HER2陽性轉移性乳腺癌一線治療生存結局：指南規范 vs 其他方案

基于美國真實世界電子病歷數據的回顧性研究表明，HER2陽性轉移性乳腺癌患者在一線接受指南推薦標準治療，可獲得更持久的長期獲益。

乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤之一，其中人表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌約占15%-20%[1]。在抗HER2靶向治療問世之前，該亞型通常被認為具有更強的侵襲性、更高的復發風險及較差的預后。隨著抗HER2治療策略的不斷發展，HER2陽性乳腺癌的治療模式持續演進，患者生存結局已獲得顯著改善。在轉移性乳腺癌領域，CLEOPATRA研究于十余年前確立了紫杉類聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP）方案作為一線治療的循證基礎[2]，并在初始治療獲得緩解后繼續采用抗HER2治療進行靶向維持，該策略亦被美國指南推薦為HER2陽性轉移性乳腺癌的一線標準治療（SOC）[3]。然而，真實世界研究顯示，在常規臨床實踐中，仍有相當比例的患者未能接受指南推薦的一線標準方案，不同一線治療策略對患者長期結局影響的真實世界證據仍較為有限?；诖吮尘?，一項入選圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）壁報交流的回顧性研究（摘要號：PS5-01-26）[4]，依托美國全國性電子健康記錄數據庫，系統比較了接受指南推薦一線標準治療與其他一線治療方案的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的臨床特征及長期治療結局。本文特對該研究的主要發現加以梳理，以供讀者參考。

研究方法

本研究為一項回顧性觀察性研究，數據來源于美國Flatiron Health全國電子健康記錄（EHR）數據庫。研究納入年齡≥18歲、確診為HER2陽性轉移性乳腺癌的患者，這些患者于2015年1月至2024年2月期間接受轉移性乳腺癌的一線系統治療，并在一線治療開始前或當日具有明確的HER2陽性生物標志物檢測結果。同時，要求患者在2015年1月至2024年9月期間未接受任何臨床試驗藥物治療。

以一線治療啟動時間作為索引日期，系統收集患者的基線人口學特征及疾病特征?；颊唠S訪至死亡或研究截止日期前的最后一次醫療記錄。指南推薦的一線標準治療定義為紫杉類化療聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療，并在獲得初始療效后繼續采用曲妥珠單抗和帕妥珠單抗進行維持治療；對于激素受體（HR）陽性患者，允許聯合內分泌治療。

研究的主要終點包括：自一線治療開始至啟動二線治療或死亡的真實世界治療失敗時間（rwTTNT），至啟動三線治療或死亡的真實世界治療失敗時間（rwTTNT2），以及自一線治療開始至疾病進展或死亡的真實世界無進展生存期（rwPFS），和自二線治療開始至疾病進展或死亡的真實世界無進展生存期（rwPFS2）。

圖1 研究設計流程圖

研究結果

本研究共納入3277例HER2陽性轉移性乳腺癌患者。其中，35.5%的患者（n=1164）在一線治療中接受了SOC治療，其平均年齡為58.7歲；其余64.5%的患者（n=2113）接受了其他一線治療方案，平均年齡為61.4歲。在接受非SOC治療的患者中，17.1%（n=362）接受了HER2靶向單藥治療，36.8%（n=778）接受了HER2靶向聯合治療。與SOC組相比，非SOC組中復發性疾病及激素受體（HR）陽性患者的比例更高。

在隨訪期間，接受一線SOC治療的患者中，32.9%進入三線治療，26.5%死亡，40.6%在進入三線治療前被刪失；而一線接受其他治療方案的患者中，相應比例分別為37.1%、33.3%和29.6%。

在生存結局方面，與接受其他一線治療方案的患者相比，接受一線SOC治療的患者顯示出更為持久的治療獲益：

• 中位rwTTNT：16.7個月 vs 6.3個月；

• 中位rwTTNT2：30.1個月 vs 17.4個月；

• 中位rwPFS2：26.1個月 vs 18.9個月；

• 中位rwPFS：14.8個月 vs 9.7個月。

圖2 SOC組和非SOC組的rwTTNT2、rwTTNT、rwPFS2和rwPFS分析結果

結論

在HER2陽性轉移性乳腺癌的真實世界人群中，一線接受指南推薦標準治療的患者相較于未接受該方案者，整體上獲得了更為持久的長期治療結局。需要指出的是，不同患者在一線治療啟動時的疾病特征存在差異，這些差異可能影響臨床治療方案的選擇，并進一步對長期結局產生影響?？傮w來看，本研究從真實世界角度進一步支持了在HER2陽性轉移性乳腺癌一線治療中盡早采用指南推薦治療方案的重要性。

參考文獻：

[1]Li J, et al; Chinese Society of Clinical Oncology Breast Cancer Committee. Chinese expert consensus on clinical diagnosis and treatment of breast cancer targeting HER2. Transl Breast Cancer Res. 2025 Jul 22;6:21.

[2]Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?) for Breast Cancer V.4.2025.

[4]Inoue-Choi M, et al. Long-term outcomes of first-line (1L), guideline-recommended treatment versus alternative regimens in HER2+ metastatic breast cancer (mBC): a retrospective observational study of US electronic health records. 2025 SABCS. PS5-01-26.

審批編號：CN-175050 有效期至: 2026-12-16
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