∞圓桌派｜大咖共探NMOSD復發防控新路徑，構筑神經功能長效防線！

如何助力NMOSD患者邁向“無復發生存”？

NMOSD是一組自身免疫介導的以視神經和脊髓受累為主的中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，具有高復發高致殘的特性，嚴重影響患者的生活質量。基于此，“醫學界”特別策劃「∞圓桌派」-NMOSD主題圓桌訪談節目，榮幸地邀請到三位在NMOSD領域有著深厚學術造詣和豐富臨床經驗的專家：華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院田代實教授、廣州市第一人民醫院汪鴻浩教授和復旦大學附屬華山醫院全超教授，以“如何守護NMOSD患者的神經功能防線”為主題，展開深入討論，以期為NMOSD臨床診療梳理實踐思路，帶來新的啟發。

追本溯源：深入探討NMOSD病理機制

NMOSD是一種以視神經和脊髓受累為主的中樞神經系統自身免疫性炎性疾病，具有高復發性和高致殘性的特點[1]。水通道蛋白4（AQP4）抗體是NMOSD最主要的致病因素，該抗體通過與星形膠質細胞上的AQP4細胞外表位結合，進而激活補體系統，通過補體依賴性細胞毒性（CDC）導致星形膠質細胞損傷，這是AQP4抗體陽性NMOSD患者發病的主要機制之一[2]。

田代實教授提醒臨床醫生注意，補體系統是機體免疫反應的重要組成部分，有經典途徑、旁路途徑和凝集素途徑三大激活途徑。在NMOSD中，抗體與靶點結合后主要通過經典途徑激活補體系統，使補體成為神經損傷和病理損傷的“放大器”。具體而言，抗體的Fc段與補體C1q結合后，可將補體蛋白C5活化裂解為C5a和C5b。C5a作為過敏毒素，可促使肥大細胞釋放炎癥介質和血管活性物質，增加血腦屏障的通透性；C5b則與C6、C7、C8、C9共同形成膜攻擊復合物（MAC），導致細胞損傷和脫髓鞘病變。基于上述病理機制，田代實教授認為，補體途徑的激活在NMOSD的發病中至關重要，也是未來靶向治療的關鍵靶點。

汪鴻浩教授進一步指出，在NMOSD患者中，補體激活引起的星形膠質細胞損傷并非孤立事件，還會招募多種炎癥細胞向病灶遷移，激活小膠質細胞引發炎癥反應，進一步破壞血腦屏障。同時，炎癥細胞脫顆粒和星形膠質細胞損傷會誘導少突膠質前體細胞發生繼發性損傷，而少突膠質前體細胞在中樞神經系統中負責髓鞘再生，其功能受損會導致脫髓鞘區域無法有效修復，加重脫髓鞘和軸索損傷，最終引發神經功能障礙[2]。此外，AQP4抗體與AQP4蛋白結合啟動的補體激活過程，還可通過旁觀者機制對周圍細胞產生毒性作用，與NMOSD患者早期顯著的髓鞘丟失和神經元損傷密切相關[2]。因此，補體級聯反應引發的一系列炎癥損傷和細胞功能問題，是NMOSD患者復發后出現不可逆神經功能缺失的重要原因。

全超教授則指出，補體C5是補體級聯反應的末端，其裂解產生的C5a和C5b會引起炎癥浸潤和膜攻擊復合物的形成。補體C5抑制劑可以高親和力地結合末端補體蛋白C5，抑制C5裂解為C5a和C5b，一方面，減少趨化因子C5a生成可以減輕免疫炎性損傷；另一方面，抑制C5b生成可防止MAC的產生，進而阻止下游促炎和細胞毒性過程[2]，彌補了傳統治療缺乏靶向性的痛點，為NMOSD治療提供了具有針對性、精準性和安全性的方案。

療效與安全性并重，生物靶向制劑助力NMOSD長期管理

NMOSD任何一次臨床發作均有可能帶來不可逆性損傷，因此，對于AQP4抗體陽性以及AQP4抗體陰性復發病程的患者，一經診斷應盡早開始序貫（預防復發）治療，并堅持長程治療[1]。《中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）》中提到，NMOSD序貫治療的藥物包括依庫珠單抗、瑞利珠單抗、薩特利珠單抗及伊奈利珠單抗等[1]。

其中，SAkuraStar研究共納入95例成人NMOSD患者，其中AQP4抗體陽性患者64例，結果顯示治療216周時，薩特利珠單抗單藥組復發率為22%，安慰劑組為57%（HR 0.26，95%CI 0.11~0.63）[3]； SAkuraSky研究共納入83例NMOSD患者，其中AQP4抗體陽性患者55例，結果顯示治療224周時，薩特利珠單抗聯合基線免疫抑制劑治療組復發率為11%，安慰劑組為43%（HR=0.21，95% CI 0.06~0.75）[4]。

N-MOmentum研究納入230例成人NMOSD患者，按3:1隨機分配到伊奈利珠單抗組和安慰劑組，其中213例為AQP4抗體陽性。結果顯示伊奈利珠單抗組復發率為12%，安慰劑組為39%（HR=0.272，95%CI 0.150~0.496；P< 0.0001）；在血清AQP4抗體陽性亞組中，伊奈利珠單抗組患者的復發率為11%，安慰劑組為42%，組間具有統計學差異（HR=0.227，95%CI 0.121~0.423；P< 0.0001）[5]。

PREVENT研究表明在基線時未接受伴隨免疫抑制治療的AQP4抗體陽性的NMOSD患者亞組中，接受依庫珠單抗單藥治療144周，患者實現100%零復發[6]。瑞利珠單抗預防NMOSD復發方面的循證醫學證據主要來自CHAMPION-NMOSD研究，該研究納入58例患者，中位治療持續時間73周內，瑞利珠單抗治療組患者未觀察到明顯復發；在更長的中位隨訪時間170周內，持續使用瑞利珠單抗的患者也能維持無復發狀態[7-8]。

（注：以上研究結果來自不同研究，不能進行直接比較）

田代實教授認為，從臨床實踐來看，NMOSD的“長期無復發”意義重大：“NMOSD患者處于高復發狀態，有效預防復發可以改變患者對復發的預期，緩解心理焦慮，提升治療信心，有望改變NMOSD長期管理的邏輯，將重點從應對復發轉向維持無復發狀態。”

值得注意的是，補體C5抑制劑的獲益并不局限在維持期治療，其在NMOSD急性期治療中也有亮眼表現。全超教授介紹，病例報告顯示在急性發作時，患者使用依庫珠單抗一次或一到兩次，急性期癥狀就能出現可感知的緩解，如疼痛緩解，痙攣減輕，擴展殘疾狀態量表（EDSS）評分出現改善趨勢等[9-14]。

藥物安全性是NMOSD長期管理的另一關鍵因素，SAkuraStar研究與 SAkuraSky研究雙盲期內安全性匯總分析顯示與安慰劑相比，薩特利珠單抗組患者最常見的不良反應為頭痛（19.2% vs 10.8%）、關節痛（13.5% vs 1.4%）和注射相關不良反應（12.5% vs 9.5%）等[15]；N-MOmentum研究顯示在AQP4抗體陽性患者中，與安慰劑相比，伊奈利珠單抗組最常見的不良事件為尿路感染（11% vs 10%）、關節痛（10% vs 4%）和輸液反應（9% vs 10%）等[5]；PREVENT研究顯示與安慰劑相比，依庫珠單抗組患者最常見的不良事件為惡心（7% vs 6%)、頭痛（6% vs 4%）和上呼吸道感染（6% vs 2%）等[16]。

在圓桌會上，全超教授基于CHAMPION-NMOSD研究分析了瑞利珠單抗的安全性。CHAMPION-NMOSD研究顯示，瑞利珠單抗組患者最常見的不良事件為COVID-19（24.1%），頭痛（24.1%）、背痛（12.1%）、關節痛（10.3%）和尿路感染（10.3%），總體風險可控，與依庫珠單抗相比未發現新的安全性信號。在腦膜炎球菌感染風險方面，治療組中發生兩例腦膜炎球菌感染，患者均經治療后均好轉且未發生后遺癥，其中一例繼續使用瑞利珠單抗治療[7]。基于此，全超教授特別指出，在臨床應用中需遵循規范的篩查和動態監測原則，包括首次用藥前兩周接種腦膜炎球菌疫苗，每次輸注前排除腦膜炎球菌感染，用藥期間定期監測血常規和感染指標。

（注：以上研究結果來自不同研究，不能進行直接比較）

NMOSD是一種需要長期管理的慢性疾病，治療依從性是決定長期療效的關鍵因素。汪鴻浩教授指出：在臨床實踐中，許多復發案例都是由于患者覺得“給藥不便”、“治療負擔重”而自行停藥或漏藥。傳統NMOSD治療方案給藥頻率高，無論是口服藥物還是靜脈輸注藥物，都給患者帶來了諸多依從性障礙。相比之下，瑞利珠單抗每8周一次的輸注頻率，每年僅需前往醫院就診6～7次[17]，有助于降低治療負擔、提高依從性，對于NMOSD的全程管理具有重要意義。

個體化策略引領，多維度協作推進NMOSD實現“無復發生存”

在圓桌會上，專家們還圍繞NMOSD患者的個體化治療、藥物轉換策略、未來科研方向以及NMOSD管理未來趨勢等話題展開了討論。

汪鴻浩教授強調，NMOSD患者的高度異質性使得個體化管理至關重要。因此，在患者的臨床管理中，藥物轉換需遵循“基于患者特征－藥物特征匹配”的原則，明確轉換原因、選擇合適藥物、把握轉換時機，確保轉換過程中療效不中斷、風險不疊加。全超教授指出，盡管Ⅲ期臨床試驗為臨床應用提供了核心數據，但真實世界場景更為復雜。因此，在藥物上市后，臨床科研應側重真實世界研究，聚焦臨床試驗未覆蓋的空白領域，包括特殊人群（如老年人及合并多種基礎疾病的患者）的療效和安全性、長期治療的療效持久性和安全性的演變，以及聯合治療的可行性等。

展望未來，田代實教授認為，實現NMOSD患者的“無復發生存”是臨床醫生的遠大目標，需要從疾病機制研究、臨床管理和患者支持三個維度進行考量和協同發力。在機制研究層面，需進一步深入解析補體通路與其他免疫環節的相互作用。在臨床管理層面，需推進精準分層治療的落地，根據患者病情、社會因素、基礎疾病狀態、藥物安全性、有效性、可及性、經濟因素和個體用藥偏好等制定個體化治療策略，并根據AQP4抗體陽性或陰性進行分層治療。在患者支持層面，需強化疾病認知教育與長期隨訪管理，加強醫患溝通，利用遠程醫療技術提升患者隨訪依從性。

從臨床實踐角度出發，汪鴻浩教授提出，實現“無復發生存”需重點突破治療可行性、長期安全性監測和真實世界證據轉化三大瓶頸。需提升高效治療藥物的可及性，建立長期安全監測網絡，推動真實世界證據與臨床指南的共同協作。全超教授強調，從藥物研發創新、診療規范統一和患者自我管理能力提升三個方向持續推進，有助于實現NMOSD的“無復發生存”。需聚焦多靶點、便捷化的藥物研發趨勢，強化NMOSD的基層診療能力，減少漏診、誤診，并通過人工智能輔助措施幫助患者提升自我管理能力。

小結

隨著對NMOSD病理機制的深入理解和新型治療藥物的不斷涌現，NMOSD的治療已經迎來了新的格局。生物靶向制劑為NMOSD患者帶來了新的希望和信心。相信隨著精準醫學的發展以及個體化治療策略的完善，NMOSD的治療將不斷取得新的突破，助力更多患者實現長期、穩定的疾病管理，重獲健康生活。

本文受訪專家：田代實教授、汪鴻浩教授、全超教授

疫苗聲明：

所有使用依庫珠單抗和瑞利珠單抗的患者必須接種四價腦膜炎疫苗（ACYW135），在有條件的情況下接種B型疫苗。

本材料由阿斯利康提供，僅供醫療衛生專業人士進行醫學科學交流，不用于推廣目的。

審批編碼： CN-169001 過期日期：2026-01-22

參考文獻：

[1]中華醫學會神經病學分會神經免疫學組.中國視神經脊髓炎譜系疾病診斷與治療指南（2025版）[J].中華神經科雜志，2025，58（7）：687-703.

[2]徐曉娜,劉瑞,楊春生. 補體抑制劑治療視神經脊髓炎譜系疾病的新進展[J]. 中華神經科雜志,2025,58(04)：444-448.

[3]Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, et al. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020;19(5):402-412.

[4]Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, et al. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019;381(22):2114-2124.

[5]Cree B, Bennett J L, Kim H J, et al. Inebilizumab for the treatment of neuromyelitis optica spectrum disorder (N-MOmentum): a double-blind, randomised placebo-controlled phase 2/3 trial[J]. Lancet, 2019,394(10206):1352-1363.

[6]Pittock SJ, Berthele A, Fujihara K, et al. Eculizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2019;381(7):614-625.

[7]Pittock SJ, Barnett M, Bennett JL, et al. Ravulizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Ann Neurol. 2023 Jun;93(6):1053-1068.

[8]Efficacy and Safety of Ravulizumab in Adults With Anti-Aquaporin-4 Antibody-Positive (AQP4-Ab+) Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD): Interim Analysis From the Ongoing Phase 3 CHAMPION-NMOSD Trial (S38.007). Neurology. April 8,2025 Issue.

[9]呂明星, 曲美潔, 劉敏, 等. 依庫珠單抗對水通道蛋白 4 抗體陽性視神經脊髓炎譜系疾病急性發作的療效[J].中華行為醫學與腦科學雜志, 2025, 34(2):146-150.

[10]Chatterton S, Parratt J, Ng K. Eculizumab for acute relapse of neuromyelitis optica spectrum disorder: Case report[J]. Front Neurol, 2022,13:951423.

[11]Watanabe M, Masaki K, Tanaka E, et al. The Efficacy of Eculizumab in the Acute Phase of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder: A Case Series Study[J]. Cureus, 2024,16(11):e73205.

[12]Gorriz D, Perez-Miralles F C, Quintanilla-Bordas C, et al. Eculizumab for a catastrophic relapse in NMOSD: case report[J]. Neurol Sci, 2024,45(1):249-251.

[13]Qingqing Zhuang, Wenjuan Huang, Jingzi ZhangBao, et al. Eculizumab for the acute attack of neuromyelitis optica spectrum disorder. medRxiv 2025.06.17.25329603.

[14]Aurore San-Galli, Hugo Chaumont, Philippe Cabre, et al. Eculizumab as rescue therapy in a context of dramatic NMOSD attack: report of two cases. Rev Neurol (Paris). 2024 Dec;180(10):995-997.

[15]王玉鴿, 邱偉, 胡學強. 薩特利珠單抗治療視神經脊髓炎譜系疾病的研究進展[J]. 中國神經免疫學和神經病學雜志, 2021,28(05):411-414.

[16]Pardo S, Giovannoni G, Hawkes C, et al. Eculizumab in Aquaporin-4-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder[J]. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):614-625.

[17]瑞利珠單抗說明書.

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