北京
引 言
隨著新型腫瘤治療策略的不斷涌現，對現有的傳統檢測方法提出了更高的要求，目前臨床迫切需要更為便捷、穩定且可靠的腫瘤標志物，以便為腫瘤治療提供更為精準的腫瘤生物學信息[1]。而液體活檢作為新興技術，對體液中的循環腫瘤DNA（ctDNA）、循環腫瘤細胞（CTC）等進行檢測，有效彌補了傳統組織活檢的不足[1]。
ctDNA是指由腫瘤細胞釋放進入血液的DNA片段，主要來源于經歷凋亡或壞死的腫瘤細胞。與正常細胞游離DNA不同，ctDNA攜帶腫瘤特有的遺傳變異，包括點突變、插入/缺失、拷貝數變異和染色體重排等。目前，ctDNA分析已廣泛應用于前列腺癌等腫瘤的診斷、預后評估、治療選擇及療效監測等領域[1]。
前列腺癌是威脅男性健康的常見惡性腫瘤之一，而轉移性前列腺癌可分為轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）兩個關鍵階段[2]。通過ctDNA檢測評估這兩個階段的疾病狀態，能夠為治療策略的動態調整提供關鍵依據。
基于此，一項名為“Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer”的研究在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布了ctDNA在轉移性前列腺癌中的應用[3-4]。
研究背景
在轉移性前列腺癌中，血漿ctDNA已證實具有預后評估價值。然而，尿液ctDNA在這些患者中的臨床意義仍尚未明確。
研究方法
本研究對mHSPC和mCRPC患者的血漿ctDNA與尿液ctDNA進行了低深度全基因組測序，并使用ichorCNA工具評估樣本中的腫瘤細胞分數（TF）。而后，研究采用Kaplan-Meier曲線對接受新系統治療方案時出現疾病進展的79例患者進行總生存期分析。此外，研究還對部分患者進行了縱向樣本采集。
研究結果
78例患者中，35例（44.9%）為mHSPC患者,44例為（55.1%）為mCRPC患者。這些患者的中位年齡為71歲，治療前中位前列腺特異性抗原（PSA）為10 ng/mL。患者的骨轉移、淋巴結轉移和內臟轉移的發生率分為80%、60%和21%，且在mHSPC和mCRPC亞組中的分布情況基本一致（圖1）。
78例患者中，28例（35.9%）患者檢測出ctDNA。其中，15例（19.2%）患者僅血漿檢測呈ctDNA陽性，5例（6.4%）僅尿液檢測呈ctDNA陽性，6例（7.7%）在兩種樣本類型中均呈ctDNA陽性。值得注意的是，ctDNA在mCRPC患者中的檢出率（50%）顯著高于mHSPC患者（20%，圖1）。
圖1 血漿與尿液ctDNA檢測結果、美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分及采樣時間點時的轉移情況
與ctDNA陰性的前列腺癌患者相比，在尿液或血液任一體液中檢出ctDNA陽性的患者中位總生存期（mPFS）顯著縮短（18 vs. 61個月；HR=4.16，P＜0.001，圖2）。
圖2 尿液或血漿ctDNA陽性患者的總生存期Kaplan-Meier曲線
進一步根據ctDNA來源進行分層分析，結果顯示，血漿ctDNA陽性患者和血漿ctDNA陰性患者的中位總生存期（mOS）分別為12個月和61個月，提示血漿ctDNA是前列腺癌患者預后不良的強獨立預測因子（HR=6.75，P＜0.0001，圖3）。
圖3 血漿ctDNA陽性患者的總生存期Kaplan-Meier曲線
尿液ctDNA陽性患者和尿液ctDNA陰性患者的mOS分別為21個月和51個月，尿液ctDNA與前列腺癌患者總生存期縮短無明顯相關性（HR=1.56，P=0.265，圖4）。
圖4 尿液ctDNA陽性患者的總生存期Kaplan-Meier曲線
研究結論
本項研究顯示血漿ctDNA是轉移性前列腺癌穩健的預后生物標志物。此外，研究還指出，雖然尿液ctDNA在該隊列中與前列腺癌患者的總生存期無明顯相關性，但在血漿中無法檢測到ctDNA的情況下，尿液ctDNA可作為基因組分析的補充來源。
參考文獻：
[1] 姚志峰, 申志祥, 周衛紅. 液體活檢在腫瘤診療中的研究現狀及展望[J]. 中華轉移性腫瘤雜志,2025, 8(5): 541-546.
[2] 南方護骨聯盟前列腺癌骨轉移專家組. 前列腺癌骨轉移診療專家共識(2023版). 中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版), 2023, 17(3): 89-94.
[3] Emil Bauernhofer, Tina Moser, Anna Eberhard. Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer. 2025 ESMO..
[4] Emil Bauernhofer, Tina Moser, Anna Eberhard. Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer. 2025 ESMO. Abstract 2521ep.
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