上海
單原子骨架編輯概念的興起正在重塑逆合成分析策略，尤其是在藥物化學領域，該領域高度依賴對雜環骨架的后期多樣化改造以開拓新的化學空間。鑒于芳香氮雜環結構存在于約 80% 的 FDA 批準小分子藥物中，能夠在后期階段對其骨架進行高效、直接修飾的方法具有重要價值。盡管已有多種單原子編輯與選擇性多原子轉化策略可用于在密切相關的環系之間進行互變，但實現涉及核心原子變化的“單環→雙環”轉化的方法仍十分有限。
近日，Sarpong&Bagley等人報道了一種兩步一鍋的骨架重組策略，可將嘧啶直接轉化為 7-氮雜吲唑和吡唑并[1,5-a]嘧啶，這兩類結構均是藥物化學中的關鍵雜環骨架。通過對反應條件進行精確調控，該方法實現了化學發散式選擇性，從同一嘧啶底物分別獲得兩種完全不同的雙環骨架。該策略在底物適用性上表現廣泛，不僅適用于多種取代嘧啶，也可推廣到部分飽和稠合體系及喹啉類衍生物。
該方法顯著拓展了可快速進入的雜芳環化學空間，為后期雜環多樣化提供了高效且具有結構發散性的工具，凸顯了單原子骨架編輯在復雜分子構建中的潛力。
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14511
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