撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
免疫介導的炎癥疾病(Immune-mediated inflammatory disease,IMIDs)具有諸如“公共”免疫通路等共同的發病特征,通常無法治愈,需要終身管理。靶向關鍵介質(例如腫瘤壞死因子-α、IL-17、IL-23 或其受體)的抗體療法,因其特異性、中和能力以及較長的半衰期,顯著推進了 IMIDs 的治療。
鑒于 IMID 的復發性,嚴格遵循用藥方案對于促進疾病改善和保持生活質量至關重要。然而,長期治療期間(可能持續一生)需要侵入性、毫克級的抗體注射,給患者帶來了巨大的生理、心理和經濟負擔,從而對治療依從性構成了挑戰。
2025 年 12 月 19 日,西安電子科技大學王忠良教授、喬晁強副教授及空軍軍醫大學第一附屬醫院(西京醫院)邵帥副教授等,在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發表了題為:Engineered probiotics platform for oral delivery of antibody as a high-compliance alternative for immune-mediated inflammatory diseases 的研究論文。
該研究開發了一種口服遞送抗體的工程益生菌平臺——AIDEN,作為免疫介導的炎癥疾病(IMIDs)的高依從性替代療法,在銀屑病炎癥性腸病小鼠模型中展現了有潛力的治療效果。![]()
基于抗體的療法已徹底改變了免疫介導的炎癥疾病(IMIDs)的治療方式,但頻繁注射的需求,常常導致患者依從性不足以及長期疾病控制效果不佳。
為解決這一難題,研究團隊開發了AIDEN(aid for IMIDs: engineered EcN)平臺,這是一個利用合成生物學實現口服遞送治療性抗體的工程化益生菌平臺。
在這項新研究中,研究團隊評估了AIDEN-IL17(一種被設計用于分泌靶向 IL-17A 的單鏈可變片段的變體)在銀屑病和炎癥性腸病的小鼠模型中的療效。
結果顯示,AIDEN-IL17 能夠穩定定植于腸道并持續原位產生抗體,從而適度降低全身 IL-17A 水平,并顯著改善疾病癥狀。
值得注意的是,AIDEN 平臺具有模塊化和可適應性,能夠遞送廣泛的抗體治療藥物,為免疫介導的炎癥疾病(IMIDs)的治療提供了一種有前景且患者友好的策略。
該研究的核心突破:
構建 AIDEN-IL17 用于原位按需生產抗 IL-17A 單鏈可變片段(scFv);
AIDEN-IL17 分泌功能性的 scFv,實現對 IL-17A 的長期中和作用;
AIDEN-IL17 為免疫介導的炎癥疾病提供了經濟實惠且便捷的替代療法。
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論文鏈接:
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00596-8
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