不對任何藥品和/或適應癥作推薦。 文中 涉及的藥品信息僅供參考，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導，也不應被視為診療建議。若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫(yī)院醫(yī)生的意見或指導。

文章來源：梅斯腫瘤新前沿

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崔偉醫(yī)學博士

廣東省人民醫(yī)院 微創(chuàng)介入科

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• 微信公眾號“介入小崔哥”創(chuàng)立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫(yī)學與技術學會腫瘤精準醫(yī)學專業(yè)委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯(lián)盟 常務理事

• 廣東省基層醫(yī)藥學會呼吸介入診療專委會 委員
  

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫(yī)學科技進步二等獎一項

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