可以口服的抗體，對腸道精準“抗炎”！新藥初步臨床數據登《柳葉刀》子刊

潰瘍性結腸炎（UC）是一種慢性、致殘性的炎癥性腸病，盡管靶向TNF、IL-23等關鍵炎癥通路的生物制劑和小分子藥物相繼問世，但單藥治療的誘導緩解率通常難以突破30%。研究者們開始探索同時阻斷多個炎癥通路能否提升療效。

在研療法SOR102正是一款可靶向結腸組織內TNF和IL-23的口服雙特異性抗體。近期，其1期臨床試驗結果發表于《柳葉刀-胃腸病學和肝病學》。數據顯示，SOR102顯示出良好的安全耐受性，在實現局部作用的同時全身系統性暴露極低，且顯示出改善臨床癥狀的初步信號。

截圖來源：

The Lancet Gastroenterology & Hepatology

SOR102由分別靶向TNF和IL-23的兩個單結構域組成，這兩個抗體通過一個可被胰蛋白酶切割的連接子而連接。其結構域經過設計，可抵抗腸道和炎癥蛋白酶的降解，通過制成腸溶包衣微片，可以實現口服給藥。無論是以完整形式還是經胰蛋白酶切割成單體后，SOR102均可發揮作用。

此次發表的隨機、雙盲、安慰劑對照的1期試驗分為三個部分：

• 在健康志愿者中的單次劑量遞增研究：各有6名受試者被隨機分配接受SOR102 135 mg、405 mg、1215 mg、3645 mg，8名受試者接受安慰劑。

• 在健康志愿者中的連續7天多次給藥試驗：8名受試者每日兩次服用SOR102 1215 mg，2名受試者接受安慰劑。

• 輕度至重度活動性潰瘍性結腸炎患者42天治療試驗：分別有7名、9名患者每日一次或每日兩次服用SOR102 810 mg，6名患者接受安慰劑。

數據顯示，SOR102總體耐受性良好。

• 在第一部分中，服用SOR102的健康受試者中僅13%（3/24）發生治療期間出現的不良事件（TEAE）——其中2名在135 mg劑量組，1名出現輕度腹瀉和中度痛經，另1名受試者出現輕度脹氣；1名在405 mg劑量組，出現輕度痛經。只有輕度腹瀉這例TEAE被認為與治療相關。而安慰劑組有25%（2/8）發生TEAE（分別為輕度導管部位疼痛、輕度頭痛）。在第二部分中未發生TEAE。

• 在第3部分中，SOR102組44%患者（7/16）和安慰劑組50%患者（3/6）至少發生1例TEAE。1例接受每日兩次給藥的SOR102治療的患者出現輕度上腹痛TEAE，被認為可能與治療相關。服用SOR102的患者中有2例（13%）（均在每日兩次給藥組）出現潰瘍性結腸炎加重，導致研究終止，其中1例經判定與研究治療無關。除1例患者外，所有TEAE均為輕度至中度。

• 在研究的任何階段，無論劑量或給藥頻率如何，均未觀察到SOR102導致心電圖、生命體征、體格檢查或實驗室參數的臨床異常，且未發生死亡。

其次，藥代動力學數據清晰地揭示了SOR102“局部作用，全身暴露極低”的設計優勢。無論在健康志愿者還是潰瘍性結腸炎患者中，無論給藥劑量如何，血清和尿液中的SOR102及其單體（SOR102-TNF和SOR102-IL-23）濃度大多低至無法定量檢測。與此形成鮮明對比的是，在糞便中檢測到了高濃度的、具有生物活性的SOR102-TNF和SOR102-IL-23單體，而完整的SOR102分子濃度極低。這證實了口服后的SOR102能在腸道內被胰蛋白酶有效切割，釋放出活性單體，實現了設計初衷——在病變部位局部發揮作用，同時減少全身系統性暴露。

同時，SOR102治療組結腸組織中多種細胞因子（如IL-10、IL-17A、IL-1β、IL-6和TNF）濃度呈現下降或不變的趨勢，安慰劑組則呈現升高趨勢，提示藥物對局部炎癥通路產生了影響。

臨床療效方面，盡管限于樣本量未能對療效進行統計學效能的檢驗，但觀察到了SOR102的初步療效信號。試驗第三部分中，在第42天時，每日一次、每日兩次SOR102治療組分別有43%（3/7）、56%（5/9）的患者達到Mayo評分臨床應答；分別有29%（2/7）、67%（6/9）達到改良Mayo評分臨床應答；分別有43%（3/7）、56%（5/9）達到癥狀緩解（便頻和直腸出血評分均為0或1）。相比之下，安慰劑組的對應比例分別為17%（1/6）、33%（2/6）和0%。

▲各組患者的Mayo評分臨床應答率和癥狀緩解率（圖片來源：參考資料[1]）

此外，每日兩次SOR102組中有22%（2/9）的患者實現了臨床緩解（根據Mayo評分和改良Mayo評分定義）和內鏡改善。綜合了臨床、內鏡和組織學評分的指標UC-100評分也顯示，每日兩次SOR102組的改善（平均下降18.1分）優于每日一次組（下降8.5分）和安慰劑組（下降5.3分）。

這項1期臨床試驗結果為SOR102的后續研發奠定了基礎，初步確認了其良好的安全性和獨特的“口服局部靶向”作用機制，期待隨著臨床研發的推進，SOR102能夠兌現其治療潛力，為中重度潰瘍性結腸炎患者帶來新的、便利的治療選擇。

參考資料

[1] Vipul Jairat, et al., (2025). Safety and pharmacokinetics of SOR102, an oral bispecific inhibitor of TNF and interleukin-23 in healthy participants and patients with ulcerative colitis: a first-in-human, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol, DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00296-1

[2] Raja Atreya, Markus F Neuratha. (2025). Dual targeting of TNF and IL-23 by a bispecific antibody in ulcerative colitis. Lancet Gastroenterol Hepatol, DOI: 10.1016/S2468-1253(25)00330-9

撰文｜醫學新視點

編輯 | 阿拉斯加寶

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