Genes Dis | 冼勛德課題組揭示KIF13B在多發性硬化癥中的保護作用

驅動蛋白家族成員 13B （ KIF13B ）作為一種重要的分子馬達，負責細胞內大分子和細胞器的 運輸和定位 ， 早期被發現在神經組織內高表達并影響 軸突發育 和極性 。軸突運輸過程中 驅動 蛋白的數量異常已被認為是神經退行性疾病的潛在生物標志物。 已有 研究表明， KIF13 B 能夠以非經典 的 信號轉導調節因子的身份參與中樞及外周神經系統的髓鞘形成。然而， KIF13B 是否參與髓鞘損傷修復的調控，以及其在多發性硬化 （ Multiple sclerosis ， MS ） 發病機制中的具體作用，目前仍有待深入探索。

近日，北京大學心血管研究所 冼勛德 課題組在 Genes & Diseases 雜志上發表了題為

Depletion of

Kif13b

promotes neuroinflammatory attack against myelin in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model

該研究通過分析多發性硬化 患者數據庫發現， KIF13B 在慢性脫髓鞘病變區域中的表達顯著降低。為深入探討 KIF13B 在 MS 中的功能，研究人員構建了全身性 Kif13b 基因敲除（ Kif13b -/- ）小鼠，并利用實驗性自身免疫性腦脊髓炎（ EAE ）模型模擬 MS 病理過程。結果顯示，與野生型小鼠相比， Kif13b -/- 小鼠在 EAE 誘導后表現出更嚴重的神經功能缺損、更廣泛的髓鞘脫失以及更明顯的運動神經元損傷。進一步的機制研究表明， Kif13b 缺失會增強脊髓中星形膠質細胞和小膠質細胞的活化，并加劇神經炎癥反應。轉錄組測 序分析發現， Kif13b 缺失顯著下調了促胞葬作用受體 Mertk 的表達，這一結果在蛋白層面也得到了驗證，提示 KIF13B 可能通過調控 MERTK 介導的胞葬作用，參與維持中樞神經系統的炎癥穩態并促進髓鞘再生。

這項研究揭示了驅動蛋白KIF13B通過正向調控MERTK表達，從而抑制神經炎癥、緩解脫髓鞘及神經元損傷的保護作用與新機制，為多發性硬化癥的干預治療提供了新的潛在靶點。

北京大學心血管研究所冼勛德研究員為本文的通訊作者。 2021 級博士研究生陳婧璇為本文的第一作者。 本研究得到心血管研究所王宇輝副研究員、黃薇副教授 的幫助， 受到血管穩態與重構全國重點實驗室的大力支持。

原文鏈接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304225004350

制版人：十一

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