植根中國實踐，擘畫精準新篇：2025年版《中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應用專家共識》解讀

《中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應用專家共識（2025年版）》為我國精準臨床診療提供關鍵指引。

乳腺癌是中國女性常見的惡性腫瘤之一，遺傳性乳腺癌占5%~10%，其中BRCA1/2基因突變是最主要的遺傳易感因素。近年來，盡管多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑等靶向藥物的廣泛應用，改善了BRCA突變乳腺癌患者的預后，但在臨床實踐中仍存在突變檢測的規范化、治療策略不統一、長期管理不完善等問題。為進一步規范乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測的臨床應用，優化治療策略，中國抗癌協會乳腺癌專業委員會基于2018年版共識及近年來國內外最新研究進展，牽頭制定了本版專家共識，對BRCA1/2基因檢測的適用人群、檢測方法、治療策略和風險管理等關鍵環節進行了系統評估和深入討論，旨在推動我國BRCA突變乳腺癌的精準診療發展。現對共識中關鍵要點進行解讀，以期為我國臨床工作提供重要參考。

一、BRCA基因檢測標準與定義

BRCA1/2基因是評估乳腺癌、卵巢癌和其他相關腫瘤患病風險的重要生物標志物，BRCA1/2基因檢測可以明確患者及家族成員的遺傳風險，為遺傳咨詢提供科學依據，從而指導后續的預防和治療策略。

?BRCA1/2基因檢測的人群：共識明確推薦以下乳腺癌患者應進行BRCA1/2基因檢測。

• ≤50歲發病；

• 所有三陰性乳腺癌（TNBC）患者；

• 所有男性乳腺癌患者；

• 有已知的家族性致病性BRCA1/2基因突變；

• 存在第二原發性乳腺癌；

• 任何年齡發病，同時滿足≥1項以下家族史標準：① ≥1個直系親屬有≤50歲發病的乳腺癌史或卵巢癌史；② ≥1個直系親屬確診男性乳腺癌、卵巢癌、轉移性或中高危前列腺癌、胰腺癌；③ ≥2個旁系親屬確診乳腺癌、卵巢癌、轉移性或中高危前列腺癌、胰腺癌。

?BRCA1/2基因檢測的時機：共識建議，符合上述標準的患者應在確診乳腺癌時盡早接受BRCA檢測。此外，以指導臨床治療決策為目的時，可選擇以下階段進行BRCA檢測。

• 早期輔助階段：① TNBC，術后病理學分期≥pN1期或≥pT2期，或新輔助治療后未達到病理學完全緩解（pCR）；② HR+/HER2-乳腺癌，術后病理學檢查發現≥4枚淋巴結陽性，或新輔助治療后未達到pCR且臨床病理學分期（CPS）+ER分級評分≥3分。

• 轉移性階段：① TNBC，初次確診時，或預期更換治療方案；② HR+/HER2-乳腺癌，既往經CDK4/6i治療后進展。

二、BRCA1/2基因突變乳腺癌患者的非藥物治療

?手術治療

共識指出，保乳手術可以作為攜帶gBRCAmut的乳腺癌患者的手術方式選擇。針對中國人群的研究顯示，與全切手術相比，BRCA突變患者接受保乳手術并未顯著增加局部復發率（3.9% vs 2.00%；P=0.16），但患者同側新發乳腺癌比例顯著增加（3.90% vs 0.60%，P=0.01）[2]；且生存方面，BRCA突變患者接受保乳手術和全切手術相比，BCSS和OS差異無統計學意義[3]。

?放療

隨著保乳手術的增多，術后放療在乳腺癌治療中愈發重要。對于攜帶BRCA突變的乳腺癌患者，術后放療方案的選擇需謹慎。研究表明，BRCA突變患者接受保乳手術聯合放療后，同側及對側乳腺癌的局部復發風險均高于非突變患者[4]。因此，臨床需對這部分患者進行嚴密隨訪，并根據具體情況調整放療方案。

三、BRCA1/2基因突變TNBC患者的治療

?早期輔助治療

OlympiA研究是首個針對攜帶gBRCAmut且伴高危因素HER2-乳腺癌輔助治療，且取得OS獲益的大型Ⅲ期臨床研究[5]，該研究中TNBC人群超過80%，結果顯示TNBC亞組患者接受1年奧拉帕利輔助治療可以顯著提高6年iDFS率（HR=0.65，95% CI：0.53~0.81）。基于OlympiA試驗的積極結果以及國內相關適應癥的獲批，專家組建議對于攜帶gBRCAmut的早期TNBC，新輔助化療/輔助化療是否選擇含鉑類藥物方案仍需進一步探索；若患者新輔助治療后未達到pCR，或手術+輔助治療后病理學分期≥pT2期或≥pN1期，可以考慮使用奧拉帕利進行1年輔助強化治療。

此外，PD-1抑制劑、化療藥物以及其他PARP抑制劑在TNBC新輔助治療中的應用目前仍在探索中，但已顯示出積極療效，未來可能進一步影響臨床實踐。

?晚期挽救治療

目前多項Ⅲ期臨床研究已證實PARP抑制劑在攜帶BRCA1/2突變晚期TNBC中的療效。此外，BRCA1/2基因突變的乳腺癌細胞對導致DNA交聯的藥物更敏感，多項研究也顯示含鉑類藥物化療在攜帶BRCA1/2突變晚期TNBC患者中有較好療效[6]。共識建議對于伴有BRCA基因突變的晚期或復發轉移性TNBC，優先選擇PARP抑制劑作為化療的替代方案；制訂化療方案時可以優先考慮鉑類藥物而非紫杉類藥物。

四、BRCA1/2基因突變HR+乳腺癌患者的治療

?早期輔助治療

OlympiA研究同樣納入部分HR+ gBRCAmut的高危人群，結果顯示HR+亞組人群的臨床獲益與全人群保持一致，1年奧拉帕利輔助強化治療能夠提高這部分患者的6年iDFS率（HR=0.68，95% CI：0.44-1.05），與研究中的TNBC患者獲益相似[5]。此外，MonarchE和NATALEE研究證實CDK4/6抑制劑輔助治療能減少HR+乳腺癌患者的復發風險，但CDK4/6抑制劑對于HR+人群尚未獲得OS陽性結果，且目前缺乏CDK4/6抑制劑和奧拉帕利在gBRCAmut HR+早期乳腺癌患者的直接比較。基于III期OlympiA研究結果，共識建議，對于攜帶gBRCAmut的HR+早期乳腺癌，若患者新輔助治療后未達到pCR且CPS+EG評分≥3分，或輔助治療后≥4枚陽性腋窩淋巴結，可以考慮使用奧拉帕利進行1年輔助強化治療。

而對于部分極高危患者，可考慮選擇CDK4/6i和奧拉帕利序貫治療，但該策略的有效性或安全性尚未得到評估，未來仍需進一步研究充分驗證。

?晚期挽救治療

目前CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療是目前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一線治療選擇，但相關注冊研究均未預設針對gBRCAmut的亞組分析。并且，真實世界回顧性研究表明，與散發性乳腺癌患者相比，攜帶gBRCAmut的患者接受CDK4/6抑制劑治療的治療反應更差。然而，多項研究證實了PARP抑制劑被在轉移性HER2-且攜帶gBRCAmut患者中的療效[7]。共識建議，對于攜帶gBRCAmut的HR+/HER2-晚期患者，可以考慮選擇PARP抑制劑作為化療的替代方案。

五、BRCA1/2基因突變患者和攜帶者的隨訪管理

?乳腺癌風險管理：

• 乳腺篩查：建議在有條件的地區，對于BRCA基因突變攜帶者首選MRI檢查，時間間隔為6個月；對于沒有條件進行MRI檢查的地區或人群，可以考慮超聲聯合乳腺X射線攝影檢查。

• 風險降低性乳腺切除術（RRM）：RRM后的患者術前可考慮行MRI檢查；RRM后若無明顯乳腺組織殘留，可不必行影像學復查；對于未進行RRM的患者，可考慮使用降低乳腺癌風險的藥物。

?其他腫瘤風險管理：

• 卵巢癌：對于BRCA1/2基因突變攜帶者來說，降低卵巢癌風險最有效的策略是進行風險降低性輸卵管-卵巢切除術（RRSO）；對于已完成生育的女性，BRCA1基因突變攜帶者應在35~40歲進行RRSO，而BRCA2基因突變攜帶者應在40~45歲進行RRSO，同時應將家族史作為手術時機的參考依據之一；降低風險的單純輸卵管切除術（單獨的雙側輸卵管切除或雙側輸卵管切除后延遲卵巢切除）在非臨床研究的情況下不予推薦。

• 前列腺癌及胰腺癌：推薦超過40歲的男性BRCA2基因突變攜帶者每年進行血液PSA篩查；BRCA1/2基因突變攜帶者若至少有1個一級或二級親屬患有外分泌胰腺癌，可以考慮從50歲開始（或比患病親屬年輕5~10歲）每年進行增強MRI/超聲內鏡篩查；BRCA1/2基因突變攜帶者的胰腺癌篩查推薦作為臨床研究的一部分進行。

?BRCA1/2基因突變乳腺癌患者的生育：健康的女性BRCA1/2基因突變攜帶者鼓勵在RRSO推薦年齡之前完成生育；若上述條件無法達到，推薦在年輕時進行卵子和胚胎的冷凍保存；伴有HBC-卵巢癌綜合征的BRCA1/2基因突變攜帶者推薦接受產前診斷或胚胎植入前遺傳學檢測。

六、BRCA1/2基因突變患者和攜帶者的預防措施

BRCA1/2基因突變攜帶者的預防措施包括藥物預防和手術預防。

?藥物預防：多項試驗顯示，選擇性ER調節劑（SERM）類藥物對乳腺癌高危人群有預防作用，但他莫昔芬預防BRCA相關性乳腺癌有效性尚無有力證據；大型預防性臨床研究證實芳香化酶抑制劑（AI）可降低絕經后婦女浸潤性乳腺癌的發生率，但能否預防BRCA突變者患癌尚無證據。共識指出，目前對BRCA基因致病性突變健康攜帶者的藥物預防效果，還需要進一步研究確認；但對于ER+ 攜帶BRCA基因突變的乳腺癌患者，可以推薦使用內分泌治療預防罹患對側乳腺癌。

?手術預防：主要方式包括RRM及預防性雙側輸卵管卵巢切除術（PBSO）。對于攜帶BRCA基因突變的健康人群，預防性切除可以減少腫瘤的發生風險，但是否能改善總體生存仍需進一步觀察。臨床實踐中，應同時考慮BRCA突變者的年齡、家族史等情況，與之充分溝通患病風險和手術并發癥情況，共同決策是否進行BRRM。對于小于50歲的年輕高危患者可以推薦盡早行PBSO以取得最大獲益。

總結

2025年版《中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應用專家共識》具有重大臨床價值，為我國乳腺癌精準診療提供了關鍵指引。該共識明確了BRCA1/2基因檢測適用人群與時機，并規范了檢測流程，有助于早期發現遺傳風險，指導預防和治療。針對BRCA基因突變的不同類型乳腺癌患者，共識提出個體化非藥物治療、早期輔助及晚期挽救治療方案，如TNBC和HR+乳腺癌患者的PARP抑制劑治療建議。同時，共識強化患者隨訪管理和預防措施，提升長期生存質量，對規范我國臨床實踐、推動精準診療發展意義深遠。

參考文獻：

[1]王紅霞，等. 中國乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測與臨床應用專家共識（2025年版）［J］. 中國癌癥雜志, 2025, 35 (7): 710-734.

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[3]Wan Q, et al. Comparison of Survival After Breast-Conserving Therapy vs Mastectomy Among Patients With or Without the BRCA1/2 Variant in a Large Series of Unselected Chinese Patients With Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e216259.

[4]Yip CH, et al. American Society of Clinical Oncology, American Society for Radiation Oncology, and Society of Surgical Oncology Guideline for Management of Hereditary Breast Cancer. JAMA Surg. 2021;156(3):284-285.

[5]Geyer CE Jr, et al. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer. Ann Oncol. 2022;33(12):1250-1268.

[6]Isakoff SJ, et al. TBCRC009: A Multicenter Phase II Clinical Trial of Platinum Monotherapy With Biomarker Assessment in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol. 2015;33(17):1902-1909.

[7]Litton JK, et al. Talazoparib in Patients with Advanced Breast Cancer and a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2018;379(8):753-763.

審批編號：CN-173417 有效期至: 2026-12-03

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