甘露特鈉迎轉機，復星醫藥擬控股綠谷醫藥推進其上市后臨床研究

12月15日，復星醫藥宣布，控股子公司復星醫藥產業與綠谷（上海）醫藥科技有限公司（“綠谷醫藥”）及其現有相關股東共同簽訂相關投資協議，擬出資約14.12億元控股收購綠谷醫藥。本次收購完成后，綠谷醫藥將成為復星醫藥控股子公司，其核心藥品甘露特鈉膠囊也將納入復星醫藥創新藥品管線，主要用于治療輕度至中度阿爾茨海默病（AD）。

此番收購動作的背后，最受關注的是停產后的甘露特鈉能否重回市場。此前因綠谷醫藥未能按照監管機構要求完成上市后確證性臨床研究，甘露特鈉在附條件上市5年后注冊批件到期，已經于2024年11月起未再開展商業化生產。今年以來各地患者陸續反映甘露特鈉購藥難，國產AD創新藥停產的消息引發業內關注。復星醫藥表示，本次收購完成后，將推進甘露特鈉上市后確證性臨床試驗，以期盡快實現獲批。

未完成上市后臨床研究，甘露特鈉目前停產

阿爾茨海默病是一種中樞神經系統退行性疾病，以漸進性記憶障礙及認知功能減退伴日常生活能力下降和行為改變為特征，是全球需應對的公共衛生領域重大疾病之一。當前，阿爾茨海默病的治療手段十分有限，尚無治愈方法，存在巨大的未被滿足的臨床需求。

國家1類新藥甘露特鈉膠囊是以海洋褐藻提取物為原料，制備獲得的低分子酸性寡糖化合物，是我國自主研發并擁有自主知識產權的創新藥，獲得國家重大新藥創制科技重大專項支持。2019年11月，國家藥監局有條件批準甘露特鈉膠囊上市，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能，成為2003年以來全球首個被批準的阿爾茨海默病新藥。該藥通過調節腸道菌群失衡、重塑機體免疫穩態，進而降低腦內神經炎癥，阻止阿爾茨海默病病程進展，是中國原創、國際首個腦腸軸機制的AD創新藥。2019年上市以來，甘露特鈉累計惠及數十萬名患者，最長患者使用時長6年。2021年，該藥首次被納入國家醫保目錄，患者用藥可及性大幅提升。

不過，自有條件獲批上市以來，甘露特鈉一直備受爭議，部分專家提出了質疑。在醫藥界，AD創新藥研發又被稱為藥物研發“死亡谷”，此前有專家在接受新京報記者采訪時提及，由于AD發病機制尚未完全明確，針對AD開發的新藥很多都建立在假說之上，這也導致多年來AD新藥研發進展緩慢且成功率低，即便獲批上市，新藥的療效也頗具爭議。

甘露特鈉有條件獲批上市，意味著該藥還要進行上市后的臨床療效和安全性觀察。根據相關政策規定，藥品上市許可持有人應按照藥品注冊證書中所附的特定條件，在規定期限內完成新的或正在進行的藥物臨床試驗，以補充申請方式報藥審中心申請常規批準上市。2024年，甘露特鈉膠囊藥品注冊批件5年有效期到期前，綠谷醫藥向監管機構提交補充申請以延長批件有效期，但因綠谷醫藥未能按照監管機構要求完成上市后確證性臨床研究，國家藥品監督管理局未予批準，要求繼續完成正在進行的上市后確證性臨床研究。因注冊批件到期，2024年11月起，該藥品未開展商業化生產。市場層面，在存量藥品逐漸被消耗后，今年5月，多地患者反映甘露特鈉斷供，網購漲價。

復星醫藥：將推進上市后確證性臨床試驗

復星醫藥此番收購綠谷醫藥，甘露特鈉再上市或迎來曙光。

從市場角度來看，作為神經退行性疾病的代表性病癥，AD已成為嚴重威脅老年人群健康和生活質量的主要疾病之一。《2025中國阿爾茨海默病報告》數據顯示，2021年，中國現存的阿爾茨海默病及其他癡呆患病人數近1700萬例，患病率略高于全球平均水平，由于缺乏針對明確病因機制的治療藥物，當前仍有巨大的未被滿足的臨床需求。隨著中國認知障礙疾病專科能力建設工作快速發展、診療技術快速發展、國家對AD患者長期管理體系的建立，將推動就診患者的高速增長，診療市場存在較大的增長空間。

除了巨大的市場空間外，復星醫藥認為，從目前已開展的國內臨床數據來看，無論是單藥治療，還是聯合/序貫治療，甘露特鈉都能讓患者獲益，主要特點是具備“緩解癥狀和改變病程進展”的雙重潛力，且安全性與治療依從性較好。根據2021年3月國際期刊Alzheimer's Research & Therapy（《阿爾茨海默病研究與治療》）發布的甘露特鈉膠囊中國境內Ⅲ期臨床試驗結果（入組818例患者），該藥品對輕中度AD患者的認知功能有明確的改善作用，尤其對中度患者效果更明顯。

不過，在甘露特鈉膠囊重新開展商業化生產和銷售前，還需（其中主要包括）補充完成目前尚在開展的上市后確證性臨床試驗并獲得國家藥品審評部門批準。復星醫藥表示，目前，研究團隊正在積極開展甘露特鈉膠囊上市后確證性臨床試驗。本次收購完成后，復星醫藥將攜綠谷醫藥團隊在藥品審評部門的指導下，有序嚴謹推進上市后確證性臨床試驗，以期盡快實現獲批，并適時開展相關適應癥的國際多中心臨床試驗。

從研發管線布局來看，神經退行性疾病發病機制普遍十分復雜，病程時間長，治愈難度大，臨床需求缺口顯著。此次收購綠谷醫藥，將甘露特鈉收入囊中，也是復星醫藥加碼中樞神經系統診療領域布局的重要落子。復星醫藥表示，本次收購后，已通過奧吡卡朋膠囊（Opicapone）、AR1001、甘露特鈉膠囊、磁波刀等產品構建起“藥物+器械”協同創新模式；與此同時，復星醫藥針對神經退行性疾病相關診斷試劑的研發正在積極推進。

新京報記者 王卡拉

校對 柳寶慶