這種性病每年感染千萬人，終于有新藥了！

兩種淋病新藥在大型臨床試驗中證實有效，于本月獲美國FDA批準，成為數十年來首批針對該性傳播疾病的新藥。

這一成果入選《科學》雜志本周發布的“2025年度十大科學突破榜單”，其問世被認為正值現有療法日趨失效之際，是對抗性傳播疾病的新武器。

撰文 | 燕小六

淋病，一個于公元前1500年就有記載的人類古老疾病，終于迎來治療新藥。

當地時間12月12日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布公告，批準兩款全新口服藥用于淋病治療。這被國際頂刊《科學》納入“2025年度十大科學突破”之一。

淋病 是最常見的性病之一，僅2020年全球約有8240萬15—49歲成年人新發感染，若不及時治療，除疼痛、出血、誘發不孕不育外，還可能增加HIV的感染傳播風險。

長期以來，淋病防控面臨的一大挑戰是抗生素耐藥，存在難以治愈、無藥可用的風險，成為嚴重的公共衛生問題之一。因此，兩款新藥問世后，《科學》雜志稱其為“幾十年來對抗淋病的新武器”，亦有專家認為，這是人類對抗淋病的重大勝利。

淋病奈瑟菌，資料圖。/圖源：Science

優于傳統療法

據FDA公告，新藥之一是葛蘭素史克（GSK）的gepotidacin，一種新型三氮雜苊烯口服抗生素。

傳統喹諾酮類抗生素僅能單一抑制細菌的 拓撲異構酶 Ⅱ或 拓撲異構酶 Ⅳ。gepotidacin則能同時作用于二者，有效抑制細菌DNA的復制過程。雙重抑制作用還有助于降低病原體通過單一突變產生耐藥性的風險。

今年3月，該 藥物 首次獲FDA批準，用于治療成年女性和12歲以上者的單純性尿路感染。這使其成為近30年來，首個獲批此類適應證的新型口服抗生素。

此次gepotidacin新增淋病適應證，是基于EAGLE-1 Ⅲ期臨床試驗。今年4月 ， 《柳葉刀》發布 研究 結果顯示，口服兩劑、每次3克的gepotidacin，對淋病的療效不劣于注射頭孢曲松聯合口服阿奇霉素。

基于此，FDA批準gepotidacin的補充新藥申請，用于治療12歲及以上（體重≥45kg）的單純性泌尿生殖系統淋病。

另一款新藥是Entasis制藥的zoliflodacin，屬于首創的螺吡咪啶三酮類抗生素。它能作用于細菌的 拓撲異構酶 Ⅳ特定亞基，干擾細菌DNA復制，從而殺滅病原體。其作用靶點不同于喹諾酮類藥物，因而暫無耐藥風險。

12月11日 ， 《柳葉刀》發表跨國關鍵Ⅲ期研究。在生殖系淋病感染治療中，單次口服 3 克的zoliflodacin，療效超過90%，與注射頭孢曲松聯合口服阿奇霉素的標準方案，達到大致相當的水平。

目前，FDA已批準其用于12歲及以上（體重≥ 3 5kg）單純性泌尿生殖系統淋病治療。

值得注意的是， 上 述兩款新藥在臨床試驗中 的部分研究結果，均 優于傳統療法，包括對耐頭孢曲松的菌株有良好效用。早期體外研究還提示，zoliflodacin對環丙沙星、阿奇霉素耐藥的淋病菌株，依然有活性。

研究作者之一、全球抗生素研究與開發伙伴關系（GARDP）研發部主任Seamus O'Brien告訴《科學》，zoliflodacin還有一個優勢，就是僅用于淋病治療，“這能避免藥物廣泛使用而產生耐藥性。”

兩款新藥的耐受性較好。最常見的不良反應包括輕度至中度的胃腸道不適，如惡心、腹瀉等，大多可自行緩解。因為是口服劑型，這也避免了注射可能帶來的局部疼痛、硬結等反應。

能破解耐藥難題嗎？

“淋病耐藥問題日益增加，比較普遍，國內外都在密切關注。”山東第一醫科大學附屬省立醫院（山東省立醫院）皮膚科主治醫師陳楠告訴“醫學界”，她遇到過頭孢一線治療無效或過敏的病例，可嘗試大觀霉素或阿奇霉素為替代方案 。

據 世界衛生組織（ WHO ） 信息，注射頭孢曲松是淋病的首選治療方法。部分耐藥高發地區會采用注射頭孢曲松聯合口服阿奇霉素的方案。頭孢克肟僅在頭孢曲松不可行時使用。

中國臨床實踐的主流方案與WHO建議類似。陳楠介紹，我國 臨床 用藥前會先做病原體檢測。僅檢測到淋病奈瑟菌感染時，會單用頭孢曲松；若合并支原體/衣原體感染，會根據藥敏結果，加用敏感抗生素聯合治療。

今年1 1 月，WHO發布“警告”，越來越多國家報告的耐藥性淋病呈上升趨勢，影響范圍覆蓋絕大多數治療藥物。

“強化淋球菌抗菌藥物監測計劃”數據 顯示 ，2022—2024年，全球頭孢曲松、頭孢克肟的耐藥率從0.8%、1.7%，升至5%、11%，環丙沙星耐藥率達95%，阿奇霉素耐藥率為4%。柬埔寨、越南報告的耐藥率最高。

此外， 臨床還發現 一種 被稱為“淋病超級細菌”“超級淋病”的廣泛耐藥菌。陳楠解釋，文獻稱淋病奈瑟菌具有“耐藥天賦”，能直接從周圍環境中提取、整合耐藥基因，這是其較突出的耐藥機制之一。

比如，咽部、直腸可能發生淋病奈瑟菌感染 ， 藥物 無法有效 穿透 ， 病原體 就 與身體這些部位的其他有機體相互作用、交換遺傳物質， 從而 誘發菌株耐藥。根據WHO信息，抗生素不當選擇、過度使用，藥品質量低劣，有機體內基因突變等，也會導致淋病奈瑟菌的耐藥性加強。

對淋病而言，耐藥會導致一系列嚴重后果， 包括讓HIV傳播風險增加5倍，誘發不孕癥、異位妊娠、早期流產、產婦死亡，或造成新生兒眼部嚴重感染 、 失明。

伴隨著“無藥可用”的擔憂，淋病在部分地區的感染數不斷增加。據美國疾病控制與預防中心（CDC）數據，2023年該國報告60余萬例新發淋病感染，是第二大常見性傳播 疾病 。尤其在年輕人、特定高風險人群中，增長趨勢明顯。

就我國而言， 《中華皮膚科雜志》2024年文章稱，淋病的報告發病率 不斷 下降。陳楠補充到，我國總體情況可控但局部波動，東南沿海是感染高發區。

兩款新藥獲批，有望改 寫 淋病防控格局。但《科學》指出，即使有了新藥，耐藥性淋病問題遠未得到完全解決。 目前，這兩款 藥物 還 未被證明可以治療淋病奈瑟菌咽喉感染。

動物實驗顯示，zoliflodacin可能導致出生缺陷、流產或男性生育問題。FDA稱，藥品說明書會列出安全注意事項。更重要的是，淋病奈瑟菌會圍繞抗生素不斷進化。如何制定新藥的使用策略，避免濫用、防止耐藥問題過快產生，是接下來的關鍵挑戰。

“我們都清楚，淋病菌株的耐藥性并非是 與 否的問題，而是何時。”美國芝加哥大學性健康門診中心主任、傳染病醫生Aniruddha Hazra說。

目前，美國FDA已允許類似前述兩個新藥的藥物合并開展臨床試驗，為研發更多抗耐藥新藥鋪平道路。我國也有類似靶點的新型抗菌藥物在研，擬用于治療單純性淋病等。

資料來源：

1 .Ross, Jonathan D C et al. Oral gepotidacin for the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea (EAGLE-1): a phase 3 randomised, open-label, non-inferiority, multicentre study. The Lancet. Volume 405, Issue 10489, 1608-1620

2.Luckey, AlisonDe Gouveia, Keisha, et al. Zoliflodacin versus ceftriaxone plus azithromycin for treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea: an international, randomised, controlled, open-label, phase 3, non-inferiority clinical trial. December 11, 2025 online

3.New antibiotics for gonorrhea could help beat back drug-resistant infections. Science. doi:10.1126/science.zkmg70h

4. 耐多藥淋病. WHO

5. 盧文杰, 等. 2018—2023年中國淋病流行趨勢及時空分布特征. 中華皮膚科雜志. 2024, Vol. 57, Issue (5): 445-449. doi:10.35541/cjd.20240034

來源：醫學界

校對：蔡 菜

運營：莉 莉

責編：汪 航

值班：凌 駿

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