年度巨獻！50篇頂級綜述，助力國自然！

腫瘤研究領(lǐng)域的經(jīng)典教材是《癌生物學(xué)》。 外周免疫是腫瘤免疫的基礎(chǔ)，腫瘤免疫是外周免疫的升華。 為了方便大家學(xué)習(xí)，我們多年前制作了《腫瘤免疫12講》。 但是，隨著前沿研究的不斷推進，有些內(nèi)容已經(jīng)落后，整體框架也有待優(yōu)化。 為此，在教材和前沿綜述、論文的基礎(chǔ)上，結(jié)合單細胞、多組學(xué)等，我們推出《免疫浸潤12講》2.0版本。

腫瘤免疫12講圍繞腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和治療（免疫方向）展開 。第一部分腫瘤的發(fā)生包括①腫瘤的本質(zhì)，然后闡述②腫瘤微環(huán)境，③腫瘤遺傳學(xué)，④互作和通路，⑤腫瘤病毒學(xué)。第二部分主題是⑥腫瘤的轉(zhuǎn)移，分為腫瘤的免疫逃逸和腫瘤的轉(zhuǎn)移。第三部分主題是腫瘤的治療（免疫方向），包括⑦ T 細胞專題；⑧ B 細胞專題；⑨ NK 細胞專題；⑩ 樹突狀細胞專題；?吞噬細胞專題；?MDSC專題。

文獻是鍛煉科研思維的最好方式；而綜述，尤其是經(jīng)典綜述是了解前沿進展的最好途徑。我們對公號翻譯的經(jīng)典綜述進行年度匯總。這些綜述，都是領(lǐng)域內(nèi)非常有影響的綜述，也是《腫瘤免疫12講》內(nèi)容的拓展，是《癌生物學(xué)》知識體系中的前沿，值得反復(fù)看！因為文獻數(shù)是50篇，我們承諾轉(zhuǎn)發(fā)本推文至朋友圈，50點贊可領(lǐng)取全部文獻。

301.單細胞視野的腫瘤免疫微環(huán)境。 免疫浸潤在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并影響腫瘤患者的臨床預(yù)后，但腫瘤微環(huán)境的高度異質(zhì)性和可變性阻礙對腫瘤內(nèi)免疫細胞的準確分離。隨著單細胞RNA測序和質(zhì)譜流式細胞技術(shù)等單細胞技術(shù)的最新進展，使系統(tǒng)地分析腫瘤微環(huán)境成為可能，并為解析腫瘤浸潤免疫細胞的功能多樣性提供機會。該綜述重點介紹了具有里程碑意義的研究和腫瘤相關(guān)免疫細胞的單細胞特性，并總結(jié)了腫瘤內(nèi)免疫細胞的表型多樣性及其與腫瘤免疫治療的關(guān)系。

302.腫瘤免疫循環(huán)綜述，腫瘤免疫經(jīng)典綜述。 多次介紹，不再贅述。

303.CD4+ T 細胞，題目為Cytokine Regulation and Function in CD4+ T Cells。 CD4+ T 細胞是調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫的重要細胞。一般認為CD4 + T 細胞有兩大基本功能：①促進炎癥反應(yīng)和②促進 B 細胞產(chǎn)生抗體。20世紀80年代后期，Mossman和Coffman根據(jù)分泌的細胞因子，定義了兩種形式的CD4 + T 細胞，并分別命名為Th1和Th2 。在20世紀90年代，科學(xué)家意識到，有一群分泌IL-17的CD4+ T 細胞亞群在某些自身免疫疾病模型的進展中，可能比Th1細胞更加重要。2005年，兩個研究團隊各自發(fā)現(xiàn)，初始 T 細胞可通過截然不同于Th1和Th2細胞的譜系分化為產(chǎn)生IL-17的細胞，即所謂的Th17細胞。

304.腫瘤系統(tǒng)性免疫，題目為Systemic immunity in cancer。 在腫瘤免疫中，骨髓、血液、脾臟和引流淋巴結(jié)形成一個不斷交流的免疫網(wǎng)絡(luò)。a 腫瘤患者骨髓造血傾向于產(chǎn)生更多幼稚中性粒細胞和單核細胞，代價是樹突狀細胞的廣泛缺失。在骨髓中，T 細胞、B 細胞及漿細胞也有減少現(xiàn)象。b 在腫瘤形成過程中，髓系細胞中的骨髓祖細胞群，抑制性未成熟單核細胞和中性粒細胞被動員進入血液循環(huán)；淋系細胞中的CD4+ Treg和調(diào)節(jié)性 B 細胞在全身出現(xiàn)頻率增加，且在浸潤到腫瘤前，Treg細胞在外周發(fā)生特異性克隆性擴增；樹突狀細胞及CD8+、CD4+ T 細胞的頻率和 T 細胞受體庫多樣性會降低。T 細胞對刺激反應(yīng)的能力缺陷；NK細胞殺傷毒性能力降低。c 在小鼠模型中也觀察到幼稚中性粒細胞、單核細胞和幼稚樹突狀細胞的累積；樹突狀細胞和 T 細胞群的豐度下降。d 引流淋巴結(jié)與腫瘤直接溝通，特征是單核細胞和樹突狀細胞頻率增加，CD8+ T 細胞減少。總的來說，在腫瘤免疫過程中，外周系統(tǒng)免疫向免疫抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)變，特征為抗炎細胞種類增加，抗腫瘤免疫關(guān)鍵調(diào)節(jié)物減少。MMP，多能祖細胞。

305.原發(fā)與轉(zhuǎn)移性肝癌的免疫和代謝特征。題為The immunological and metabolic landscape in primary and metastatic liver cancer。 腫瘤細胞上調(diào)糖酵解、糖異生和β-氧化以支持快速增殖，形成缺乏葡萄糖和富含乳酸的微環(huán)境，從而引起CD8 + T 細胞和NK細胞糖酵解減少；Treg細胞糖酵解和脂肪酸合成增加；單核細胞糖酵解活性增加，并誘導(dǎo)PD-L1的表達；MDSC產(chǎn)生免疫抑制代謝物甲基乙二醛。上述變化導(dǎo)致CD8+ T 細胞抗腫瘤免疫受到抑制。此外，TAM脂肪酸氧化增加并朝著M2表型極化，膽汁酸信號破壞和腫瘤代謝物（如2-羥基戊二酸）積累；腫瘤細胞發(fā)生表觀遺傳和代謝重塑。

306.靶向代謝，改善腫瘤微環(huán)境。原文Targeting Metabolism to Improve the Tumor Microenvironment for Cancer Immunotherapy 。 腫瘤微環(huán)境有營養(yǎng)競爭、低pH、缺氧和代謝物積累等特點。一般來說，這種情況會導(dǎo)致免疫細胞免疫抑制或耐受，促使免疫細胞更多地依賴有氧呼吸來滿足能量代謝需要，比如加速效應(yīng) T 細耗竭增加免疫細胞的免疫檢查點表達，促進Treg、M2樣巨噬細胞及MDSC的分化和積累。腫瘤微環(huán)境還產(chǎn)生獨特的髓系細胞亞群，腫瘤相關(guān)樹突狀細胞 (TADC)和腫瘤相關(guān)中性粒細胞 (TAN)，這些細胞尚未被完全確定，但被認為具有抑制或耐受表型。

307.腫瘤與鐵死亡的機制。原文Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer。 外源性途徑是通過抑制細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白如胱氨酸/谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白或是通過激活鐵轉(zhuǎn)運蛋白、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白和乳轉(zhuǎn)鐵蛋白啟動的。內(nèi)源性途徑則是通過阻斷細胞內(nèi)的抗氧化酶（如谷胱甘肽過氧化物酶 GPX4）而被激活。

308.腫瘤標志物新維度。題為Hallmarks of Cancer: New Dimensions。 腫瘤標志物概念化是將腫瘤復(fù)雜的表現(xiàn)型和基因型提取為一套基本原則。隨著對腫瘤機制認識的不斷深入，腫瘤其他方面也出現(xiàn)潛在的改進。左圖包含目前已有八個標志特征 (持續(xù)增殖信號、逃逸生長抑制物、抵抗細胞死亡、實現(xiàn)復(fù)制永生、誘導(dǎo)/獲得血管生成、激活侵襲和轉(zhuǎn)移、細胞代謝重編程和逃逸免疫破壞)和兩個賦能特征 (促腫瘤性炎癥、基因組不穩(wěn)定與突變)。右圖強調(diào)總結(jié)四個標志特征和賦能特征，包括表型可塑性、非突變表觀遺傳重編程、多態(tài)微生物組和衰老細胞。

309.腫瘤免疫編輯與T細胞免疫治療抵抗。Cancer immunoediting and resistance to T cell-based immunotherapy 。根據(jù)腫瘤突變負荷 (TMB)和IFN-γ炎癥基因特征的存在情況，該綜述將腫瘤微環(huán)境分為四種類型，即I型_高TMB、高 T 細胞炎癥基因特征；II型_低TMB、低 T 細胞炎癥基因特征；III型_高TMB、低 T 細胞炎癥基因特征；I型_低TMB、高 T 細胞炎癥基因特征。

310.腫瘤中的RNA。原文RNA in cancer。 在首次發(fā)現(xiàn)miRNA時，Calin及其同事分析 B 細胞慢性淋巴細胞白血病中經(jīng)常缺失的一個染色體區(qū)域，他們想要找出與之相關(guān)的基因。似乎相關(guān)區(qū)域的所有基因都與之無關(guān)，但他們隨后意識到罪魁禍首不是蛋白編碼的基因，而是一個產(chǎn)生miRNA的基因。從那時起，許多miRNA被發(fā)現(xiàn)與腫瘤有關(guān)，或作為抑癌基因，或作為致癌基因 (基于腫瘤微環(huán)境，miRNA既能促進也能抑制腫瘤)。最近，lncRNA也被發(fā)現(xiàn)具有致癌或抑制腫瘤的功能。

腫瘤治療的主要方式是手術(shù)、放療、化療和免疫治療。手術(shù)，1882年，威廉·霍爾斯特德首次采用乳腺癌根治性乳房切除術(shù)。放療，1897年，埃米爾·赫爾曼·格魯貝首次用X光治療一名乳腺癌患者。化療，1941年，查爾斯·布倫頓·哈金斯指出激素與前列腺功能之間存在明確的關(guān)系，提出雌性激素可用于治療小鼠前列腺癌。

311.腫瘤研究必知靶點，PD-1！厘清兩個概念！ 免疫治療，2010年，CTLA-4單抗ipilimumab上市，用于晚期黑色素瘤患者。2014年，免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab (K藥) 和nivolumab (O藥)，被批準用于治療黑色素瘤，開啟了免疫治療的復(fù)興時代。

312. 肝細胞癌經(jīng)典綜述。 該綜述提供了肝細胞癌 (HCC)發(fā)病機制和治療的最新進展，概述非酒精性脂肪性肝疾病 (NAFLD)和NASH (非酒精性脂肪性肝炎)對HCC發(fā)展的貢獻，以及與這一風(fēng)險因素相關(guān)的具體關(guān)鍵分子機制；總結(jié)了當(dāng)前在流行病學(xué)、診斷、篩查和管理方面的知識和動態(tài)，基于證據(jù)重點描述了新療法的數(shù)據(jù)，以及新的聯(lián)合療法在輔助治療在中、晚期HCC中的前景；討論了生物標志物、液體活檢和患者報告結(jié)局在這種惡性疾病的未來管理中的作用。

313. 腫瘤代謝重編程與免疫治療。 腫瘤免疫與代謝研究的數(shù)量逐年增加，且大多發(fā)表在影響因子比較好的期刊。在腫瘤、免疫和代謝這三個研究領(lǐng)域，代謝或許是研究時間最久的。但在免疫檢查點分子抑制劑出現(xiàn)后，腫瘤代謝重編程與免疫反應(yīng)之間的關(guān)系引起更多關(guān)注。由于代謝干預(yù)措施相對成熟，若與免疫檢查點抑制劑聯(lián)用，是否會改善免疫治療效果，是一個值得關(guān)注且意義重大的科學(xué)問題。

314. 細胞衰老標志物和干預(yù)措施。 衰老制劑是指通過靶向抗凋亡蛋白Bcl-2家族 (如ABT263和ABT737)、促進p53的核外排 (FOXO4-DRI)、靶向糖酵解 (槲皮素、2-DG) 或其他致凋亡途徑 (達沙替尼)特異性地誘導(dǎo)細胞死亡。其他療法通過靶向NF-kB或其他調(diào)控分泌表型的通路，針對SASP的一個或多個成員。目前衰老干預(yù)主要有兩種方法：① 特異性清除衰老細胞；②抑制衰老相關(guān)分泌表型。

315. 靶向腫瘤相關(guān)成纖維細胞CAF進行抗腫瘤治療。 以腫瘤為中心的治療模式，通常不足以根除惡性腫瘤，因為腫瘤基質(zhì)可能會促使腫瘤復(fù)發(fā)和治療耐藥性。在腫瘤微環(huán)境的所有基質(zhì)細胞中，CAF最為豐富，且與腫瘤進展密切相關(guān)。通過改變CAF功能、正常化、藥物遞送、耗竭和ECM正常化等策略可進行腫瘤治療。

316. 使冷腫瘤變熱的治療策略。 對整個腫瘤系統(tǒng)來說，手術(shù)、放療和化療是三種典型改變患者群體結(jié)構(gòu)的療法。在腫瘤系統(tǒng)中，診治特定腫瘤最有效的方法是改變其生態(tài)環(huán)境。從生態(tài)學(xué)角度出發(fā)二次治療涉及對其病灶區(qū)的干預(yù)（抗血管生成療法），阻斷物質(zhì)能量攝入（代謝調(diào)節(jié)劑）以及靶向治療（免疫療法）。

317. 腫瘤免疫微環(huán)境分型。 陳列平團隊依據(jù)腫瘤微環(huán)境定義腫瘤的四種免疫狀態(tài)，并預(yù)測腫瘤對免疫治療治療是有反應(yīng)、無反應(yīng)還是抵抗。該分類基于他們早期對人類黑色素瘤的研究，以PD-L1表達和TIL模式為特征，并擴展到其他人類腫瘤。腫瘤免疫微環(huán)境主要適用于實體瘤，但是不適于造血系統(tǒng)腫瘤 (因為對于這些腫瘤，腫瘤免疫微環(huán)境可能不存在或沒有重大影響)。基于PD-L1表達和TILs（主要是CD8+ T 細胞），腫瘤可以被分為4類：PD-L1￣/TIL￣ (I 類); PD-L1+/TIL+ (II 類); PD-L1￣/TIL+ (III 類); PD-L1+/TIL￣ (IV 類)。

318. 冷腫瘤轉(zhuǎn)熱腫瘤的潛在治療策略。 這些策略包括：提高腫瘤細胞的免疫原性、樹突狀細胞的抗原提呈作用、招募效應(yīng)免疫細胞浸潤、細胞毒細胞的識別和細胞毒作用、重編程免疫抑制微環(huán)境和調(diào)節(jié)機體系統(tǒng)。冷腫瘤轉(zhuǎn)熱腫瘤的策略可能與免疫檢查點阻斷（免疫檢查點抑制劑）具有協(xié)同作用，最終激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而改善患者臨床結(jié)局。

319. 免疫調(diào)節(jié)新靶點。 正如2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎所承認的那樣，CTLA-4、PD-1和PD-L1等免疫檢查點分子抑制劑的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用徹底改變了腫瘤治療。然而，大多數(shù)患者，即使是聯(lián)合治療，也無法獲得臨床益處。因此，開發(fā)出針對額外免疫檢查點、共刺激受體和/或共抑制受體的藥物，以控制T細胞功能至關(guān)重要。

320. 免疫調(diào)節(jié)新靶點聯(lián)合免疫治療。 CTLA-4抑制劑及PD-1或PD-L1抑制劑的單藥使用，在部分病人中產(chǎn)生持久腫瘤消退，PD-1抑制劑 和 CTLA-4抑制劑聯(lián)用可能會增強抗腫瘤作用益處。許多其他免疫調(diào)節(jié)途徑以及由腫瘤微環(huán)境中骨髓和基質(zhì)細胞表達或分泌的抑制因子是可與免疫檢查點阻斷協(xié)同作用的潛在靶點。鑒于免疫系統(tǒng)潛在靶點的廣泛性，哪些組合應(yīng)繼續(xù)發(fā)展，哪些病人將從這些治療中受益，值得探究。本綜述討論了在腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境中高表達并增強抗腫瘤免疫的主要藥物靶點。

321. 晚期肝癌系統(tǒng)性治療。 該綜述全面總結(jié)了晚期肝癌臨床治療和臨床前研究的最新進展，同時探討了晚期肝癌治療亟待解決的問題和未來發(fā)展趨勢。該圖顯示FDA批準的療法和已進入III期試驗的晚期肝細胞癌 (HCC)的新興療法的變化。

322. 細胞衰老與腫瘤治療的三種策略。 a | Senolytic therapies選擇性殺死具有不利于促腫瘤作用的衰老細胞。b | Senomorphic therapy抑制調(diào)節(jié)衰老相關(guān)分泌表型 (SASP)的信號通路，如NF-κB、mTOR和p38，或者促進腫瘤進展的個別SASP因子。c | 促衰老癌癥療法可以促進損害性較小的SASP因子的分泌，從而形成無損的衰老表型。

綜述322.衰老和腫瘤的部分重疊特征 (Meta-hallmarks of aging and cancer)。衰老的部分特征，如基因組不穩(wěn)定、表觀遺傳改變、慢性炎癥和生態(tài)失調(diào)，與腫瘤特征類似，構(gòu)成元標記Meta-Hallmarks；其他特征，如端粒損耗和干細胞耗竭，可能會抑制腫瘤，構(gòu)成拮抗標記Antagonistic Hallmarks。衰老與腫瘤之間的關(guān)系非常復(fù)雜，既有促進，又有拮抗；既涉及基因組、表觀組，又涉及免疫、代謝。隨著老齡化的增加，衰老相關(guān)論文和基金項目必然不斷增加，探究衰老在疾病中的作用，是一次彎道超車的機會。

綜述323.人工智能助力精準醫(yī)學(xué) (Artificial intelligence-based multi-omics analysis fuels cancer precision medicine)。多組學(xué)分析允許系統(tǒng)地探究各種層面的信息，但是挑戰(zhàn)在于如何從海量的數(shù)據(jù)中提取有價值的見解。因此，需要高效算法來降低數(shù)據(jù)維度，同時解剖疾病復(fù)雜生物過程背后的奧秘。多組學(xué)技術(shù)可以捕獲來自個體的額外信息，比如放射組學(xué)、病理組學(xué)和微生物組學(xué)，比如全基因組測序 (WGS)、全外顯子組測序 (WES)、全基因組亞硫酸鈉測序數(shù)據(jù) (WGBS)、染色質(zhì)免疫沉淀測序 (ChIP-seq)、甲基化RNA免疫沉淀測序 (MeRIP-seq)、基于轉(zhuǎn)座酶染色質(zhì)可及性測序方法 (ATAC-seq)、染色體構(gòu)象捕獲技術(shù) (3C)、基于質(zhì)譜 (MS)的蛋白組技術(shù)、單分子蛋白測序 (SMPS)技術(shù)、核磁共振 (NMR)光譜技術(shù)、基于質(zhì)譜 (MS)的代謝組技術(shù)、正電子發(fā)射斷層掃描 (PET)/計算機斷層掃描 (CT)掃描、磁共振成像 (MRI)、蘇木精/伊紅染色 (H&E)和宏基因組測序 (WMS)。

綜述324.免疫治療中的新靶點和生物標志物 (Therapeutic targets and biomarkers of tumor immunotherapy: response versus non-response)。腫瘤免疫治療的新靶點和候選藥層出不窮，但是多數(shù)仍處于開發(fā)階段早期。不幸的是，臨床研究表明，相當(dāng)多的候選藥物單一治療時可能不會產(chǎn)生令人滿意的療效。腫瘤免疫治療中響應(yīng)與不響應(yīng)的治療靶點和生物標志物是非常重要的參考。本綜述討論了腫瘤免疫治療的不同策略，包括免疫檢查點抑制劑和刺激性分子靶向藥物，細胞免疫治療和抑制性腫瘤微環(huán)境靶向策略。

綜述325.NK細胞助力腫瘤的免疫治療 (Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders)。自然殺傷細胞（NK）是在腫瘤和感染中的“第一反應(yīng)者”，能夠自發(fā)識別體內(nèi)“異己”細胞，通過細胞毒作用迅速消滅它們；同時產(chǎn)生促炎的細胞因子和趨化因子，招募并激活其他免疫細胞，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。在這篇綜述中，作者主要總結(jié)了調(diào)節(jié)NK細胞的生物學(xué)基本機制，并回顧了目前正在開發(fā)或已經(jīng)應(yīng)用來刺激NK細胞的各種藥物、細胞因子和抗體，也總結(jié)了通過移植NK細胞來治療腫瘤的方法。

綜述326.MDSC的代謝、功能與治療 (Myeloid-derived suppressor cells in the era of increasing myeloid cell diversity)。具有強免疫抑制活性的中性粒細胞和單核細胞在30年前被首次報道，后被命名為髓源性抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs），以強調(diào)它們在髓系細胞中的獨特地位。MDSCs起源于病態(tài)激活的中性粒細胞和單核細胞，具有強大的免疫抑制活性，與不良臨床結(jié)果密切相關(guān)。該綜述討論了MDSCs的基因組和代謝特征，解釋了這些MDSCs的功能，并討論利用這些細胞進行治療，尤其是腫瘤和自身免疫性疾病。

綜述327.腫瘤微環(huán)境演進：從發(fā)生到轉(zhuǎn)移 (The evolving tumor microenvironment: From cancer initiation to metastatic outgrowth)。腫瘤微環(huán)境具有復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，包括腫瘤細胞和大量的非腫瘤細胞，如各種免疫細胞、癌癥相關(guān)成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、周細胞以及各種組織固有細胞。這些細胞曾被認為是腫瘤發(fā)生的旁觀者，現(xiàn)今觀點認為在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。腫瘤微環(huán)境的細胞成分與功能狀態(tài)取決于腫瘤發(fā)生的器官、腫瘤細胞內(nèi)在特征，發(fā)生階段及患者自身特性。該綜述從腫瘤發(fā)生、進展、侵襲和內(nèi)滲到傳播和遠處生長等角度進行歸納。了解疾病進展的細胞內(nèi)、外因素和系統(tǒng)介質(zhì)對于有效抗腫瘤治療的發(fā)展起到關(guān)鍵作用。

綜述328.一文搞懂腫瘤轉(zhuǎn)移。腫瘤轉(zhuǎn)移（Metastasis），即腫瘤細胞在遠離其起源部位的生長，是腫瘤最致命的表現(xiàn)之一，是腫瘤惡性轉(zhuǎn)化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，也是治療失敗的主要原因。絕大多數(shù)癌癥患者死于轉(zhuǎn)移性疾病，而非原發(fā)性腫瘤。目前有關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)移的成因說法繁多，治療手段也非常有限。2023年4月，美國斯隆凱特琳癌癥研究所Karuna Ganesh教授團隊在頂尖期刊Cell上發(fā)表題為Metastasis的綜述文章，詳盡總結(jié)了腫瘤轉(zhuǎn)移研究的最新進展。

綜述329.單細胞基因組遇上遺傳學(xué) (Single-cell genomics meets human genetics)。單細胞基因組技術(shù)以空前的解析度揭示了組織中的細胞構(gòu)成、類型和狀態(tài)。目前，這種技術(shù)已擴展到可在群體級別（覆蓋數(shù)千個個體）對樣本進行檢測。將單細胞信息與同樣規(guī)模的基因型數(shù)據(jù)結(jié)合，為把遺傳變異與人類生物學(xué)和疾病核心細胞過程相聯(lián)系創(chuàng)造了可能。這種策略可能對疾病診斷、風(fēng)險預(yù)測和療法開發(fā)有所影響。海量數(shù)據(jù)產(chǎn)生了，但是有效地整合大規(guī)模單細胞基因組數(shù)據(jù)、遺傳變異以及其他表型數(shù)據(jù)需要在數(shù)據(jù)生成和分析方法上進行創(chuàng)新。該綜述回顧了單細胞遺傳學(xué)研究的現(xiàn)狀，并展望了未來的挑戰(zhàn)和機遇。

綜述330.健康和疾病中的 T 細胞 (T cells in health and disease)。T 細胞是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的主要細胞成分，負責(zé)介導(dǎo)基于細胞的免疫反應(yīng)，以保持宿主健康并預(yù)防各種類型的疾病。在這篇綜述中，作者全面總結(jié)了目前對 T 細胞在生理和病理環(huán)境中的生物學(xué)功能，①描述了 T 細胞分化過程、T 細胞譜系承諾、β-選擇和CD4/CD8譜系選擇；②介紹CD4+和CD8+ T 細胞的主要分類、分化和潛在調(diào)節(jié)機制；③進一步討論CD8+和CD4+ T 細胞在傳染病、慢性感染、腫瘤和自身免疫病中的反應(yīng)、分化和作用；④γδ T 細胞發(fā)育、效應(yīng)亞群機器在組織監(jiān)測、感染和腫瘤免疫中的功能；⑤ T 細胞療法在腫瘤和自身免疫性疾病中的應(yīng)用。該綜述強調(diào)細胞特征、分化軌跡、調(diào)節(jié)機制和耗竭CD8+ T 細胞對抗腫瘤免疫的貢獻，以及CD4+ T 細胞對CD8+ T 細胞的輔助作用。、

331.趨化因子在腫瘤免疫及其免疫治療中的作用。趨化因子協(xié)調(diào)免疫細胞在組織內(nèi)的運動和定位，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮極其重要的作用。2024年1月，麻省總醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院Thorsten R. Mempel團隊在Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表題為How chemokines organize the tumour microenvironment的綜述論文，系統(tǒng)討論了趨化因子在腫瘤免疫、腫瘤逃逸和免疫治療中的作用。

332.細胞死亡。細胞的死亡可能是一個比最初想像的過程更為復(fù)雜的過程。快速的壓倒性外部影響可引起意外的細胞死亡（ACD）。通過專門信號通路發(fā)生，且被藥理或遺傳手段控制，這被稱為調(diào)節(jié)細胞死亡（RCD）。細胞程序性死亡（PCD）則是生物體發(fā)育過程中普遍存在的，是一種由基因決定的細胞主動的有序的死亡方式。

333.孟德爾隨機化。孟德爾隨機化是流行病學(xué)研究中病因推斷的數(shù)據(jù)分析技巧，利用與暴露因素具有強相關(guān)的遺傳變異作為工具變量，評估暴露因素與結(jié)局間的因果關(guān)系。其核心是運用遺傳數(shù)據(jù)作為橋梁，來探索某一暴露和某一結(jié)局之間的因果關(guān)系，可謂“大自然創(chuàng)造”的隨機雙盲試驗。2023年11月，European Heart Journal期刊發(fā)表題為Mendelian randomization for cardiovascular diseases: principles and applications的綜述，內(nèi)容涵蓋孟德爾隨機化的原理、優(yōu)勢、不足以及在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用場景。

334. T 細胞耗竭！2024年1月，Annu Rev Immunol期刊發(fā)表題為 T Cell Exhaustion的綜述，系統(tǒng)闡述耗竭 T 細胞的形成，關(guān)鍵特征以及轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳變化。T 細胞耗竭是限制慢性抗原刺激的一種調(diào)節(jié)機制。耗竭有助于抑制自身免疫病環(huán)境中異常 T 細胞造成的損傷，但同時限制了 T 細胞對持續(xù)感染和腫瘤的反應(yīng)能力，導(dǎo)致病情惡化。

335.腫瘤細胞的可塑性。是指細胞對內(nèi)在或外在因素的反應(yīng)，轉(zhuǎn)而重編程并改變其命運和身份的能力。細胞可塑性意味著細胞適應(yīng)不同環(huán)境的能力，但可塑性不僅僅是干細胞的特征，細胞可以通過去分化（在同一譜系中分化的細胞逆轉(zhuǎn)為未分化狀態(tài)）、轉(zhuǎn)分化（分化的細胞轉(zhuǎn)化為另一分化的細胞譜系）以及上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）并獲得不同的表型。2023年8月，Nature cancer期刊發(fā)表題為Cancer cell plasticity during tumor progression, metastasis and response to therapy的綜述，從腫瘤起始、進展、轉(zhuǎn)移和治療響應(yīng)等角度全面總結(jié)了腫瘤細胞的可塑性。

336.腫瘤是全身性疾病嗎？關(guān)鍵問題在于由于腫瘤的復(fù)雜性和異質(zhì)性，新型治療策略很少能使大多數(shù)腫瘤患者獲益，而且腫瘤細胞似乎總能產(chǎn)生耐藥。腫瘤生物學(xué)沒有充分考慮腫瘤演進過程中，腫瘤與遠端器官之間發(fā)生的更廣泛相互作用，也沒有考慮宿主病理生理、種系遺傳多樣性和環(huán)境暴露對癌腫瘤發(fā)生和演進的影響。這些標志性特征簡單明了，但還不足以讓人們充分理解疾病機制的各種表現(xiàn)。2024年5月，Cell雜志發(fā)表題為Embracing cancer complexity: Hallmarks of systemic disease的綜述，實力雄厚，令人膜拜。該文討論了癌癥的復(fù)雜性，腫瘤的起始和促進、腫瘤微環(huán)境和免疫宏觀環(huán)境、衰老、新陳代謝和肥胖、晝夜節(jié)律、神經(jīng)系統(tǒng)相互作用、腫瘤相關(guān)血栓以及微生物組。

337.腫瘤免疫循環(huán)大揭秘！2013年，Immunity雜志發(fā)表題為Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle的綜述，首次提出腫瘤免疫循環(huán) (cancer-immuty cycle)的概念，系統(tǒng)地回答了免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤的過程，也為臨床腫瘤學(xué)實踐提供了指導(dǎo)方向。過去十年，在臨床和基礎(chǔ)研究進展的推動下，癌癥免疫學(xué)取得了令人矚目的進展。本綜述對Immunity發(fā)表的五篇綜述進行簡要整理，回顧癌癥免疫研究的突破，并總結(jié)關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

338.腫瘤轉(zhuǎn)移的機制。腫瘤轉(zhuǎn)移是一個動態(tài)的、多層面的過程。在此過程中，正常細胞轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┘毎皇芸氐卦鲋常ǒ傞L）、逃避免疫系統(tǒng)、抵抗程序性細胞死亡（不死）、血管生成、侵襲潛能和在遠處器官中惡性生長。2022年，Seminarsin Cancer Biology期刊發(fā)表一篇題為Mechanisms of cancer metastasis的綜述，詳細地闡述腫瘤轉(zhuǎn)移的機制。

339.腫瘤免疫逃逸新理論。2002年，Dunn和Schreiber提出腫瘤免疫編輯學(xué)說（Cancer immunoediting），即3E 法則：清除期 (elimination)、平衡期 (equilibrium)和逃逸期 (escape)。 2024年9月，Cancer Cell雜志發(fā)表題為The hallmarks of cancer immune evasion的綜述論文，首次提出癌癥免疫逃逸標志物的 “3C” 概念框架，即偽裝（camouflage）、脅迫（coercion）和細胞保護（cytoprotection），闡述了腫瘤逃避抗腫瘤免疫的多種機制。

340.空間腫瘤學(xué)！麻省總醫(yī)院放射腫瘤科系統(tǒng)生物學(xué)中心、癌癥研究中心、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所的大佬們推出一篇優(yōu)質(zhì)綜述《空間腫瘤學(xué)：將情境生物學(xué)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用》，探討了空間腫瘤學(xué)在癌癥研究和臨床應(yīng)用中的相關(guān)內(nèi)容，包括空間技術(shù)的發(fā)展歷史、在腫瘤微環(huán)境中治療性靶向細胞相互作用、空間生物標志物以及臨床整合等。

綜述341.趨化因子與腫瘤的關(guān)系！腫瘤微環(huán)境的趨化因子既可以來源于腫瘤細胞，也可以來源于免疫細胞，尤其是免疫抑制性細胞，如TAM、TAN、MDSC和Treg（還有部分來源于成纖維細胞和內(nèi)皮細胞），從而發(fā)揮促腫瘤的作用。捕獲了腫瘤抗原的DC表達趨化因子受體，遷移到引流淋巴結(jié)，并分泌多種趨化因子，從而招募各種naive的免疫細胞（如CD8 T 細胞、CD4 T 細胞等）浸潤至淋巴結(jié)，并使其活化。隨后，活化的免疫細胞可被招募至腫瘤微環(huán)境，發(fā)揮抗腫瘤作用。

342.腫瘤的性別差異！2021 年 6 月，Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表題為Sex disparities matter in cancerdevelopment and therapy的綜述。全文參考了200篇文獻，主要探討了在癌癥發(fā)展和治療中性別差異的重要性，強調(diào)了將遺傳性別因素納入癌癥治療可改善治療結(jié)果，并從多個方面詳細闡述了性別差異對癌癥的影響，包括性染色體、常染色體上的基因、代謝途徑、肥胖與癌癥的關(guān)系等。

343. B 細胞腫瘤免疫！2022年4月26日，Annual Review of Immunology雜志發(fā)表題為B Cell Funtion in the Tumor Microenviroment的綜述，全面評估了 B 細胞在 TME 中的不同作用，并探討其在抗腫瘤免疫中功能研究的關(guān)鍵新領(lǐng)域。該綜述繪制了全面的泛癌 B 細胞圖譜、揭示 B 細胞的異質(zhì)性、發(fā)現(xiàn)兩種獨立的ASC分化途徑、確定非典型記憶B細胞的作用、揭示動態(tài)代謝-表觀遺傳信號網(wǎng)絡(luò)、提出免疫治療新方向。這些亮點加深了對 B 細胞在腫瘤微環(huán)境中作用的理解，有助于開發(fā)新的免疫治療策略和方法。

344.腫瘤免疫新視角！神經(jīng)系統(tǒng)如何影響腫瘤？Douglas Hanahan教授重磅出品！

綜述345.腫瘤早期事件：分子機制和干預(yù)靶點！2024年6月，STTT雜志發(fā)表題為Tumor initiation and early tumorigenesis: molecular mechanisms andinterventional targets的綜述，全面系統(tǒng)總結(jié)遺傳、表觀遺傳和環(huán)境因素對腫瘤起始和早期惡性進化及其生態(tài)系統(tǒng)進化的影響。

綜述346.一文搞懂乳酸的免疫調(diào)控！乳酸，長久以來被視為細胞無氧代謝廢物，甚至用作臨床危重癥的預(yù)警指標。近年研究顯示，乳酸不僅是能量載體，更是細胞間的信號分子，在免疫調(diào)控中具有雙重角色：既能抑制抗腫瘤免疫，又能驅(qū)動慢性炎癥，促進腫瘤進展。2025年3月，免疫頂刊Immunity發(fā)表題為Lactate: A key regulator of the immune response的綜述論文，系統(tǒng)梳理了乳酸在免疫調(diào)節(jié)中的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。

綜述347.腫瘤免疫治療不良事件。免疫檢查點阻斷（Immune Checkpoint Blockade, ICB）是一種革命性的癌癥治療方法，使腫瘤免疫煥發(fā)出新活力。通過阻斷CTLA-4、PD-1或PD-L1等免疫抑制分子，增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊，從而完成腫瘤治療。然而，這種治療也可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過度激活，攻擊正常組織，引發(fā)免疫相關(guān)不良事件（immune-related adverse events, irAEs）。2021年前后，NEJM、Nature Review Disease Primers、Nature Review Drug Discovery和Cell雜志發(fā)表4篇綜述，從多學(xué)科角度系統(tǒng)梳理免疫檢查點抑制劑相關(guān)不良事件的進展。個人認為，Cell這篇可能最經(jīng)典！

綜述348.血管正常化與腫瘤免疫治療。抗腫瘤免疫響應(yīng)一個主要障礙是腫瘤相關(guān)血管的結(jié)構(gòu)和功能異常，這些異常血管不僅阻礙免疫細胞浸潤，還促進免疫抑制性腫瘤微環(huán)境的形成。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中血管生成與免疫活性之間存在顯著的負相關(guān)關(guān)系。2025年8月， Nature Reviews Immunology雜志發(fā)表題為Linking tumour angiogenesis and tumour immunity的綜述論文，系統(tǒng)探討腫瘤血管生成與免疫應(yīng)答之間的復(fù)雜相互作用，并提出通過血管正常化策略增強免疫治療效果的聯(lián)合治療新思路。

綜述349.表觀遺傳與腫瘤免疫治療。跟遺傳因素一樣，表觀遺傳在腫瘤發(fā)生、進展和轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮重要作用。2021年12月，Molecular Cancer雜志發(fā)表題為Epigenetic modulation of antitumor immunity for improved cancer immunotherapy的綜述文章，系統(tǒng)探討表觀遺傳調(diào)控在抗腫瘤免疫治療中的作用及其應(yīng)用 。

2025年4月，Cell雜志發(fā)表題為20 years of histone lysine demethylases: From discovery to the clinic and beyond的綜述論文，以組蛋白賴氨酸去甲基化酶（KDMs）為核心，梳理其自發(fā)現(xiàn)以來20年的研究歷程、核心機制、生理病理作用及臨床轉(zhuǎn)化進展，同時指出領(lǐng)域未來方向！

綜述350.結(jié)直腸癌的腫瘤免疫治療。2025年9月，Nature Reviews Cancer期刊發(fā)表題為The immune microenvironment of colorectal cancer的綜述。文章以免疫微環(huán)境為核心，系統(tǒng)闡明結(jié)直腸癌從發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移到治療應(yīng)答的全過程機制，并將基礎(chǔ)生物學(xué)發(fā)現(xiàn)與臨床分型、免疫治療困境及新型策略緊密關(guān)聯(lián)，構(gòu)建了從基礎(chǔ)機制到臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的完整研究思路。

乳腺癌的腫瘤免疫治療。在臨床上，醫(yī)生更關(guān)心的是診斷和治療，尤其是中晚期患者腫瘤的治療。在臨床上，針對乳腺癌出現(xiàn)了大量新藥物。中國醫(yī)生和科學(xué)家在過去一年有哪些重要成果。在第十八屆全國乳腺癌會議上，來自復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的邵志敏教授做了題為的報告。2025年2月，STTT雜志發(fā)表題為Breast cancer: pathogenesis and treatments的長篇綜述，全面回顧乳腺癌流行病學(xué)、風(fēng)險因素、臨床和病理生理特征、腫瘤變異性和分子亞型、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移耐藥機制、診斷技術(shù)進步，并詳細介紹乳腺癌新型治療策略和患者長期生活質(zhì)量管理的最新進展！

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