除了流感，RSV病毒同樣值得關注！解析RSV的F與G蛋白入侵細胞的機制

呼吸道合胞病毒（RSV）作為三大呼吸道病毒之一，在每年的冬季和早春季節流行。RSV 屬于 RNA 病毒，通過空氣傳播，對兒童、老年人及免疫功能受損的成年人健康威脅較大。美國國立衛生研究院（NIH）數據顯示，美國幾乎所有的兒童在兩歲前都曾感染過 RSV，每年導致 5.8 萬名 5 歲以下兒童住院。在全球范圍內，RSV 每年影響 6400 萬人，導致 16 萬人死亡。

從中國疾控中心公布的“全國急性呼吸道傳染病哨點監測情況”（2025 年第 49 周）數據來看，2025 年 12 月 1 日-12 月 7 日，流感樣病例呼吸道樣本檢測陽性率前三位病原體為流感病毒（54.2%）、鼻病毒（5.2%）、呼吸道合胞病毒（4.0%）；住院嚴重急性呼吸道感染病例呼吸道樣本檢測陽性率前三位病原體為流感病毒（22.1%）、呼吸道合胞病毒（7.5%）、鼻病毒（7.1%）。總的來說，我國目前已進入呼吸道傳染病高發季，總體處于上升趨勢。流感病毒處于高流行水平，RSV、鼻病毒也存在一定的感染率。

什么是呼吸道合胞病毒？

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）屬于肺炎病毒科的一種單股負鏈 RNA 病毒，基因組包含 10 個基因編碼 11 種蛋白質。按照其功能可以分為兩大類：靶蛋白和非靶蛋白。

RSV 病毒蛋白組成及其功能

在靶蛋白中，F蛋白參與病毒膜與宿主細胞膜的融合，G蛋白與宿主細胞受體結合，SH蛋白阻止受感染細胞的凋亡，L蛋白是核糖核蛋白（RNP）復合物的一部分，N蛋白包裹病毒基因組，M2-2蛋白調控病毒轉錄和復制。

在非靶點蛋白中，P蛋白與 N 蛋白相互作用，而且是 L 蛋白所必需的功能輔因子，M蛋白驅動病毒組裝，M2-1蛋白是病毒 RNA 聚合酶復合體所必需的重要輔因子。

研究發現，RSV 入侵需要宿主細胞同時結合F 蛋白和G蛋白。F 蛋白和 G 蛋白均為高度糖基化的跨膜蛋白，其中 F 蛋白調控病毒-細胞的融合過程，具有較強的遺傳和抗原保守性，攜帶多個中和表位，能誘導強效的中和抗體應答，是首要的疫苗靶點。

F蛋白具有融合前（pre-F）和融合后（post-F）的構象變化。而 pre-F 蛋白中和活性遠高于 post-F 蛋白，且在 RSV A 和 B 亞型中保守性較高。因此，無論是疫苗還是單抗，90% 以上項目以 pre-F 蛋白為靶點，尤其是 ? 位點。

RSV F 蛋白融合前后的構象變化

G蛋白是 RSV 蛋白中變異性較高的一種，其序列變異決定 RSV 的亞型，且集中在該蛋白氨基酸與羧基端的黏蛋白結構域中。G 蛋白具有中央保守區域（CCD），通過與細胞表面的硫酸乙酰肝素受體相互作用，促進病毒附著，還帶有一個對中和作用敏感的表位。因此，G 蛋白也是潛在的疫苗和抗體開發靶點。

CCD 結構域與中和抗體片段 Fab CB017.5 的結合模式示意圖

總的來說，F 蛋白和 G 蛋白因其重要的功能和遺傳保守性，是 RSV 疫苗設計中中和抗體的適宜靶點。

RSV 疫苗研發走過 60 年的“風雨路”，終于在 2023 年開花結果，GSK 的 Arexvy 和輝瑞的 Abrysvo 先后上市，2024 年 Moderna 的 mRESVIA 獲批上市。至此，全球有 3 款 RSV 新型疫苗獲批上市，均以 pre-F 糖蛋白為靶點。

RSV 疫苗市場不可小覷，國內多家企業也在積極布局，例如艾棣維欣、三葉草生物等。三葉草自研的 SCB-1019 是一款未使用佐劑的二價重組 pre-F 候選疫苗。臨床 Ⅰ 期結果顯示與 Arexvy 在老年組中誘導的中和抗體水平相當，且耐受性更良好。

在研 RSV 項目主要集中在疫苗上，其中 SP0125 是鼻噴減毒活疫苗，MKK900、ADV110、SCB-1019 等是重組蛋白疫苗，IN006、STR-VO03 等是 mRNA 疫苗。

部分在研 RSV 疫苗項目（源自各公司官網）

義翹神州解決方案

義翹神州致力于病毒學和傳染性疾病研究，成功開發了具有穩定三聚體構像的 RSVpre-F 蛋白和post-F蛋白。經構象識別特異性抗體驗證，pre-F 蛋白 (Cat#: 11049-VNAS) 結合融合前構象位點?、位點V 和 Quaternary-Dependent 表位的抗體，而post-F 蛋白 (Cat#: 11049-V08H5) 不結合上述抗體。pre-F 蛋白和post-F 蛋白均可結合位點II 的抗體。

義翹神州開發的 RSV 試劑產品庫，涵蓋 A、B 兩種 RSV 亞型，包括 23 種靶點蛋白、13 種抗體（含一種 RSV-F 中和抗體）以及其它 80+ 種產品（例如試劑盒、基因等），適用于 RSV 疫苗開發、抗體篩選、診斷試劑開發、感染機制研究等多種場景。

參考文獻：

Annefleur C. Langedijk and Louis J. Bont. Respiratory syncytial virus infection and novel interventions. Nature Reviews Microbiology, 2023. https://doi.org/10.1038/s41579-023-00919-w

Xirui Qiu, et al. Development of mRNA vaccines against respiratory syncytial virus (RSV). Cytokine and Growth Factor Reviews, https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2022.10.001

David A Foley and Linny K Phuong, RSV: an update on prevention and management. Aust Prescr. 2025. doi: 10.18773/austprescr.2025.018

Yu, et al. RSV Vaccines: Targeting Prefusion F and G Proteins from Structural Design to Clinical Application. Vaccines 2025. https://doi.org/10.3390/vaccines13111133