柳葉刀子刊：全球40歲以下人群甲狀腺癌發(fā)病率快速上升，存在過(guò)度診斷

2025年11月，《Lancet Diabetes & Endocrinology》發(fā)表了一篇文章，評(píng)估了年齡15-39歲的青少年和年輕成人（AYAs）的甲狀腺癌負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)：自2000年以來(lái)，AYAs甲狀腺癌發(fā)病率快速上升，甲狀腺癌的過(guò)度診斷問(wèn)題已擴(kuò)展到年輕人群。

原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00289-X/abstract

研究背景

與≥40歲成人相比，青少年和年輕成人（AYAs，15-39歲）的癌癥相對(duì)罕見(jiàn)，但總體癌癥負(fù)擔(dān)在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢(shì)。甲狀腺癌已成為該人群中最常被診斷的癌癥之一。

甲狀腺癌幾十年前還是一種罕見(jiàn)癌癥，當(dāng)前的全球流行趨勢(shì)主要由過(guò)度診斷驅(qū)動(dòng)，即便檢查出甲狀腺癌，有生之年可能也不會(huì)出現(xiàn)相關(guān)癥狀或?qū)е滤劳?。這主要是因?yàn)槌暭捌渌哽`敏度診斷技術(shù)識(shí)別出了大量的亞臨床腫瘤。

甲狀腺癌的過(guò)度診斷具有特定的流行病學(xué)特征：不同國(guó)家和地區(qū)發(fā)病率存在巨大差異；極低的死亡率保持穩(wěn)定或輕微下降；發(fā)病率曲線呈現(xiàn)出診斷年輕化且在50歲左右達(dá)到高峰。

柳葉刀子刊發(fā)表的這項(xiàng)研究，分析了AYAs甲狀腺癌發(fā)病率和死亡率的趨勢(shì)，并對(duì)比了不同地區(qū)的差異。

研究方法

數(shù)據(jù)來(lái)源與研究設(shè)計(jì)

從國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的五大洲癌癥發(fā)病率（CI5 Plus）數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取1980年至今的甲狀腺癌發(fā)病率，數(shù)據(jù)按性別、年齡段分層；從WHO死亡率數(shù)據(jù)庫(kù)中提取相應(yīng)的死亡數(shù)據(jù)。研究獲得了43個(gè)國(guó)家97個(gè)登記中心2003-2017年期間的連續(xù)發(fā)病率數(shù)據(jù)。

從IARC的全球癌癥觀察（GLOBOCAN 2022）平臺(tái)獲取2022年各國(guó)甲狀腺癌及其他主要癌癥的發(fā)病率和死亡率。GLOBOCAN提供了185個(gè)國(guó)家或地區(qū)的36種癌癥負(fù)擔(dān)估計(jì)值。研究提取了15-39歲男女甲狀腺癌及其他癌癥的新發(fā)病例數(shù)、死亡數(shù)及年齡標(biāo)化率，并按大洲和人類發(fā)展指數(shù)（HDI）水平（低、中、高、極高）進(jìn)行分析。

統(tǒng)計(jì)分析方法

估算按性別分層的甲狀腺癌年齡標(biāo)化發(fā)病率和死亡率，繪制年度趨勢(shì)圖。研究采用帶寬為0.4的局部加權(quán)散點(diǎn)平滑法進(jìn)行曲線擬合，以捕捉各國(guó)甲狀腺癌發(fā)病率和死亡率時(shí)間變動(dòng)的規(guī)律。

對(duì)每種性別年均甲狀腺癌病例數(shù)超過(guò)5例的國(guó)家，計(jì)算了發(fā)病率的平均年度變化百分比（AAPC），因死亡率長(zhǎng)期穩(wěn)定且極低，故未估算其AAPC。

基于GLOBOCAN 2022的估算數(shù)據(jù)，評(píng)估各國(guó)甲狀腺癌的年齡標(biāo)化發(fā)病率及其在所有癌癥類型中的新發(fā)病例數(shù)排名，計(jì)算并對(duì)比不同區(qū)域的年齡標(biāo)化發(fā)病-死亡比。

通過(guò)Spearman相關(guān)系數(shù)評(píng)估HDI與甲狀腺癌年齡標(biāo)化發(fā)病率和死亡率的相關(guān)性。

研究結(jié)果

2003-2017年甲狀腺癌趨勢(shì)

自2000年以來(lái)，大多數(shù)國(guó)家AYAs兩個(gè)性別的甲狀腺癌年齡標(biāo)化發(fā)病率均呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)，尤其是在中國(guó)、塞浦路斯、厄瓜多爾、韓國(guó)和土耳其。所有納入研究的國(guó)家，甲狀腺癌年齡標(biāo)化死亡率均保持在較低水平。

圖.AYAs甲狀腺癌年齡標(biāo)化發(fā)病率（實(shí)線）和死亡率（紅色虛線），CHN：中國(guó)。CYP：塞浦路斯。ECU：厄瓜多爾。KOR：韓國(guó)。TUR：土耳其。

2003-2017年間，幾乎所有國(guó)家的甲狀腺癌發(fā)病率均有所上升，且許多國(guó)家發(fā)病率急劇增長(zhǎng)。在6個(gè)國(guó)家（中國(guó)、智利、拉脫維亞、厄瓜多爾、塞浦路斯和波蘭），女性AYAs甲狀腺癌發(fā)病率的AAPC超過(guò)10%，在19個(gè)國(guó)家超過(guò)5%，男性也觀察到類似結(jié)果。該時(shí)間段發(fā)病率增長(zhǎng)最快的是中國(guó)，女性AAPC為20.8%，男性為27.6%。

圖.2003-2017年間甲狀腺癌年齡標(biāo)化發(fā)病率的AAPC

2022年甲狀腺癌發(fā)病及死亡情況

2022年，全球約23.7萬(wàn)名AYAs被診斷甲狀腺癌，其中女性17.3萬(wàn)，男性6.4萬(wàn)，相應(yīng)年齡標(biāo)化發(fā)病率分別為11.0/10萬(wàn)人、3.8/10萬(wàn)人。女性發(fā)病率在北美最高（18.0/10萬(wàn)人），男性則在亞洲最高（5.2/10萬(wàn)人）。高HDI國(guó)家，女性發(fā)病率達(dá)21.6/10萬(wàn)人，男性8.6/10萬(wàn)人，是低HDI國(guó)家的20倍以上。

2022年，全球AYAs因甲狀腺癌死亡人數(shù)約為2100例，其中女性1500例，男性600例，相應(yīng)年齡標(biāo)化死亡率分別為0.09/10萬(wàn)人、0.04/10萬(wàn)人。不同地區(qū)間的死亡率差異遠(yuǎn)小于發(fā)病率差異。

2022年，在AYAs人群中，甲狀腺癌是100個(gè)國(guó)家的女性、26個(gè)國(guó)家的男性確診癌癥例數(shù)前三的癌種。全球范圍內(nèi)，AYAs女性新發(fā)癌癥中甲狀腺癌占20.3%，僅次于乳腺癌；男性新發(fā)癌癥中甲狀腺癌位居首位，占13.6%。相比之下，甲狀腺癌導(dǎo)致的死亡占比要低得多（女性0.7%，男性0.4%）。

圖.2022年全球新發(fā)癌癥和癌癥死亡情況，A，女性新發(fā)癌癥；B男性新發(fā)癌癥；C，女性癌癥死亡；D，男性癌癥死亡。

甲狀腺癌在不同區(qū)域的流行差異

在全球范圍內(nèi)，AYAs甲狀腺癌的發(fā)病-死亡比在女性中為122，男性中為95，而其他常見(jiàn)癌癥通常低于10。

不同國(guó)家該比值差異很大，高比值主要集中在極高或高HDI國(guó)家，并且主要來(lái)自亞洲、歐洲和北美。低比值則主要是在低HDI國(guó)家和非洲國(guó)家。與其他部位癌癥相比，甲狀腺癌的發(fā)病-死亡比異常高，其他癌癥大多數(shù)國(guó)家的比值在1-10之間。

圖.2022年，不同洲際國(guó)家中，AYAs不同癌癥類型的年齡標(biāo)化發(fā)病-死亡比

就絕對(duì)數(shù)量而言，70%以上的AYAs甲狀腺癌發(fā)病和死亡病例均發(fā)生在亞洲。按HDI水平分組時(shí)，高HDI國(guó)家貢獻(xiàn)了甲狀腺癌約70-80%的新發(fā)病例和約一半的死亡病例。

甲狀腺癌發(fā)病率與HDI呈強(qiáng)正相關(guān)，女性的Spearman相關(guān)系數(shù)為0.66（95% CI 0.56–0.73），男性為0.64（95% CI 0.54–0.71），兩者相似。女性的甲狀腺癌死亡率與HDI呈弱負(fù)相關(guān)（–0.27，95% CI –0.40 - –0.14），而男性則無(wú)相關(guān)性（–0.05，95% CI –0.18- 0.09）。

圖.2022年AYAs甲狀腺癌年齡標(biāo)化發(fā)病率和死亡率與HDI的關(guān)聯(lián)

自2000年以來(lái)， AYAs甲狀腺癌的流行病學(xué)情況在迅速變化。發(fā)病率快速上升使這種曾經(jīng)相對(duì)罕見(jiàn)的癌癥成為全球范圍內(nèi)AYAs中最常見(jiàn)的癌癥之一。盡管在某些國(guó)家，年輕成人的結(jié)直腸癌、乳腺癌、腎癌、胰腺癌和子宮癌發(fā)病率有所上升，但甲狀腺癌在AYAs中的發(fā)病率增長(zhǎng)更為顯著，且在全球范圍內(nèi)的增長(zhǎng)趨勢(shì)較一致。甲狀腺癌的死亡率并未隨之變化，始終維持在極低水平。

2022年全球約新增23.7萬(wàn)例AYAs甲狀腺癌病例，甲狀腺癌現(xiàn)已成為AYAs女性中第二常見(jiàn)、男性中最常見(jiàn)的癌癥。發(fā)病率在國(guó)家、大洲和HDI水平間存在顯著差異，最高值出現(xiàn)在亞洲和北美、高/極高HDI國(guó)家，最低值見(jiàn)于許多非洲國(guó)家和低HDI地區(qū)。相比之下，死亡率遠(yuǎn)低于其他癌癥類型，且不論地理位置和HDI水平如何變化均差異極小。

本研究的發(fā)現(xiàn)符合癌癥過(guò)度診斷的典型特征。AYAs發(fā)病率的增長(zhǎng)和地理差異主要受醫(yī)療相關(guān)因素影響。鑒于其益處與潛在危害未經(jīng)證實(shí)，所有主流指南均不推薦對(duì)無(wú)癥狀的平均風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行甲狀腺癌篩查。

研究結(jié)論

AYAs甲狀腺癌的流行病學(xué)特征表明，過(guò)度診斷已大規(guī)模擴(kuò)展到年輕人群。需要加大努力，防止因診斷性檢查過(guò)度使用而導(dǎo)致的不必要診斷和治療。

參考文獻(xiàn)：Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Nov 19:S2213-8587(25)00289-X. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00289-X.