免疫療法只看PD-1？這張血常規(guī)單，藏著“免疫反噬”的真正預警！

一、生命的“重啟鍵”：免疫治療的希望與隱憂

免疫檢查點抑制劑（ICI）的出現(xiàn)，無疑是近十年來癌癥治療領域最大的里程碑之一 。它不像傳統(tǒng)化療那樣“敵我不分”，而是像一個“重啟鍵”，解除了免疫細胞身上的“剎車”，讓T細胞重新具備識別和攻擊癌細胞的能力 。對于許多晚期腫瘤患者來說，ICI帶來了前所未有的生存機會和生活質(zhì)量提升 。

但凡事皆有兩面性。當免疫系統(tǒng)的“剎車”被解除后，這股強大的抗癌力量有時也會“誤傷友軍”，開始攻擊身體內(nèi)的正常組織和器官。醫(yī)學上，我們稱之為免疫相關不良事件（irAEs），老百姓也形象地稱之為“免疫反噬”。

雖然大部分irAEs（如皮疹、輕度甲狀腺功能異常等）是輕微且可控的 ，但有一小部分患者會遭遇重度irAEs（即3級或以上）。這些重度副反應，如嚴重的結(jié)腸炎、肝炎、肺炎或心肌炎等 ，可能導致永久性器官損傷、長期住院 ，甚至在極少數(shù)情況下可能危及生命 。更讓人憂心的是，一旦發(fā)生重度irAEs，醫(yī)生往往需要中斷免疫治療，并使用大劑量的激素或其他免疫抑制劑來救治，這無疑會影響患者后續(xù)的抗癌效果 。

核心問題來了：我們能否提前知道，哪些人更容易遭受這種“免疫反噬”？

二、體檢報告里的“救命信號”：兩個低成本預測指標

為了解決這個難題，醫(yī)學專家們一直在尋找簡便、可靠且低成本的預測指標 。基因檢測、細胞因子等雖然精準，但成本高昂且結(jié)果難以標準化 。

近期，一項發(fā)表在《BMC Cancer》上的回顧性隊列研究，針對593名接受ICI治療的實體瘤患者進行了深入分析，發(fā)現(xiàn)了一個振奮人心的結(jié)論：答案就藏在你每次都在做的“血常規(guī)”報告里！

這項研究明確指出，除了已知的“聯(lián)合療法”（即同時使用抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4）會顯著增加風險外（風險增高約3.7倍） ，有兩個常規(guī)血液指標，如同兩盞“紅燈”，能有效預警重度irAEs的發(fā)生 ：

1. 嗜酸性粒細胞：超過250，風險需警惕（“一高”）

指標：基線嗜酸性粒細胞計數(shù) (Baseline Eosinophils) 。

危險閾值：超過 250/μL。

風險關聯(lián)：基線嗜酸性粒細胞計數(shù)高于這個數(shù)值的患者，發(fā)生重度irAEs的風險顯著增加約2.2倍 。

科學解讀：嗜酸性粒細胞在抗腫瘤免疫中扮演著重要角色 。但當它們數(shù)量過高時，也可能預示著免疫系統(tǒng)處于過度激活狀態(tài) 。在irAEs發(fā)生時，嗜酸性粒細胞常浸潤到受損器官中（如皮膚、胃腸道等），參與組織損傷，因此，它被視為免疫激活的“風向標” 。

2. 紅細胞分布寬度（RDW）：指標太“整齊”可能不是好事（“一低”）

指標：紅細胞分布寬度（Red Cell Distribution Width, RDW） 。

危險閾值：

基線 RDW≤15.8%

第3周期治療前 RDW≤14.3%

風險關聯(lián)：RDW數(shù)值越低（紅細胞大小越均勻），患者發(fā)生重度irAEs的風險越高，風險增加約2.6至2.7倍 。

科學解讀（新發(fā)現(xiàn)）：RDW衡量的是紅細胞大小的差異程度。此前，人們通常認為高RDW與慢性炎癥、營養(yǎng)不良、預后不良相關 。而這項研究則發(fā)現(xiàn)，低 RDW 反而與重度irAEs風險相關 。研究者推測，較低的RDW可能意味著患者的免疫營養(yǎng)狀態(tài)更好，免疫系統(tǒng)具有更強的激活能力和“活力”，從而更容易引發(fā)強烈的免疫反噬 。這提示我們，免疫治療的副作用，不一定是“體弱”的體現(xiàn)，反可能是“免疫力太強”的表現(xiàn)。

三、一個案例：提前預警的價值

我們來看一個簡化的案例，以便理解這些指標的實際意義：

【密切監(jiān)測帶來的安心】

王阿姨，65歲，是一位肺癌患者，開始接受PD-1抑制劑單藥治療。在第一次輸注ICI之前，醫(yī)生仔細查看了她的基線血常規(guī)報告。報告顯示：

嗜酸性粒細胞：280/μL（高于250/μL的預警線）

紅細胞分布寬度（RDW）：15.5%（低于15.8%的預警線）

主治醫(yī)生李主任看到這兩個指標，立刻提高了警惕。他對王阿姨和家屬進行了比平時更詳細的風險教育和咨詢，強調(diào)了在治療開始后的**“黃金20周”**內(nèi)要密切關注腹瀉、皮疹、黃疸等癥狀 。

在王阿姨接受了第2周期治療后，她開始感覺輕微腹瀉，起初以為是吃壞了東西。但由于李主任此前的特別叮囑，王阿姨的女兒立刻帶她回到醫(yī)院。通過檢查，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)她已經(jīng)出現(xiàn)了輕微的結(jié)腸炎癥狀。由于發(fā)現(xiàn)得早，癥狀還未升級到重度（3級），醫(yī)生迅速采取了短期激素干預，并在密切觀察下很快控制了病情，沒有影響后續(xù)的抗癌治療。

李主任說：“正是因為這兩個簡單的血液指標，讓我們能夠更早介入，避免了病情發(fā)展為危及生命的重度結(jié)腸炎（重度irAEs中最常見的一種） 。”

四、科普總結(jié)與行動建議

這項研究最核心的價值在于，它為臨床醫(yī)生提供了一種實用、快速且極其低廉的工具，用于識別高風險患者，支持個性化監(jiān)測。

對于正在或即將接受免疫治療的患者和家屬，您需要了解以下三點：

高風險窗口期：大多數(shù)重度irAEs（約74%）發(fā)生在ICI治療開始后的前20周內(nèi) 。這段時間是監(jiān)測的重中之重。但請記住，風險可能持續(xù)存在，需全程保持警惕 。

指標意識：在每次進行免疫治療前抽血時，請留意您的嗜酸性粒細胞計數(shù)和RDW。如果它們符合**“嗜酸性粒細胞 >250/μL”和/或RDW ≤15.8%”**的預警條件，務必主動與您的主治醫(yī)生溝通 。

科學的局限性：這項研究是一個重要的單中心回顧性發(fā)現(xiàn)，尤其是關于低RDW的關聯(lián)，屬于首次報道 。在將這些指標作為最終的臨床指導標準之前，還需要更多、更大規(guī)模的多中心研究來驗證其穩(wěn)健性和確定更精確的臨床閾值 。

請記住：免疫治療是充滿希望的療法，而科學的監(jiān)測是保駕護航的關鍵。利用好這張最普通的血常規(guī)單，與醫(yī)生攜手，才能走得更穩(wěn)、更遠 。

參考資料：Acar C, A?ar FP, ?ahin G, Yüksel H?, Karaca B, G?ker E. Using routine blood tests to predict severe immune-related adverse events during immune checkpoint inhibitor treatment. BMC Cancer. 2025 Dec 13. doi: 10.1186/s12885-025-15460-7. Epub ahead of print. PMID: 41387836.

聲明：本文旨在科普最新醫(yī)學研究進展，具體用藥和治療方案請務必咨詢專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)生。