奧拉帕利聯合貝伐珠單抗用于卵巢癌一線維持治療：PAOLA-1/ENGOT-ov25研究最終總生存結果

奧拉帕利聯合貝伐珠單抗維持治療，相較于安慰劑聯合貝伐珠單抗維持治療，可延長HRD陽性患者生存時間。

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌占絕大多數。新診斷晚期卵巢癌患者的標準治療方案包括腫瘤細胞減滅術聯合以鉑類為基礎的化療，并可在此基礎上聯合貝伐珠單抗。盡管初始治療可實現較高的緩解率，但多數患者仍會經歷疾病復發，長期預后亟待改善。因此，如何在一線治療后通過有效的維持治療延緩復發、延長生存時間，是臨床實踐中面臨的重要挑戰。

PAOLA-1/ENGOT-ov25研究[1]為晚期卵巢癌的一線維持治療提供了重要的循證依據。該研究聚焦于新診斷的FIGO III-IV期高級別卵巢癌患者群體，探索在完成標準含鉑化療聯合貝伐珠單抗治療后，采用PARP抑制劑奧拉帕利聯合抗血管生成藥物貝伐珠單抗作為維持治療的療效與安全性。本文謹對該研究進行解讀，以饗讀者。

研究設計與方法

PAOLA-1/ENGOT-ov25是一項國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究。該研究旨在評估在新診斷的晚期（FIGO III期或IV期）高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌患者中，完成一線含鉑化療聯合貝伐珠單抗并達到臨床緩解后，使用奧拉帕利聯合貝伐珠單抗作為維持治療的療效與安全性。

研究于2015年7月至2017年9月期間共入組806名患者。患者按2:1的比例隨機分配至兩個治療組：實驗組接受奧拉帕利（300毫克，每日兩次口服）聯合貝伐珠單抗（15毫克/公斤，每3周一次靜脈輸注），對照組接受安慰劑聯合貝伐珠單抗（劑量與用法同前）。分層因素包括一線治療結局（完全緩解/部分緩解/無疾病證據）和入組篩查時的腫瘤BRCA突變狀態。維持治療最長持續24個月，而貝伐珠單抗的總治療時長為15個月（包括一線化療期間的用藥）。治療持續直至研究者根據修改版實體瘤療效評價標準（RECIST 1.1版）評估的影像學疾病進展、出現不可耐受的毒性、患者不再獲益或滿足其他停藥標準。

研究的主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS）。總生存期（OS）是關鍵的次要終點之一。安全性通過不良事件和特別關注的不良事件（包括骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病、再生障礙性貧血、新發原發惡性腫瘤和肺炎）進行監測。最終的總生存期分析計劃在數據成熟度約達60%或主要PFS分析后3年進行，以先發生者為準。

研究結果

在PAOLA-1/ENGOT-ov25研究的最終分析中，針對HRD陽性患者亞組（定義為腫瘤BRCA突變和/或基因組不穩定性評分≥42），研究報告了以下結果：

總生存期方面，奧拉帕利聯合貝伐珠單抗治療組的中位OS為75.2個月，安慰劑聯合貝伐珠單抗組為57.3個月。風險比為0.62（95% CI 0.45-0.85）。5年OS率在奧拉帕利組為65.5%，在安慰劑組為48.4%。

無進展生存期方面，奧拉帕利聯合治療組的中位PFS為46.8個月，對照組為17.6個月，風險比為0.41（95% CI 0.32-0.54）。5年PFS率在奧拉帕利組為46.1%，在安慰劑組為19.2%。

研究數據同時顯示，安慰劑組中有50.8%的患者在疾病進展后接受了PARP抑制劑治療，而奧拉帕利組這一比例為17.3%。

安全性方面，截至最終OS分析的數據截止日，特別關注的不良事件發生率保持較低水平且兩組間基本平衡。骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病或再生障礙性貧血的總體發生率在奧拉帕利聯合貝伐珠單抗組為1.7%，在安慰劑聯合貝伐珠單抗組為2.2%。新發原發惡性腫瘤的總體發生率在奧拉帕利組為4.1%，在安慰劑組為3.0%。肺炎/間質性肺病/細支氣管炎的總體發生率在奧拉帕利組為1.3%，在安慰劑組為0.7%。研究報告中指出，未觀察到新的安全性信號。

結論

對于新診斷HRD陽性晚期卵巢癌患者的一線維持治療，奧拉帕利聯合貝伐珠單抗相較于安慰劑聯合貝伐珠單抗，在5年時仍提供了具有臨床意義的，數值上的OS改善。這些預設的探索性分析表明，即便安慰劑組中有較高比例的患者在疾病進展后接受了PARP 抑制劑治療，聯合方案仍顯示出獲益，從而證實該方案可作為此類情況下的標準治療選擇之一。

審批編號：CN-173414 有效期至：2026-03-08

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參考文獻：

[1].Ray-Coquard I,et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692. doi: 10.1016/j.annonc.2023.05.005. Epub 2023 May 19. PMID: 37211045.

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