大咖專訪｜精準捕捉AD病理信號：Aβ-PET 的核心價值與臨床應用全景解析

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Aβ-PET何以成為AD診斷“金標準”？

阿爾茨海默病（AD）作為老年期最常見的認知障礙類型，其“高患病率、低就診率、低診斷率、低治療率”的問題長期困擾我國臨床診療[1]。AD的核心病理改變——β淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積，往往早于臨床癥狀十幾年悄然發生[2]。而Aβ-PET技術的出現，打破了AD早期診斷的迷霧，能夠在活體大腦中精準捕獲Aβ斑塊，為尚無癥狀的臨床前患者和輕度認知障礙（MCI）、輕度癡呆患者的早期識別提供關鍵依據，同時在新型靶向藥物的療效評估中發揮核心作用[3]。

基于Aβ-PET在顯像劑研發、評價體系及臨床應用等方面的快速進展，醫學界特邀首都醫科大學宣武醫院魏翠柏教授與上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院王剛教授，圍繞“Aβ-PET為何能成為AD診斷‘金標準’”這一核心主題，深入解析其病理基礎、技術優勢與臨床價值。

AD病理溯源，確立Aβ-PET的核心診斷價值

魏翠柏教授指出，淀粉樣蛋白級聯假說已成為AD發病的核心理論：Aβ的過量產生或清除減少引發的腦內異常沉積，是AD病理進程的始動因素，其會觸發下游一系列病理改變，進而出現臨床認知障礙癥狀[1-2]。經過全球科學界百余年探索，AD早期的特征性病理改變已明確為腦內Aβ沉積和神經纖維纏結，而Aβ-PET正是檢測腦內Aβ沉積的關鍵技術，可在AD發病前10~20年捕獲病理信號[1-2]。

更重要的是，Aβ沉積并非隨病程持續增長，而是呈現“倒U型”動態特征：早期快速增長、癡呆階段進入平臺期、中晚期逐步下降，這一特點也決定了Aβ-PET在AD早期干預中的核心地位[1]。

在2024年阿爾茨海默病學會（AA）發布的《修訂版AD診斷與分期標準》中，神經影像學標志物與體液標志物被認為是AD診斷的兩大生物標志物[4]。王剛教授進一步指出，數字生物標志物近年來正逐步發展，成為AD診斷領域新興的生物標志物[5]。但目前，Aβ-PET仍被公認為是與AD病理學結果最接近的客觀標準。Aβ-PET通過特異性示蹤劑實現了Aβ病理過程的可視化，能夠清晰呈現Aβ斑塊在腦區的分布特征，且具有無創、穩定性高的特點。在鑒別診斷方面，Aβ-PET能夠有效區分AD與年齡相關認知減退、精神疾病所致認知損害及其他類型癡呆，顯著提升AD診斷的精準性[1]。與磁共振、神經心理評估等傳統手段相比，Aβ-PET有助于降低誤診漏診風險，增強診斷信心，避免不必要的藥物治療[6]。

魏翠柏教授也指出，AA已將Aβ-PET、血液p-tau217等共同列為第一類核心診斷標志物，另一類核心標志物為Tau-PET[4]。作為核心診斷標志物之一，目前，Aβ-PET在體檢測AD患者Aβ沉積的靈敏度和特異度可分別達到96%和100%，在AD早期診斷中展現出重要價值[1]。此外，第二代Tau-PET正在研發過程中，隨著未來其進入臨床應用，將有望進一步提升AD診斷與鑒別診斷的精準度。

Aβ-PET量化評估藥物清除效果，預測長期臨床結局

王剛教授表示，AD治療已邁入疾病修飾治療（DMT）（也稱為靶向治療）的新時代，而這一治療的前提是明確患者存在Aβ病理沉積，這使得Aβ-PET成為AD用藥前評估不可或缺的環節。

在抗Aβ單抗治療過程中，藥物療效可通過Aβ負荷的減少來驗證。Aβ-PET的量化分析體系為藥物療效評估提供了精準工具。王剛教授介紹，Aβ-PET最初通過標準化攝取值比值（SUVR）進行半定量分析，以小腦為參考區域對比評估Aβ沉積程度；隨著不同示蹤劑的獲批，Centiloid評分系統實現了不同示蹤劑間的量化換算，能夠對腦內Aβ斑塊進行精準定量，為藥物清除效果評估和停藥決策提供了客觀數值依據。

《美國多奈單抗合理應用推薦意見》明確，淀粉樣蛋白PET的視覺讀片結果為陰性（約對應25 CL）時可考慮停藥；若單次PET顯示Aβ斑塊水平＜11 CL，或連續兩次結果介于11 CL至＜25 CL之間，也可作為停藥依據。需要注意的是，體液中的Aβ和Tau標志物目前尚不能作為多奈單抗的停藥指標，通常在治療后12~18個月安排Aβ-PET復查以評估是否停藥[7]。

此外，Aβ-PET還具有重要的長期臨床結局預測價值。相關研究表明，Aβ-PET陽性的認知功能未損害人群，未來數年發展為MCI或癡呆的風險約增加1.5~2.5倍[8]；而在主觀認知下降（SCD）人群中，Aβ-PET陽性者3年內進展為MCI或癡呆的風險也顯著高于陰性人群[9]。

創新藥物研發與臨床應用，Aβ-PET兼具核心作用

魏翠柏教授強調，隨著靶向Aβ的創新藥物逐步在國內獲批臨床應用并開展真實世界研究，Aβ-PET的臨床價值進一步延伸至藥物研發領域。魏翠柏教授表示，在所有AD創新藥物的臨床試驗設計中，Aβ-PET是篩選和入組適應癥人群的核心方法之一。這一設計的核心目的是實現AD的精準診斷，確保入組患者為真正的AD患者（尤其是早期患者），從而保證臨床試驗結果的科學性和可靠性。

在臨床治療實踐中，Aβ-PET同樣發揮著不可替代的作用。對于侖卡奈單抗、多奈單抗等以清除腦內Aβ為作用機制的單抗類藥物，臨床亟需一種客觀、精準的方法來評估腦內Aβ沉積的變化情況。Aβ-PET憑借其對腦內Aβ斑塊的示蹤優勢，能夠清晰描繪Aβ沉積量的動態變化，成為評估此類藥物療效的重要標準，為臨床治療效果判斷提供了客觀依據[1]。

標志物對比：Aβ-PET的不可替代性解析

魏翠柏教授表示，盡管腦脊液或血液等體液生物標志物也可檢測Aβ病理，但受實驗室檢測方法、樣本處理及檢測靈敏度差異影響，穩定性不足。因此，在我國臨床實踐中，Aβ-PET憑借更優的穩定性，展現出更高的診斷效能和效力。

王剛教授分析指出，血液生物標志物（如Aβ42/40、p-tau217等）的濃度易受血腦屏障通透性、全身代謝狀態、其他系統性疾病等影響，反映的是全身系統性改變，而非中樞特異性病理。血液標志物的檢測流程也容易受到多種因素影響（如試管選擇、分離提取方法等），難以實現高度標準化的定量分析，且在病理動態累積的反映上存在局限性。

相比之下，Aβ-PET 采用 SUVR和Centiloid 體系，能夠直接、可視化地顯示大腦皮層中Aβ斑塊的空間分布和沉積量，是腦內AD特異性病理的“在體金標準”。這一優勢也使其被納為多項抗Aβ藥物臨床試驗的主要重點結局指標。在當前主流指南和臨床實踐中，血液標志物的定位主要是AD輔助診斷和早期篩查，而Aβ-PET則是明確診斷AD、確認Aβ病理的關鍵依據，尤其在臨床用藥前評估中，是國內外共識推薦的核心標準[1,4,10-11]。

小結

Aβ-PET通過活體可視化與精準量化技術，實現病理精準定位，助力臨床診斷。其價值不僅體現在早期識別潛在患者、提升診斷準確率上，更在DMT治療中發揮著“監測儀”的核心作用，為精準個體化治療提供了有力支撐。

隨著Aβ-PET顯像劑的商業化應用、質量控制體系的完善及臨床應用指南的更新，該項技術正逐步走向規范化、普及化。未來，隨著多模態影像融合及檢測技術的持續優化，Aβ-PET將進一步拓展其在AD風險預測、疾病診斷及治療評估中的價值，為破解AD診療困境、守護老年人群認知健康提供堅實保障。

參考文獻：

[1]中華醫學會神經病學分會癡呆與認知障礙學組,中華醫學會核醫學分會.淀粉樣蛋白 PET 顯像在阿爾茨海默病診斷中的應用專家共識[J]. 中華醫學雜志, 2023, 103(45): 3615-3626.

[2]常燕. 重視β-淀粉樣蛋白PET在新時代阿爾茨海默病診療中的價值[J]. 神經病學與神經康復學雜志, 2025, 21(1):12-16.

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[11]《早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識》編審委員會. 早期阿爾茨海默病疾病修飾治療專家共識[J]. 中華內科雜志, 2025, 64(5): 385-395.

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