2025年多肽類在研癌癥新藥迎進展，這些患者有望迎來新曙光！丨同行致遠

編者按：近年來，多肽療法作為抗癌領域的新興治療模式，憑借高特異性和低免疫原性等優勢，正為患者帶來更多治療選擇。多肽藥物不僅能直接干預腫瘤相關信號通路，還可作為藥物遞送系統的關鍵載體，實現靶向遞送，在癌癥診斷和治療中展現出廣闊前景。然而，這類療法在研發過程中面臨合成難度高、修飾類型多等挑戰，對化學合成、分析表征及規模化生產提出更高要求。藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環狀和?度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接?、毒素和多肽偶聯物的合成服務，支持從藥物發現、CMC開發到商業化生產的各個階段。

多肽可通過多種機制發揮抗癌作用：作為受體激動劑或拮抗劑調節信號通路；抑制腫瘤生存所必需的關鍵酶；與放射性化合物偶聯，用于診斷成像或靶向放射治療。多肽還可以作為毒性載荷、連接子或者靶向載體，成為ADC或PDC的重要組成部分。多功能性、高特異性和低毒性，使多肽成為癌癥治療的重要工具之一。公開資料顯示，當前已經有數十款多肽藥物獲得美國FDA批準用于癌癥的治療和診斷。

除了已經獲批上市的藥物，通過公開渠道梳理，當前全球范圍內還有數百款多肽類新藥正在臨床研究階段探索治療癌癥的潛力，包括了多肽偶聯藥物、多肽疫苗、環狀多肽等。本文將回顧2025年以來多肽療法在癌癥治療中的部分臨床研究進展。

2025年多款多肽癌癥在研療法迎新進展

2025年以來，多肽在研管線迎來一系列新進展，針對適應癥涉及胰腺導管腺癌、膠質母細胞瘤、胃腸胰神經內分泌腫瘤、唾液腺癌、頭頸鱗狀細胞癌、黑色素瘤等等。

例如，11月，Verrica Pharmaceuticals公司公布了在研新藥溶瘤肽類免疫療法VP-315（ruxotemitide）的2期探索性分析結果。VP-315通過瘤內注射直接誘導免疫原性細胞死亡，從而釋放多種腫瘤抗原以激活T細胞應答。數據顯示，該產品可重塑腫瘤微環境，顯著增加細胞毒性T細胞浸潤，同時減少免疫抑制性的調節性T細胞。這一機制為此前報道的臨床療效提供了支持：在基底細胞癌患者中，事后分析的客觀緩解率達97%，組織學完全清除率達51%。

8月，Protagonist Therapeutics宣布，其與武田（Takeda）共同開發的在研藥物rusfertide獲美國FDA授予突破性療法認定，用于治療真性紅細胞增多癥（PV）患者。Rusfertide是一種在研天然激素鐵調素的多肽模擬物。此次突破性療法認定主要基于3期VERIFY研究的積極數據。今年6月所公布的數據顯示，rusfertide聯合當前標準治療在高危和低危PV患者中使臨床緩解率較安慰劑聯合當前標準治療組患者翻倍（76.9%對比32.9%）。

7月，Lisata Therapeutics公司公布了1b/2a期臨床試驗iLSTA的初步結果。該試驗評估了在研環肽療法certepetide聯合標準治療化療和免疫檢查點抑制劑一線治療局部晚期不可切除胰腺導管腺癌患者的療效和安全性。初步數據顯示，該聯合療法的總緩解率（ORR）為60%，總疾病控制率（DCR）為100%。Certepetide旨在激活一種腫瘤特異性的轉運系統，使與之聯合使用的全身性抗癌藥物能夠更有效地穿透腫瘤并在腫瘤內蓄積，該產品還被證明可以調節腫瘤微環境，使腫瘤對免疫療法更加敏感。

再如6月，Sapience Therapeutics公司公布了其在研C/EBPβ拮抗劑多肽療法lucicebtide治療膠質母細胞瘤的2期臨床試驗數據。該產品已獲得FDA授予用于治療復發性GBM的快速通道資格，以及FDA和歐盟委員會授予的孤兒藥資格，用以治療神經膠質瘤。此次公布的結果顯示，lucicebtide作為單一療法和與標準護理（SoC）聯合使用具有良好的耐受性。復發性GBM隊列中，9名患者中有4名獲得疾病控制，其中2名為部分緩解（PR）。

除了作為多肽療法本身發揮抗癌作用，多肽也是一類重要的靶向配體。相比抗體，多肽具有分子量小、組織穿透能力強、易于化學合成等優勢，成為新一代偶聯藥物研發的關鍵方向之一。通過靶向腫瘤組織中過表達的整合素、生長抑素受體（SSTR）或促性腺激素釋放激素受體（LHRH）等靶點，多肽偶聯藥物可實現精準打擊腫瘤細胞。在這一領域，2025年以來也迎來一系列新的研發進展。

比如，11月，ITM Isotope Technologies公司宣布，美國FDA已受理該公司對n.c.a. 177Lu-edotreotide遞交的新藥申請（NDA）。這是一款合成靶向放射性治療在研藥物，擬用于治療胃腸胰神經內分泌腫瘤。該產品由镥177（一種發射β射線的放射性同位素）和edotreotide組成。Edotreotide是一種生長抑素受體（SSTR）激動劑。

10月，賽諾菲（Sanofi）公布一項2期臨床研究積極結果：在研放射性配體藥物AlphaMedix，在治療不可切除或轉移性SSTR陽性的胃腸胰神經內分泌腫瘤患者中，達到了所有主要療效終點，并在既往接受或未接受肽受體放射性療法治療（PRRT）的兩類患者中均展現出具有臨床意義的總緩解率與臨床效益的改善。AlphaMedix是一種基于α粒子的靶向療法，由用鉛-212放射性同位素標記的生長抑素受體靶向肽復合物組成，可在患者體內產生α粒子攻擊腫瘤。FDA已經授予該產品突破性療法認定，用以治療未接受過肽受體放射性療法的胃腸胰神經內分泌腫瘤患者。

再如，10月，Avacta Therapeutics公司公布了其在研多肽偶聯藥物AVA6000的1a期臨床試驗積極數據。AVA6000由多柔比星與Avacta專有的pre|CISION多肽偶聯而成，該多肽可在腫瘤微環境中由成纖維細胞激活蛋白-α（FAP）特異性切割。FAP在大多數實體瘤中，與健康組織相比表達水平顯著升高。Avacta的多肽偶聯藥物利用這一特征在腫瘤微環境中特異性釋放活性藥物，從而降低系統暴露和毒性，為患者提供更好的治療效果。在1a期研究中，無論是每三周一次還是每兩周一次的給藥方案，AVA6000均顯示出良好的安全性和耐受性，表明與傳統阿霉素治療相關的毒性顯著降低。唾液腺癌患者隊列尚未達到中位無進展生存期（PFS），DCR為91%。

基于多肽的疫苗正成為腫瘤治療的一種變革性策略，多款多肽癌癥疫苗也在2025年迎來新進展。比如，11月，Elicio Therapeutics公司公布了一項正在進行的2期試驗中，多肽癌癥疫苗ELI-002 7P治療攜帶mKRAS的胰腺導管腺癌患者的免疫原性數據。再如，8月，PDS Biotechnology公布一項2期臨床試驗結果。該研究評估了多肽癌癥疫苗PDS0101聯合PD-1抑制劑Keytruda作為一線療法，在HPV16陽性的復發和/或轉移性頭頸鱗狀細胞癌患者中的療效。同樣在8月，IO Biotech公布一項關鍵臨床3期試驗的主要結果，該試驗針對不可切除或轉移性黑色素瘤患者，評估了多肽癌癥疫苗Cylembio聯合PD-1抑制劑Keytruda與Keytruda單藥作為一線治療的療效。

除了上述進展，目前全球范圍內還有超百款多肽癌癥療法正在臨床研究階段探索，并在2025年取得新進展，靶點涵蓋了CXCR4、TLR、IL1R、SSTR2、PSMA、HER2、MUC1、WT1、PD-1等等。限于篇幅，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺賦能多肽療法創新，加速惠及患者

盡管前景可期，多肽藥物在臨床應用中仍面臨諸多挑戰，包括穩定性低、膜滲透性差，體內清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要對多肽骨架的化學修飾以及環化等策略來提升藥物特征。同時，與傳統小分子藥物相比，多肽藥物更為復雜，需要滿足諸如非天然氨基酸合成、肽庫合成、偶聯化合物合成、放大生產工藝研發以及多肽制劑開發等方面的多種需求。

為更好地滿足全球合作伙伴在多肽藥物研發方面的需求，藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯物的合成服務，支持從藥物發現、CMC開發到商業化生產的各個階段。比如，WuXi TIDES多肽團隊擁有豐富的復雜肽合成經驗，在環化策略上，可采用多種策略合成雙環肽和三環肽，包括單/雙/三硫醚鍵環化、硫硫鍵環化、點擊環化、內酯環化、內酰胺環化和烯烴復分解環化等；在合成能力上，具備N-烷基取代、骨架修飾、殘基插入和非標準連接子合成等專業能力，有效支持多肽藥物的結構活性探索。

在多肽偶聯藥物開發方面，WuXi TIDES的多肽平臺結合了小分子化學能力，支持多肽-毒素、多肽-金屬、多肽-GalNAc、多肽-寡核苷酸和放射性核素偶聯藥物等偶聯藥物的開發。WuXi TIDES的一體化平臺讓多個團隊能夠并行攻關，密切合作，顯著提高項目推進速度。

展望未來，藥明康德將繼續秉持“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發生產網絡，憑借一體化、端到端CRDMO模式，持續助力全球合作伙伴充分發揮多肽療法的潛力，為患者帶來更多創新療法。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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