早診早治，奧瑞利珠單抗為MS患者贏得治療窗口！

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早期使用奧瑞利珠單抗可以實現對MS疾病活動的更好控制。

多發性硬化（MS）是一種以中樞神經系統炎癥性脫髓鞘為主要特征的慢性疾病，其診斷與治療策略在近年來持續優化。其中，奧瑞利珠單抗作為目前（截止2025年12月14日）唯一同時獲批用于復發緩解型多發性硬化（RMS）和原發進展型多發性硬化（PPMS）的抗CD20單抗，以其長期療效、神經保護作用和便捷的治療方案，成為MS治療中的重要選擇，為患者提供了早期高效干預的更多可能。

基于此，醫學界特邀廣西醫科大學第一附屬醫院黃文教授闡述奧瑞利珠單抗在MS治療中展現出多重優勢。基于超過10年的長期隨訪數據，該藥物不僅顯著延緩殘疾進展、降低復發風險，還能有效延緩腦萎縮進程，改善患者認知功能。其一年僅需兩次給藥的便捷方案，顯著提升了患者依從性，為實現長期規范治療提供了保障。

MS診斷門檻放寬：時間多發不再是“硬指標”

黃文教授表示，2024年歐洲多發性硬化治療與研究委員會（ECTRIMS）大會發布的McDonald診斷標準（2024版）是對2017年版的重要更新[1]。新版標準的核心理念是推動MS實現更早期、更精準的診斷，從而為及時啟動疾病修正治療（DMT）提供科學依據，助力改善患者長期預后。此次更新主要圍繞診斷流程優化、新型生物學標志物的引入以及對特殊人群鑒別診斷要求的強化等方面展開。

首先，解剖學診斷得到重要擴展。新版標準在原有四個MS特征性區域（腦室周、皮層/近皮層、幕下腦區、脊髓）的基礎上，新增了“視神經病灶”作為第五個特征性區域。因此，空間多發（DIS）的診斷標準現調整為：至少需在上述五個區域中的兩個區域內出現≥1個T2病灶。這一調整使得以孤立性視神經炎等表現為首發癥狀的早期患者更易于被識別和納入診斷體系，有助于縮短從起病到確診的時間窗口。

其次，診斷支持的生物學證據更加豐富與靈活。2024版標準實現了一項重要理念轉變：不再強制要求影像學時間多發證據作為確診必要條件，而是拓寬至多項客觀輔助指標：

1、腦脊液特異性寡克隆區帶（OCB）陽性；

2、影像學標志物，包括中樞靜脈征（CVS）和順磁性邊緣病變（PRLs）；

3、新型實驗室指標——腦脊液Kappa游離輕鏈（KFLC）被正式納入診斷體系，可單獨或與OCB聯用，其腦脊液/血清比值指數具有更高特異性。

最后，診斷流程實現統一與規范化。新標準將兒童與成人、RMS與PPMS的診斷路徑整合統一，減少了臨床應用的復雜性。同時，對特殊人群的鑒別診斷提出更高要求：對年齡≥50歲（無論是否伴血管風險）或伴有頭痛等癥狀的患者，建議在診斷前進行更充分鑒別；對兒童及青少年患者，建議常規進行MOG-IgG抗體檢測，以排除MOG抗體相關疾病等。

綜上，2024版McDonald診斷標準通過增加視神經病灶、納入CVS/PRLs/KFLC等新型標志物、放寬時間限制并統一流程，共同構建了一個更敏感、更前沿且更注重鑒別診斷的MS早期診斷新框架，為臨床醫生及時啟動DMT提供了更堅實的依據。

把握“兩個窗口期”，實現早期高效干預

當前，MS的診療理念正朝著“更早診斷、更強干預”的方向發展。黃文教授指出，早期治療能顯著延緩殘疾累積，而未及時治療或治療不足的患者，其神經功能衰退風險則顯著增加。

臨床中需把握兩個關鍵“治療時間窗”：第一個窗口期是在確診時立即起始治療；第二個窗口期則是在使用中低效DMT后，若疾病活動仍持續，應及時轉換為高效治療。準確把握這些時機，是優化疾病控制的關鍵。

2024年新版McDonald診斷標準的發布，正是為了支持上述“早診早治”策略。“早期高效治療”的理念已獲得充分的臨床研究支持。黃文教授特別提及具有里程碑意義的BENEFIT研究[2]，該研究長達11年的隨訪數據顯示，與延遲治療相比，在臨床孤立綜合征（CIS）階段早期使用干擾素β-1b治療，可持續降低其轉化為臨床確診MS的風險（HR=0.67），并將轉化時間平均延遲2.7年。這證實了早期干預對延緩疾病進展的根本價值。

對于已確診的RMS患者，起始治療策略的選擇同樣影響深遠。丹麥、瑞典和英國的大型真實世界研究一致表明[3-4]：與起始中低效DMT相比，起始高效DMT（如奧瑞利珠單抗）能更顯著地延緩殘疾確認進展的時間，減慢殘疾累積速度。一項北歐聯合分析顯示，起始高效DMT可將殘疾進展風險降低約29%（HR=0.71）。這些證據提示，對活動性RRMS患者，起始即選擇高效DMT，相比“從低到高”的升級策略，能帶來更優的長期功能保護。

綜上，黃文教授總結認為，MS的現代診療路徑已日益清晰：依托2024版McDonald標準實現更早、更精準的診斷，并在此基礎上，遵循循證證據積極推進早期高效DMT治療策略，從而最大程度地控制疾病活動、保護神經功能、延緩殘疾進展，最終改善患者的長期生活質量和預后。

一年兩次給藥，長期治療更便捷

奧瑞利珠單抗是同時獲批用于RMS和PPMS的抗CD20單抗，擁有超過10年的長期隨訪數據[5]。黃文教授指出，其長期療效表現令人鼓舞：基于擴展殘疾狀態量表（EDSS）評估，在接受持續治療≥10年的患者中，近80%的RMS患者和超過1/3的PPMS患者未出現殘疾進展。此外，92.1%的RMS患者無需行走輔助，80.4%的PPMS患者無需輪椅，顯示出其在維持患者功能獨立性方面的強大控制能力。

盡早起始治療是最大化臨床獲益的關鍵策略。基于OPERA I/II和ORATORIO研究數據，與延遲轉換治療相比[6]，早期使用奧瑞利珠單抗可顯著延長患者無進展生存期：RMS患者盡早起始治療可將殘疾進展時間延遲達9.5年；即使在治療難度較大的PPMS患者中，盡早治療也能獲得額外1.6年的無進展時間，這凸顯了在疾病早期即采用高效治療的重要性。

該藥物的卓越療效已在多項關鍵研究中得到全面驗證。

• RMS：OPERA I和OPERA II兩項III期研究顯示，與干擾素β-1a相比，奧瑞利珠單抗治療96周可分別降低年復發率達46%和47%。

• 傳統治療困難的PPMS：ORATORIO研究證實[7-8]，與安慰劑相比，奧瑞利珠單抗治療120周能顯著降低12周確認殘疾進展風險達24%。在更高治療目標“無疾病活動證據”（NEDA-3）方面，該藥在RMS患者中治療9年后，仍有48.2%的患者維持NEDA-3狀態；在PPMS患者的雙盲治療階段，達到NEDA-3狀態的比例為47.3%，顯著優于安慰劑組的18.0%。

除復發控制外，奧瑞利珠單抗還展現出明確的神經保護潛力。長期研究數據顯示[9]，其能持續延緩患者的腦萎縮進程：OPERA研究10年結果顯示，RMS患者的腦萎縮率已接近健康人群水平；ORATORIO研究7.5年數據證實該藥可顯著延緩PPMS患者的全腦及小腦萎縮。同時，該藥能顯著改善RMS患者的認知功能評分，有助于維護患者的長期生活質量。其起效迅速的特點同樣顯著：治療首日即可耗竭95%以上B細胞，兩周內達到近乎完全耗竭，這一快速作用可在治療4周后即轉化為MRI上新發活動性病灶的顯著減少[10-11]。

良好的安全性及便捷的給藥方案為長期治療提供了保障。研究顯示，奧瑞利珠單抗的總體不良事件發生率與對照組相當，最常見的輸注相關反應可通過預防性用藥進行有效管理。在治療便捷性方面，一年僅需兩次靜脈輸注的給藥方案顯著提升了患者的治療依從性。真實世界數據顯示，與需每月給藥的其他抗CD20單抗相比，奧瑞利珠單抗在2年治療期間的依從性（75.3% vs 67.6%）和持續性（69.9% vs 61.6%）均表現更優。綜合來看，奧瑞利珠單抗憑借其在RMS和PPMS中確證的長期療效、獨特的神經保護作用、快速起效的特點以及便捷的治療方案，已成為MS全程管理中兼具高效性與患者友好性的重要治療選擇。

小結

2024版McDonald診斷標準強調早期診斷與盡早啟動高效疾病修正治療的重要性。基于多項臨床研究證據，奧瑞利珠單抗在RMS及PPMS中均顯示出持續療效與良好安全性。長達10年以上的隨訪數據表明，該藥物在降低復發率、延緩殘疾進展、改善腦萎縮及認知功能方面具有顯著優勢。其起效迅速，治療首日即可耗竭95%以上B細胞，4周內可見MRI活動病灶顯著減少，且在治療12周時即可觀察到殘疾進展指標的顯著改善。真實世界數據顯示，一年兩次的給藥方案提升了治療便捷性與患者依從性，有助于實現長期治療獲益。總體而言，奧瑞利珠單抗為MS的早期高效治療提供了有力支持。

調研問題

參考文獻：

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