這一方法未來將有助于識別與哮喘、癌癥等早發(fā)性疾病相關(guān)的細(xì)胞行為。
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生命最初的脈動——細(xì)胞精密而有序的運(yùn)動,構(gòu)建出一個新生命體——向來如同隱秘的奇跡。如今,麻省理工學(xué)院的工程師開發(fā)出一種深度學(xué)習(xí)模型,能夠預(yù)測胚胎從簡單細(xì)胞團(tuán)發(fā)展為復(fù)雜生命體的過程中,數(shù)千個細(xì)胞的精確運(yùn)動、分裂和重組。
該模型目前為果蠅最早期的發(fā)育階段提供了一個觀察窗口。未來,它或可用于預(yù)測更復(fù)雜的組織、器官乃至生物體的發(fā)育過程。
長遠(yuǎn)來看,這項技術(shù)將幫助識別與哮喘、癌癥等早發(fā)性疾病相關(guān)的細(xì)胞活動模式。
"活體成像顯示,哮喘組織的細(xì)胞動力學(xué)行為有所不同,"論文共同作者、麻省理工學(xué)院研究生楊海倩(音譯)指出,"我們設(shè)想,該模型能夠捕捉這些細(xì)微的動態(tài)差異,更全面地呈現(xiàn)組織行為,從而有望改進(jìn)診斷或藥物篩選測試。"
細(xì)胞級動力學(xué)
該深度學(xué)習(xí)模型可追蹤果蠅發(fā)育過程中細(xì)胞的位置、相鄰細(xì)胞狀態(tài)以及細(xì)胞是否正在折疊或分裂。研究依賴于高質(zhì)量的單細(xì)胞分辨率視頻,這些視頻記錄了每個初始約含5000個細(xì)胞的果蠅胚胎發(fā)育過程。
特別值得注意的是,該模型通過學(xué)習(xí)果蠅原腸胚形成階段的細(xì)胞變化進(jìn)行訓(xùn)練。
"這個最初階段稱為原腸胚形成,大約持續(xù)一小時,期間單個細(xì)胞以分鐘為單位進(jìn)行重組,"研究作者、麻省理工學(xué)院機(jī)械工程系副教授郭明(音譯)解釋道。
令人驚嘆的是,該模型能以90%的準(zhǔn)確率預(yù)測發(fā)育第一小時內(nèi)每個細(xì)胞的折疊、移動和重組過程。此外,模型還展現(xiàn)出驚人的精確度,不僅能預(yù)測將發(fā)生的細(xì)胞事件(如折疊或脫離),還能預(yù)測事件發(fā)生的具體分鐘時刻。
"通過精確模擬這一早期階段,我們可以開始揭示局部細(xì)胞相互作用如何形成整體組織和生物體,"郭明補(bǔ)充道。
建模技術(shù)
通常,模擬胚胎發(fā)育的標(biāo)準(zhǔn)方法采用"點云"表示(將細(xì)胞視為移動點)或"泡沫"模型(將細(xì)胞視為移動的氣泡)。但研究團(tuán)隊創(chuàng)新性地將兩種方法結(jié)合為單一的"雙圖"結(jié)構(gòu),從而能更細(xì)致地捕捉細(xì)胞連接與重組的結(jié)構(gòu)信息。
團(tuán)隊計劃將該模型的預(yù)測能力拓展至斑馬魚、小鼠等其他物種的發(fā)育過程,甚至可能應(yīng)用于人類組織和器官。當(dāng)前唯一的限制在于高質(zhì)量數(shù)據(jù)的獲取。
"從模型角度看,我認(rèn)為它已經(jīng)準(zhǔn)備就緒。真正的瓶頸在于數(shù)據(jù)。如果我們能獲得特定組織的高質(zhì)量數(shù)據(jù),該模型可以直接應(yīng)用于預(yù)測更多結(jié)構(gòu)的發(fā)育,"郭明強(qiáng)調(diào)。
生命進(jìn)程的復(fù)雜之旅始于單個細(xì)胞,繼而由數(shù)千細(xì)胞形成組織與器官。這一過程需要細(xì)胞層面的完美協(xié)調(diào)。
然而,即使是細(xì)胞分裂、折疊或重組中的微小差錯,也可能破壞正常發(fā)育。這些早期錯誤可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果,常常引發(fā)哮喘、癌癥或其他異常等早發(fā)性疾病。
這項新技術(shù)有望揭示易患病組織的早期發(fā)育過程,最終促成更有效、更及時的干預(yù)措施。
該研究已于12月15日發(fā)表于《自然·方法學(xué)》期刊。
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