治好了腫瘤卻要終身服藥？揭開免疫治療后“內分泌損傷”的困局，這款調節代謝的老藥，或許藏著讓患者“魚與熊掌兼得”的新希望

在抗癌這場沒有硝煙的戰爭中，我們常把目光聚焦在“腫瘤是否縮小”、“癌細胞是否消失”上。但在聚光燈之外，有一群特殊的幸存者，他們贏了死神，卻依然活得不輕松。

今天，我們要聊一個在腫瘤科和內分泌科之間“隱秘而沉重”的話題，以及一個可能改變未來治療格局的意外發現。

一個“贏了戰爭，輸了生活”的故事

56歲的張阿姨（化名）是一位結直腸癌患者。兩年前，她被確診為微衛星不穩定性高（MSI-H）的晚期腸癌。不幸中的萬幸，這種類型的腸癌對免疫治療（也就是我們常說的PD-1抑制劑）反應極好。

經過幾個療程的治療，腫瘤奇跡般地縮小、控制住了。全家人歡天喜地，以為這就是勝利的終點。

然而，沒過多久，張阿姨開始感到前所未有的疲憊。她怕冷、便秘、整個人腫了一圈，連梳頭都大把掉頭發。一開始以為是化療的后遺癥，直到去醫院一查——甲狀腺功能嚴重減退。

醫生告訴她，這是免疫治療帶來的“副作用”。為了殺滅癌細胞，藥物激活了免疫系統，但“殺紅了眼”的免疫細胞分不清敵我，順手把她的甲狀腺也給“端”了。

這就是免疫相關不良反應（irAEs）。雖然張阿姨的腫瘤控制住了，但她不得不面臨終身服用甲狀腺素替代藥物的局面。而在更極端的案例中，有的患者甚至會突發胰島功能衰竭，一夜之間變成需要終身注射胰島素的糖尿病患者。

難道，為了活下去，我們注定要以犧牲內分泌系統的健康為代價嗎？

近期發表在國際醫學期刊的一篇重磅綜述，為我們打開了一扇新的大門：那個在減肥界大紅大紫的GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽、利拉魯肽等），或許正是破解這一死局的關鍵鑰匙。

免疫治療的“雙刃劍”困境

在過去的十年里，免疫檢查點抑制劑（ICIs）徹底改變了結直腸癌的治療格局。特別是對于MSI-H/dMMR（錯配修復缺陷）型的患者，這種療法簡直是救命稻草，讓許多晚期患者實現了長期生存。

原理很簡單：癌細胞很狡猾，會踩住免疫系統的“剎車”（比如PD-1/PD-L1），讓自己逃過追殺。免疫治療藥物就是把這個“剎車”松開，讓免疫細胞重新加速沖上去消滅敵人。

但問題就出在“松剎車”上。

免疫系統一旦失去束縛，它的攻擊性是無差別的。雖然它狠狠打擊了腫瘤，但也容易誤傷友軍。在所有“友軍”中，內分泌系統（甲狀腺、垂體、腎上腺、胰腺）是最容易受傷，且一旦受傷往往不可逆的部位。

數據顯示：

使用PD-1抑制劑的患者中，約有15-30%會出現甲狀腺功能異常。聯合治療（兩種免疫藥一起用）時，風險更高。更有甚者，可能出現垂體炎或極其兇險的1型糖尿病。這就像是為了抓家里的一只老鼠，不小心把家里的恒溫器（甲狀腺）、電閘（腎上腺）給砸壞了。老鼠是抓到了，但房子住著也不舒服了。

跨界救兵：為什么是GLP-1？

這時候，主角登場了。

GLP-1受體激動劑（GLP-1RAs），大家對它的印象可能還停留在“降糖藥”或者“減肥針”上。但在科學家眼里，它是一個被嚴重低估的免疫調節大師。

這篇綜述文章提出了一個極具開創性的觀點：在免疫治療結直腸癌的同時，引入GLP-1類藥物，可能既保護了內分泌器官，又不影響抗癌效果，甚至能增強抗癌能力。

這聽起來是不是有點太完美了？別急，我們用通俗的語言拆解一下背后的科學邏輯。科學家們發現，GLP-1實際上是通過**三條“暗線”**在保護我們的身體：

第一道防線：給發燒的免疫系統“降降溫”

免疫治療后的身體，往往處于一種“由于過度興奮而導致的慢性發炎”狀態。血液里的炎癥因子（如IL-6, TNF-α）水平很高。這種環境不僅讓內分泌器官容易受損，其實也并不利于身體的整體健康。

GLP-1類藥物具有強大的全身抗炎作用。它就像一個理智的指揮官，能降低那些不必要的“背景噪音”（全身炎癥），讓免疫系統冷靜下來。

研究發現，GLP-1能讓巨噬細胞（一種免疫細胞）從“搞破壞”的模式轉變為“搞修復”的模式。當全身的炎癥水平下降了，甲狀腺、垂體這些嬌嫩的器官遭受“流彈”襲擊的概率自然就降低了。

第二道防線：給免疫細胞“換伙食”

這是一點非常硬核的生物學知識。

當免疫細胞（T細胞）準備大開殺戒時，它們喜歡吃“糖”（糖酵解），這種代謝模式讓它們攻擊力強，但也容易暴躁、短命。而負責維持秩序、防止誤傷的調節性T細胞（Tregs），則更喜歡“脂肪酸氧化”。

GLP-1類藥物的神奇之處在于，它能重塑免疫細胞的代謝。它能誘導免疫環境向更穩態的方向發展，增加“維和部隊”（Tregs）的穩定性。

換句話說，它在不阻礙前線士兵殺敵的同時，加強了憲兵隊的管理，防止士兵回過頭來搶劫老百姓（自體內分泌器官）。

第三道防線：重塑腸道“微生態”

結直腸癌患者的腸道菌群通常是混亂的。有害菌（如具核梭桿菌）橫行，破壞了腸道屏障，導致細菌毒素入血，進一步刺激免疫系統發狂。

GLP-1類藥物被證明能顯著改善腸道菌群，增加有益菌（如阿克曼氏菌），減少有害菌。

腸道屏障修好了，外來的刺激少了，免疫系統就不會那么“神經質”，這對預防自身免疫反應至關重要。

關鍵問題：會影響抗癌效果嗎？

這是所有患者和醫生最擔心的問題：既然GLP-1能“冷靜”免疫系統，會不會把抗癌的火力也給撤了？

綜述給出的答案是：大概率不會，甚至可能相反。

目前的證據表明，GLP-1不僅沒有削弱抗癌免疫，反而在很多臨床前研究中顯示出了協同抗癌的潛力。

數據說話： 大規模回顧性研究發現，使用GLP-1藥物的糖尿病患者，患結直腸癌的風險反而降低了。機制上： 它可以改善腫瘤微環境，減少腫瘤周圍那些幫助癌細胞逃跑的慢性炎癥。所以，這可能是一個“雙贏”的局面：GLP-1負責保護“大后方”（內分泌系統），讓免疫檢查點抑制劑在前線（腫瘤微環境）更精準地殺敵。

通往未來的路線圖

雖然這個理論聽起來激動人心，但文章作者也保持了科學家的嚴謹。目前的結論主要基于臨床前模型和回顧性數據分析。

我們還需要做這幾步：

大數據驗證： 回頭去查查那些同時用了免疫藥和GLP-1藥的患者，他們的內分泌副作用是不是真的少了？尋找生物標志物： 到底哪類人用了效果最好？臨床試驗： 真正開展前瞻性的對照試驗。給我們的啟示

在過去，為了殺死腫瘤，我們常常被迫接受“殺敵一千，自損八百”。甲減？這就吃藥補充。糖尿病？那就打胰島素。只要人活著，這些似乎都是可以忍受的代價。

但隨著癌癥逐漸變成一種“慢性病”，生存質量（Survivorship）變得和生存期（Survival） 一樣重要。

如果未來的某一天，當醫生開出PD-1抑制劑的處方時，能順便搭配一支GLP-1激動劑，不僅能幫患者控制體重、調節代謝，還能像防彈衣一樣保護好甲狀腺和胰腺，那將是腫瘤治療史上的一次溫柔革命。

對于患者朋友們的建議：雖然GLP-1藥物目前在減肥和降糖領域應用廣泛，但在腫瘤治療中作為“保護劑”使用仍處于探索階段。

不要自行用藥： 腫瘤治療極其復雜，任何藥物的疊加都需要醫生的專業評估。關注內分泌癥狀： 在進行免疫治療期間，如果出現極度乏力、體重驟變、心慌手抖或口渴多尿，一定要及時告訴醫生，盡早干預。保持期待： 醫學的進步往往來自于這種看似不相關的學科交叉。內分泌與腫瘤學的握手，正在為我們描繪一個副作用更小、生活質量更高的未來。參考資料：Saghafi S, et al. Protecting the endocrine axis in immuno-oncology: GLP-1 receptor agonists as host-directed modulators in colorectal cancer. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2026.

溫馨提示： 本文內容基于臨床研究分享，具體的治療方案務必由主治醫生根據患者個體情況制定。

文 | 醫路懸壺