一月雙響：拜耳抗凝與HER2肺癌賽道再起波瀾

來源：市場資訊

（來源：藥事縱橫）

2026年4月，企拜耳在短短3天內接連在華取得兩項1類新藥的關鍵進展：4月21日，塞伐艾替尼片獲NMPA批準上市，填補HER2突變非小細胞肺癌口服靶向治療的市場空白；4月24日，抗凝新藥BAY 2433334片上市申請被CDE擬納入優先審評，加速推進卒中預防領域的治療革新。這兩款新藥分別聚焦抗凝與腫瘤兩大核心治療領域，均為拜耳自主研發的1類創新藥，其在華的快速推進，不僅彰顯了拜耳創新管線的深厚底蘊，更折射出中國醫藥市場審評提速、準入優化的行業趨勢。

一、FXIa抑制劑的“無人區”競速：誰能率先撞線？

抗凝治療是缺血性卒中、靜脈血栓栓塞等心腦血管疾病的核心治療手段，長期以來，傳統抗凝藥物始終面臨“療效與安全難以平衡”的困境——既要有效抑制病理性血栓形成，又要避免過度抗凝導致的大出血風險。而FXIa因子抑制劑的出現，為這一困境提供了全新的破解思路，成為新一代抗凝藥物研發的前沿方向，而拜耳的BAY 2433334，正是這一賽道的領先者之一。

從作用機制來看，BAY 2433334是一款每日一次口服的高選擇性FXIa因子抑制劑，其核心優勢在于精準作用于內源性凝血途徑的關鍵蛋白酶FXIa。生理狀態下，FXIa主要參與凝血過程，但對生理性止血的影響極小；而在病理性血栓形成過程中，FXIa扮演著核心角色，選擇性抑制FXIa，能夠在有效阻斷血栓形成的同時，最大限度減少對正常凝血功能的干擾，從而顯著降低傳統抗凝藥（如華法林、DOACs）常見的顱內出血、消化道出血等大出血風險，這也是FXIa抑制劑相較于傳統抗凝藥物的核心突破。

數據顯示，BAY 2433334于2019年11月首次向CDE提交臨床試驗申請，2020年順利獲批臨床并快速推進至II期，2023年進入III期臨床試驗，聚焦缺血性卒中及血栓栓塞相關適應癥。其中國上市申請依托于全球關鍵III期研究OCEANIC-STROKE的積極結果，該研究為大規模、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，全球入組超12300名患者，旨在評估BAY 2433334聯合抗血小板治療，在預防非心源性缺血性卒中或高危TIA患者卒中復發方面的療效與安全性，最終順利達到主要療效和安全性終點，為其上市提供了堅實的臨床證據。此次被CDE擬納入優先審評，將大幅縮短其上市周期，有望快速惠及國內卒中高負擔人群。

圖源：摩熵醫藥數據庫

FXIa抑制劑賽道目前仍處于“全球無獲批產品”的無人區，口服小分子制劑因給藥便利、患者依從性高，成為各大藥企的研發焦點，形成了“多強爭霸”的激烈競爭格局。拜耳雖憑借BAY 2433334的III期成功處于領先地位，但并非毫無對手：百時美施貴寶（BMS）的FXIa抑制劑milvexian已進入III期臨床，聚焦靜脈血栓栓塞和卒中預防適應癥；強生、默沙東也紛紛布局FXIa/FXIa抑制劑，通過差異化的藥物設計（如長效制劑、聯合給藥方案）搶占賽道先機；國內企業如恒瑞醫藥、正大天晴等也已啟動相關自研項目，部分已進入臨床階段，逐步縮小與跨國藥企的差距。

但“第一個上市”并不等于“最終贏家”，FXIa抑制劑賽道的市場格局，最終將由臨床優勢、長期安全性、價格與醫保準入四大因素決定。從臨床優勢來看，不同企業的FXIa抑制劑在給藥頻率、適用人群、聯合用藥耐受性等方面的差異，將直接影響臨床選擇；長期安全性方面，FXIa抑制劑的長期出血風險、藥物相互作用、特殊人群（如肝腎功能不全患者）的耐受性，仍需長期真實世界數據驗證；而價格與醫保準入則是決定藥物可及性的關鍵——國內心腦血管疾病患者基數龐大，若藥物定價過高或無法納入醫保，將大幅限制其臨床滲透率，即便率先上市，也難以占據優勢市場份額。

從國內抗凝藥物市場現狀來看，目前臨床主流藥物仍以華法林和直接口服抗凝藥（DOACs）為主，但均存在明顯短板。華法林價格低廉，但治療窗窄，需定期監測凝血功能，且易與食物、其他藥物發生相互作用，患者依從性較差；DOACs（如利伐沙班、達比加群）雖無需常規監測，耐受性優于華法林，但仍存在一定的大出血風險，且價格相對較高，醫保覆蓋范圍有限。BAY 2433334等FXIa抑制劑的上市，有望打破現有市場格局，憑借“高效抗凝+低出血風險”的優勢，重塑缺血性卒中二級預防的臨床路徑，尤其適用于出血高風險人群（如老年患者、合并房顫患者），為臨床提供全新的治療選擇。

二、HER2突變肺癌口服藥“第二槍”落地，但ADC才是頭頂烏云

4月21日，NMPA正式批準拜耳塞伐艾替尼片上市，用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。這一獲批，標志著國內HER2突變NSCLC口服靶向治療迎來“第二槍”——此前，勃林格殷格翰/中國生物制藥的宗艾替尼口服片劑已獲批上市，成為國內首款HER2突變NSCLC口服靶向藥，而塞伐艾替尼的加入，進一步豐富了該領域的口服治療選擇，也讓細分市場的競爭日趨激烈。

作為一款口服、高選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），塞伐艾替尼可有效抑制EGFR及HER2突變，其獲批主要依托于開放標簽、多中心的I/II期SOHO-01研究的積極數據。該研究聚焦于既往接受過治療的HER2突變晚期NSCLC患者，結果顯示，在未接受過HER2靶向抗體藥物偶聯物（ADC）治療的患者中，客觀緩解率（ORR）高達64%，中位緩解持續時間（DoR）達9.2個月；即便對于既往接受過HER2-ADC治療的患者，ORR也達到了38%，充分彰顯了其在后線治療領域的良好潛力。此外，塞伐艾替尼已于2025年11月在美國率先獲批，此次在華上市實現了與全球同步，體現了拜耳對中國腫瘤市場的重視。

圖源：摩熵醫藥數據庫

截至目前，國內已有4款針對HER2突變NSCLC的靶向療法上市，除了塞伐艾替尼和宗艾替尼兩款口服TKI，還有恒瑞醫藥的瑞康曲妥珠單抗注射劑、第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗注射劑兩款ADC藥物。口服TKI與ADC藥物的同臺競技，正重塑HER2突變NSCLC的治療格局，而兩者在療效、給藥方式、耐藥機制上的差異，也決定了其臨床定位的不同。

從療效數據來看，ADC藥物的優勢更為明顯。以德曲妥珠單抗為例，其在HER2陽性晚期NSCLC后線治療中的ORR可達57%，中位無進展生存期（PFS）達8.2個月，中位總生存期（OS）達17.8個月；瑞康曲妥珠單抗的ORR也達到52.6%，中位PFS達7.6個月，均顯著優于口服TKI（塞伐艾替尼未接受過ADC治療患者ORR 64%，但DoR僅9.2個月，長期生存獲益尚未超越ADC）。從給藥方式來看，口服TKI具有明顯優勢——塞伐艾替尼、宗艾替尼均為口服給藥，患者可居家服用，依從性更高，且無需前往醫院注射，大幅降低了患者的治療成本和時間成本；而ADC藥物需靜脈注射，給藥不便，且可能存在輸注反應等不良反應。

在耐藥機制方面，兩者也存在本質差異。口服TKI的耐藥主要源于HER2靶點突變（如HER2 L755S、T798M突變）或旁路激活（如EGFR、MET擴增），且耐藥發生較快，多數患者在治療6-12個月后會出現疾病進展；而ADC藥物的耐藥主要與靶點表達下降、藥物內化能力降低、載荷耐藥等相關，耐藥周期相對更長，且部分對TKI耐藥的患者，仍可從ADC治療中獲益。

深度分析來看，口服TKI的核心優勢在于“便利”，更適合對注射劑不耐受、需要長期居家治療的患者，或作為ADC治療后的后線補救治療；但ADC藥物憑借“更高療效、更長生存獲益”的優勢，正成為HER2突變NSCLC的臨床主流選擇，尤其在HER2低表達患者中，ADC藥物的優勢更為突出——傳統口服TKI對HER2低表達患者療效有限，而德曲妥珠單抗、瑞康曲妥珠單抗等ADC藥物，在HER2低表達NSCLC患者中仍能實現ORR超40%，顯著優于化療及口服TKI，填補了HER2低表達患者的治療空白。

目前，HER2突變NSCLC細分市場的競爭已進入白熱化階段，恒瑞、第一三共、勃林格殷格翰、拜耳等多方企業角力，形成了“ADC主導、口服TKI補充”的競爭格局。未來，價格與醫保準入將成為競爭的核心焦點：ADC藥物療效更優，但價格較高，若能納入醫保，將進一步提升其臨床滲透率；而口服TKI雖療效略遜，但價格相對低廉，且給藥便利，若能通過醫保降價擴大適用人群，也有望占據一定的市場份額。此外，HER2突變NSCLC的輔助治療、新輔助治療領域仍存在較大空白，誰能率先在這些領域取得突破，誰就能在競爭中占據主動。

三、從“雙突破”看跨國藥企中國策略的變與不變

拜耳兩款1類新藥在華的快速推進——塞伐艾替尼實現中美同步上市，BAY 2433334獲優先審評加速上市，并非偶然，而是跨國藥企中國策略調整的具體體現，背后折射出“變與不變”的核心邏輯。不變的是，中國作為全球最大的醫藥市場之一，仍是跨國藥企全球布局的核心重點；變化的是，跨國藥企不再單純依賴“全球同步上市”搶占市場，而是更加注重貼合中國臨床需求，主動適配中國的審評審批與市場準入政策，實現“全球創新與中國本土化”的深度融合。

近年來，中國醫藥審評審批制度改革持續深化，CDE推出的優先審評、附條件批準、突破性治療藥物等政策，大幅縮短了創新藥的上市周期，讓跨國藥企的全球創新藥能夠更快進入中國市場。拜耳敏銳捕捉到這一趨勢，加快了其創新管線在華的申報與推進節奏——塞伐艾替尼于2025年11月在美國獲批，2026年4月即在中國獲批，上市間隔僅5個月；BAY 2433334于2023年進入III期臨床，2026年4月即獲優先審評，研發與申報節奏與全球基本同步，這不僅體現了拜耳的研發實力，更反映出跨國藥企對中國市場的重視程度不斷提升。

但與此同時，我們也應看到，中國創新藥企業的崛起，正打破跨國藥企在高端創新藥領域的壟斷格局，在FXIa抑制劑、HER2靶向治療等賽道，國產企業的自研進度并不落后。在FXIa抑制劑領域，恒瑞醫藥的SHR-1209、正大天晴的TQA3811均已進入臨床階段，其中SHR-1209已推進至II期臨床，聚焦缺血性卒中預防適應癥，臨床數據初步顯示出良好的安全性與有效性；在HER2突變NSCLC領域，恒瑞醫藥的瑞康曲妥珠單抗已獲批上市，且在國內的市場份額逐步提升，此外，恒瑞、信達生物等企業的HER2口服TKI也已進入后期臨床階段，有望在未來1-2年內獲批上市，與拜耳、勃林格殷格翰等跨國藥企展開直接競爭。

這種“全球新”與“國產新”的同臺競技，并非零和博弈，而是形成了“競合共生”的行業格局。一方面，跨國藥企憑借其深厚的研發積累、成熟的臨床數據和完善的商業化渠道，能夠快速將全球創新成果引入中國，為國內患者提供更先進的治療選擇；另一方面，國產創新藥企業憑借其本土化優勢，更貼合中國患者的臨床需求，且在價格上具有明顯優勢，能夠推動創新藥的可及性提升，共同做大市場蛋糕。例如，在HER2 ADC領域，德曲妥珠單抗、瑞康曲妥珠單抗的同臺競爭，推動了ADC藥物的價格下降和醫保準入，最終惠及更多患者；在FXIa抑制劑賽道，拜耳與國產企業的競速，將加速新機制藥物的研發與上市，推動抗凝治療領域的技術革新。

結語

拜耳兩款1類新藥在華的“一月雙響”，是跨國藥企創新實力與中國醫藥市場發展活力的共同體現，既為抗凝、HER2突變肺癌兩大賽道帶來了全新的治療選擇，也推動了行業競爭格局的重塑。FXIa抑制劑的“無人區”競速，HER2領域口服TKI與ADC的同臺博弈，以及跨國藥企與國產企業的競合拉鋸，都預示著中國創新藥市場正進入“高質量競爭”的新時代。

參考：CDE官網；摩熵醫藥數據庫