讓癌細(xì)胞死于“過敏”？中國(guó)科學(xué)家為清除腫瘤提供新思路

在人體免疫系統(tǒng)中，肥大細(xì)胞常被視為反應(yīng)迅速的“前線哨兵”。這些細(xì)胞表面密布著與免疫球蛋白E（IgE）結(jié)合的受體，細(xì)胞內(nèi)部則儲(chǔ)存著大量炎癥因子。每當(dāng)機(jī)體在特定分子刺激下產(chǎn)生特異性IgE之后，肥大細(xì)胞就具備了識(shí)別這些分子的能力。一旦再次遭遇同樣的刺激，它們會(huì)在數(shù)秒內(nèi)完成免疫反應(yīng)，迅速釋放炎癥因子，將該分子隔離并清除。

這種快速、高度專一的免疫應(yīng)答雖然對(duì)抗寄生蟲感染等十分有效，卻也常常在花粉、塵螨、海鮮等日常環(huán)境因素面前顯得“過度緊張”。打噴嚏、皮疹、呼吸困難等過敏癥狀，都是肥大細(xì)胞在誤將無害物質(zhì)視為威脅后引發(fā)的一系列劇烈過敏反應(yīng)。

圖片來源：123RF

盡管過敏讓不少人受到困擾，但科學(xué)家從中看到了可以用于抗癌的潛在價(jià)值：既然肥大細(xì)胞能對(duì)過敏原快速作出強(qiáng)烈反應(yīng)，那么能否讓腫瘤本身成為一種“特定的過敏原”，從而觸發(fā)肥大細(xì)胞在腫瘤局部激活免疫系統(tǒng)？

本周，浙江大學(xué)藥學(xué)院、金華研究院和先進(jìn)藥物遞釋系統(tǒng)全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室顧臻教授、俞計(jì)成教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院劉福囝教授團(tuán)隊(duì)合作在《細(xì)胞》上發(fā)表了全新研究。他們?cè)隗w外使用腫瘤抗原特異性IgE對(duì)肥大細(xì)胞進(jìn)行“致敏”，讓細(xì)胞攜帶與過敏反應(yīng)相同的精準(zhǔn)識(shí)別能力，但將識(shí)別對(duì)象從花粉、塵螨替換為腫瘤抗原。

致敏后的肥大細(xì)胞不僅能夠向腫瘤組織主動(dòng)聚集，還能在接觸到腫瘤抗原時(shí)迅速激活，釋放炎癥因子與趨化因子，這一舉措成功提升了機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)中，作者首先從小鼠骨髓或人外周血中培養(yǎng)出肥大細(xì)胞，然后用針對(duì)特定腫瘤抗原的IgE抗體訓(xùn)練其過敏反應(yīng)。同時(shí)，他們進(jìn)一步對(duì)細(xì)胞進(jìn)行了改造，將肥大細(xì)胞作為藥物遞送的載體，裝載溶瘤病毒等藥物共同發(fā)揮抗癌作用。

當(dāng)這些裝載藥物的肥大細(xì)胞進(jìn)入血液后，它們會(huì)被腫瘤抗原“精確引導(dǎo)”至腫瘤微環(huán)境。與傳統(tǒng)注射相比，肥大細(xì)胞載體能有效避免溶瘤病毒在血液中被抗體中和，同時(shí)穿越復(fù)雜的體內(nèi)環(huán)境，到達(dá)深層組織或轉(zhuǎn)移灶。

當(dāng)肥大細(xì)胞到達(dá)腫瘤，與腫瘤細(xì)胞表面的抗原相遇時(shí)，會(huì)觸發(fā)過敏反應(yīng)信號(hào)通路。隨后，細(xì)胞開始釋放內(nèi)部物質(zhì)，其中就包括已經(jīng)裝載的溶瘤病毒。除了溶瘤病毒能參與腫瘤細(xì)胞裂解工作，肥大細(xì)胞還會(huì)釋放大量的趨化因子和細(xì)胞因子，引導(dǎo)具有強(qiáng)大殺傷功能的免疫細(xì)胞前往腫瘤內(nèi)部。此舉可實(shí)現(xiàn)“病毒治療＋免疫激活”的雙重效果。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

在黑色素瘤、肝癌皮下移植瘤的小鼠模型中，肥大細(xì)胞治療策略顯著抑制了腫瘤生長(zhǎng)，并大幅延長(zhǎng)了小鼠的生存期。并且，治療還能夠幫助阻止腫瘤遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，降低癌癥擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。值得一提的是，改造后的肥大細(xì)胞僅會(huì)被腫瘤激活，不會(huì)引起全身性的過敏反應(yīng)，具備良好的安全性。

研究者指出，這一發(fā)現(xiàn)為未來的精準(zhǔn)治療提供了可能。例如，醫(yī)生可以將每位患者的腫瘤抗原改造成引導(dǎo)肥大細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的“過敏信號(hào)”，從而實(shí)現(xiàn)為患者量身定制的腫瘤過敏免疫療法。

參考資料：

[1] Sensitized mast cells for targeted drug delivery and augmented cancer immunotherapy. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.015

[2] 讓癌細(xì)胞“過敏”，浙大團(tuán)隊(duì)巧用“肥大細(xì)胞”治腫瘤. Retrieved on Dec. 12th from https://www.news.zju.edu.cn/2025/1210/c5216a3117622/page.htm

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