針對血液癌癥，多款蛋白降解療法臨床研究結果公布丨ASH年會

編者按：在剛剛結束的2025年美國血液學會（ASH）年會上，多家生物醫藥公司公布了血液癌癥在研管線的最新進展，其中包括多款靶向蛋白降解療法。在靶向蛋白降解療法產業轉化歷程中，藥明康德幾乎全程參與，為合作伙伴提供一體化賦能。在蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC?）剛剛起步時，藥明康德就前瞻性地布局了相關能力和技術，搭建了集發現、合成、分析純化和測試等能力于一體的一體化賦能平臺，助力全球合作伙伴高效推進藥物從早期發現到臨床試驗階段。本文將與讀者分享在ASH年會上公布的靶向蛋白降解藥物的部分最新臨床研究進展。

百時美施貴寶公布多款靶向蛋白降解療法最新臨床結果

Golcadomide是百時美施貴寶在研的一款口服CELMoD藥物，它通過與E3泛素連接酶復合體中的cereblon結合，實現對IKZF1和IKZF3蛋白的快速、深度降解，從而實現殺傷骨髓瘤細胞、調節免疫系統的作用機制。

本次在ASH年會公布的摘要顯示，golcadomide與R-CHOP聯用，在針對初治B細胞淋巴瘤患者的1b期臨床研究中取得積極結果。在可評估療效的患者中，0.4 mg劑量組患者在治療結束時的完全代謝緩解率（CMR）為88%，高風險患者亞群為89%。中位隨訪時間為24個月時，0.4 mg劑量組患者的24個月無進展生存率為79%，24個月總生存率為85.3%。

Golcadomide與利妥昔單抗聯用，治療接受過多種前期治療的復發/難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的1/2期臨床試驗也取得積極結果。在可評估療效的患者中，0.2 mg劑量組總緩解率（ORR）為34%，完全緩解率（CR）為20%；0.4 mg劑量組的ORR為58%，CR為44%。

靶向CK1α的蛋白降解劑BMS-986397新的1期臨床結果也在本次ASH年會公布。該產品治療R/R高危骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）時達到57.1%的CR率，治療R/R急性髓系白血病（AML）時的ORR為12.1%。

BMS-986458是一款百時美施貴寶在研的靶向降解BCL6的雙功能配體介導降解劑。數據顯示，在治療R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1期臨床試驗中，ORR達到65%，CR為21%。在DLBCL患者亞群中的ORR為54%，CR為7%；在FL患者亞群中的ORR為80%，CR為40%。

克服BTK抑制劑耐藥性，蛋白降解劑展現抗癌潛力

BTK抑制劑是多種B細胞血液癌癥的重要治療選擇。靶向BTK的蛋白降解劑通過直接誘導BTK蛋白被蛋白酶體降解，為克服BTK抑制劑耐藥性提供了有效策略。在本次ASH年會上，多家公司展示了靶向BTK的蛋白降解劑在治療多種BTK抑制劑耐藥血液腫瘤方面的潛力。

Nurix Therapeutics公司開發的bexobrutideg（NX-5948）是一款創新BTK降解劑。數據顯示，在1a期臨床試驗中，在47名可進行療效評估的R/R慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中，接受bexobrutideg治療的患者的ORR達到83%，中位無進展生存期為22.1個月，中位緩解持續時間為20.1個月。值得一提的是，這些患者此前接受過多種治療，包括共價和/或非共價BTK抑制劑。在1b期患者隊列中，早期數據顯示接受600 mg bexobrutideg治療的患者ORR為83.3%。該公司計劃選用每天600 mg的劑量進行下一步開發。

Bexobrutideg在治療接受過多種前期治療的華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的1期臨床試驗中也表現出抗癌活性。在28名可評估療效的患者中，ORR達到75%。

百濟神州也在ASH年會上公布了BTK降解劑BGB-16673的臨床試驗結果。在治療R/R CLL/SLL患者的1期臨床試驗中，患者的ORR達到85.3%，其中接受劑量為200 mg BGB-16673治療的患者亞群的ORR達到94.4%。在既往接受過共價BTK抑制劑和BCL2抑制劑治療的患者中，ORR為93.2%。在針對WM患者的臨床試驗中，該產品實現85.7%的ORR，12個月無進展生存率為78.3%。

多款分子膠降解劑臨床結果公布

在本次ASH年會上，標新生物公布了在研靶向IKZF1和IKZF3的分子膠降解劑GT919的最新臨床試驗結果。摘要顯示，在治療R/R多發性骨髓瘤患者的1期臨床試驗中，接受劑量超過2 mg GT919治療的患者ORR達到36%，中位隨訪時間為5.2個月時，中位無進展生存期和緩解持續時間尚未達到。IKZF1和IKZF3是在多發性骨髓瘤中已被驗證的靶點。

GluBio Therapeutics公司也公布了靶向降解IKZF1和IKZF3的在研療法GLB-002的1期臨床試驗結果。在R/R NHL患者中，GLB-002實現61.5%的ORR，觀察到的最長緩解持續時間達到495天。接受2期臨床試驗推薦劑量GLB-002治療的患者的ORR達到73.3%，CR為20%。

一體化賦能平臺加速蛋白降解療法研發進程

作為全球醫藥創新的賦能者，藥明康德不僅見證了靶向蛋白降解領域的快速發展，也依托其一體化、端到端的CRDMO平臺，助力合作伙伴解鎖靶向蛋白降解的更多可能。伴隨著新型靶向蛋白降解技術的持續涌現，藥明康德緊跟科學前沿，迅速構建相關技術平臺，如今能力已涵蓋PROTAC?、分子膠、AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC、PHICS以及DAC等主要分子類型。

展望未來，藥明康德將持續以一體化、端到端的CRDMO賦能平臺，助力全球合作伙伴加速創新藥物的研發生產進程，讓科學突破更快為患者帶來福祉。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

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