12月21日,加科思公告:公司與阿斯利康就一款泛KRAS抑制劑(JAB-23E73)達(dá)成全球許可與合作協(xié)議。加科思將獲得1億美元的首付款,以及19.15億美元的潛在里程碑付款。
消息發(fā)布當(dāng)晚就引發(fā)了很多討論。全球范圍內(nèi),泛KRAS抑制劑進(jìn)入臨床階段的不到10個(gè),只有美國(guó)的Revolution公司做到了三期臨床。加科思的進(jìn)度非常靠前,去年9月在美國(guó)FDA獲批1期臨床,此次又是和阿斯利康合作,不少投資者都很看好這項(xiàng)BD。
詭譎的是,20億美元BD交易換來(lái)的卻是股價(jià)大跌。12月22日,加科思開(kāi)盤(pán)短暫拉升14.9%后,股價(jià)快速跳水,一度跌至17%。
這種反常引發(fā)猜測(cè)四起。有觀點(diǎn)指出,加科思的JAB-23E73臨床進(jìn)度靠前,理應(yīng)換來(lái)更高的交易金額,1億美元的首付款只屬于中等偏上。而且JAB-23E73處于中、美臨床1期,潛在里程碑金額還需要靜待后續(xù)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。根據(jù)協(xié)議,阿斯利康全權(quán)負(fù)責(zé)海外開(kāi)發(fā),國(guó)內(nèi)由阿斯利康和加科思一起開(kāi)發(fā)。這樣的合作模式意味著加科思仍要負(fù)擔(dān)一定的開(kāi)發(fā)成本,變相削弱了這次BD交易的含金量。
到底是錢(qián)不值錢(qián)了,還是中國(guó)的BD已經(jīng)太火了。20億美元的BD交易,投資者也看不上了?
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萬(wàn)眾矚目的泛癌種治療療法
加科思一直想尋找交易對(duì)象,幫助推進(jìn)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。
JAB-23E73對(duì)外授權(quán)其實(shí)早有預(yù)兆。早在去年,加科思管理層就在電話會(huì)中表示,有多家藥企已經(jīng)對(duì)自家的泛KRAS抑制劑有興趣,公司正在多家跨國(guó)藥企接觸。今年更有市場(chǎng)消息傳言稱(chēng):下半年加科思的泛KRAS抑制劑完成1期爬坡,確定2期推薦劑量后就啟動(dòng)BD談判。這些消息客觀上抬高了外界對(duì)JAB-23E73的預(yù)期。
KRAS是人類(lèi)最常見(jiàn)的突變致癌基因,占所有癌癥患者的23%。然而這個(gè)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)難度很高,直到KRAS G12C抑制劑相繼獲批,KRAS這一靶點(diǎn)的成藥性才得到初步驗(yàn)證。但G12C亞型終究只是KRAS突變中的一種,科學(xué)家一直希望能找到覆蓋更多突變類(lèi)型的泛KRAS抑制劑。
在目前開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中,JAB-23E73在肺癌、胰腺癌等KRAS突變腫瘤中都實(shí)現(xiàn)了腫瘤的消退,且安全性良好。有觀點(diǎn)認(rèn)為,加科思的泛KRAS抑制劑采用小分子設(shè)計(jì),合成成本低、選擇性更高,有很大的潛力。
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尤其2023年以來(lái),Revolution公司的RMC-6236數(shù)據(jù)陸續(xù)讀出,在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等領(lǐng)域都已經(jīng)取得了積極的療效。憑借這一款泛KRAS抑制劑,Revolution公司的市值突破超150億美元。投資者們非常期待加科思能夠復(fù)制Revolution的強(qiáng)勢(shì)成長(zhǎng),更希望泛KRAS抑制劑能賣(mài)個(gè)好價(jià)錢(qián)。
同行的優(yōu)秀,加上多方的炒作,一步步把市場(chǎng)對(duì)加科思的預(yù)期拉得越來(lái)越高。風(fēng)箏飛太高,線繃緊了就容易斷。
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講故事,還是看業(yè)績(jī)?
對(duì)于這次大跌,有投資者的看法更加悲觀,認(rèn)為對(duì)外BD已過(guò)了紅利期。
加科思的股價(jià)今年已經(jīng)漲了6倍,20億美元的BD交易一出,反倒給了資金撤退的理由,這在其他高股價(jià)行業(yè)也出現(xiàn)過(guò)類(lèi)似現(xiàn)象。如果非要找個(gè)理由,只能說(shuō)投資者對(duì)一家biotech公司的評(píng)估眼光改變了:資本看的不是僅僅一個(gè)早期品種的對(duì)外授權(quán),而是實(shí)實(shí)在在的經(jīng)營(yíng)能力。
泛KRAS抑制劑確實(shí)是個(gè)好賽道,加科思也的確保持了相當(dāng)不錯(cuò)的領(lǐng)先地位。但JAB-23E73終究處在早期臨床,據(jù)披露,預(yù)計(jì)得到2026年上半年公布I期完整數(shù)據(jù),2027年進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)試驗(yàn)。要兌現(xiàn)里程碑金額乃至商業(yè)化,仍有太多不確定性。
泛KRAS抑制劑的開(kāi)發(fā)是加科思精簡(jiǎn)管線換來(lái)的。今年10月,加科思轉(zhuǎn)讓了早期做心血管研究與開(kāi)發(fā)的公司加科瑞康80%的股權(quán)給海松資本,并且成功獲得海松資本增資,前后拿到了2億元。這一數(shù)額基本等于加科思大半年的研發(fā)投入。在公告中,加科思明確交易所得的2億元資金將用于泛KRAS抑制劑品種的開(kāi)發(fā)。
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截至2025上半年,加科思仍處于虧損狀況。今年5月,加科思才迎來(lái)第一個(gè)上市品種KRAS G12C抑制劑戈來(lái)雷塞,目前公司最主要的收入還是來(lái)自于BD授權(quán)。加上大力縮減研發(fā)開(kāi)支,加科思這才將2025上半年的虧損大幅縮窄至5000萬(wàn)元左右。雖然戈來(lái)雷塞進(jìn)了醫(yī)保,但同靶點(diǎn)的其他兩個(gè)創(chuàng)新藥今年也進(jìn)了醫(yī)保,競(jìng)爭(zhēng)相當(dāng)激烈。
1億美元的首付款或許能解一時(shí)之困,但加科思經(jīng)營(yíng)狀況的持續(xù)性,才是長(zhǎng)線投資關(guān)注的。
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撰稿丨楊曦霞
編輯丨江蕓 賈亭
運(yùn)營(yíng)|李木子
插圖|視覺(jué)中國(guó)
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