Cancer Discovery 評(píng)述丨癌癥研究范式亟待轉(zhuǎn)變！郝繼輝/周天興團(tuán)隊(duì)提出：衰老是下一個(gè)癌癥研究主戰(zhàn)場(chǎng)

全球人口正迅速老齡化，癌癥已成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的頭號(hào)挑戰(zhàn)。大多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而急劇上升，但傳統(tǒng)腫瘤學(xué)研究卻長(zhǎng)期忽視了一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：為什么老年癌癥患者的治療效果往往不佳？衰老如何深刻影響癌癥的發(fā)生、發(fā)展和治療反應(yīng)？這背后是否隱藏著未被探索的生物學(xué)機(jī)制?

近日，天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胰腺中心郝繼輝教授與周天興副研究員團(tuán)隊(duì)在國(guó)際腫瘤學(xué)期刊Cancer Discovery上發(fā)表特邀評(píng)述Senescence as the Next Frontier in Cancer Research: Navigating the Rising Tide of Geriatric Oncology，系統(tǒng)闡述了衰老在癌癥中的核心作用，并提出了老年腫瘤學(xué)研究的未來(lái)方向。

文章深入剖析了現(xiàn)有研究范式的局限性。傳統(tǒng)腫瘤學(xué)研究往往將老年患者簡(jiǎn)單視為"年齡更大的年輕患者"，這種簡(jiǎn)化思維忽視了衰老這一復(fù)雜生物學(xué)過(guò)程對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展及治療反應(yīng)的系統(tǒng)性影響。更值得關(guān)注的是，由于臨床研究普遍將75歲以上高齡人群排除在外，導(dǎo)致針對(duì)主要患病人群的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)嚴(yán)重匱乏。

在機(jī)制層面，作者著重強(qiáng)調(diào)了衰老腫瘤微環(huán)境的獨(dú)特特征。文章指出，衰老細(xì)胞在年輕與老年機(jī)體中發(fā)揮了截然不同的生物學(xué)功能：在年輕機(jī)體中，衰老通常是應(yīng)對(duì)急性應(yīng)激的短暫程序性反應(yīng)；而在老年機(jī)體中，衰老細(xì)胞呈現(xiàn)慢性累積狀態(tài)，其分泌表型更傾向于促進(jìn)免疫抑制、代謝紊亂和治療抵抗。為此，團(tuán)隊(duì)建議未來(lái)研究應(yīng)當(dāng)重視空間多組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，通過(guò)繪制衰老細(xì)胞的三維分布圖譜，識(shí)別關(guān)鍵的"衰老敏感區(qū)域"，深入揭示空間微環(huán)境對(duì)腫瘤行為的精細(xì)調(diào)控機(jī)制。

文章進(jìn)一步提出了一個(gè)創(chuàng)新性觀點(diǎn)：腫瘤是系統(tǒng)性衰老的“加速器”，其不僅通過(guò)誘發(fā)慢性炎癥、代謝紊亂等途徑加速全身器官衰老，更與免疫系統(tǒng)衰老形成惡性循環(huán)。這提示了腫瘤治療不應(yīng)僅針對(duì)腫瘤本身，也需干預(yù)整個(gè)機(jī)體的病理性衰老進(jìn)程。

針對(duì)未來(lái)研究方向，團(tuán)隊(duì)描繪了人工智能與時(shí)空多組學(xué)技術(shù)深度融合的研究框架。通過(guò)整合多組學(xué)數(shù)據(jù)與動(dòng)態(tài)成像技術(shù)，系統(tǒng)解析衰老細(xì)胞的異質(zhì)性與動(dòng)態(tài)演變規(guī)律，有望為開(kāi)發(fā)選擇性清除有害衰老細(xì)胞的精準(zhǔn)治療策略提供理論依據(jù)。

本文不僅揭示了衰老與癌癥之間的深層聯(lián)系，也為推動(dòng)腫瘤學(xué)領(lǐng)域向年齡特異性研究和治療創(chuàng)新的范式轉(zhuǎn)變描繪了藍(lán)圖。

圖1.衰老與腫瘤研究的未來(lái)方向全景圖。該示意圖系統(tǒng)總結(jié)了四個(gè)關(guān)鍵研究方向：（A）建立跨年齡段臨床前模型和患者隊(duì)列，揭示衰老與癌癥發(fā)生的關(guān)聯(lián)；（B）應(yīng)用空間多組學(xué)技術(shù)解析衰老細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的分布特征；（C）探討腫瘤與全身器官衰老的雙向相互作用；（D）利用人工智能技術(shù)推動(dòng)新型抗衰老藥物的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院郝繼輝教授和周天興副研究員為論文共同通訊作者；周天興副研究員、博士研究生閆璟瑞、碩士研究生張禹、本科生邵凡越為論文共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.cd-25-2086

制版人：十一

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